一种用HPLC分离测定利伐沙班中间体有关物质的方法技术

本发明专利技术提供了一种用HPLC分离测定利伐沙班中间体有关物质的方法，包括如下步骤：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01~0.03mol/L磷酸二氢钾溶液（用氢氧化钠调节pH值至5.0~8.0）为流动相A、乙腈或甲醇或乙腈‑甲醇为流动相B进行梯度洗脱，流速为0.8～1.2ml/min，柱温为25～40℃，采用紫外检测器对利伐沙班中间体的有关物质进行检测。本发明专利技术方法通过综合考虑分析柱、流动相、梯度洗脱程序以及流速、柱温对分离检测的综合影响，使得检测结果达到了最优化，具有快速简便、灵敏度高、准确可靠、适用性广的优点，适用于分离测定利伐沙班中间体的有关物质，从而有效的控制药品的质量。

【技术实现步骤摘要】
一种用HPLC分离测定利伐沙班中间体有关物质的方法
本专利技术涉及分析化学
，具体涉及一种用HPLC分离测定利伐沙班中间体有关物质的方法。
技术介绍
利伐沙班(Rivaroxaban，商品名Xarelto)，是由拜耳公司和强生公司共同研发的一种小分子口服抗凝药，于2011年07月01日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于预防膝或髋取代手术患者深部静脉血栓形成。(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺为利伐沙班中间体，分子式：C11H9NO3，分子量：203.19，化学结构式如下式(1)：该中间体在制备过程中，因起始原料、合成工艺、降解等多种因素产生多个杂质，其中以杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ和杂质Ⅳ在合成工艺中较易产生，作为有关物质项目中主要考察杂质，其限度要求均为不得过0.50wt％。杂质Ⅰ为起始物料，分子式：C8H5NO2，分子量：147.13，化学结构式如下式(2)：杂质Ⅱ为第1步反应中间体，分子式：C11H10ClNO3，分子量：239.66，化学结构式如下式(3)：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用HPLC分离测定利伐沙班中间体有关物质的方法，其特征在于：包括如下步骤：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01～0.03mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相A、乙腈或甲醇或乙腈-甲醇为流动相B进行梯度洗脱，流速为0.8～1.2ml/min，柱温为25～40℃，所述磷酸二氢钾溶液用氢氧化钠调节pH值至5.0～8.0，所述乙腈-甲醇的体积比为80:20～100:0；采用紫外检测器对利伐沙班中间体的有关物质进行检测，所述紫外检测器的检测波长为205～230nm。/n

【技术特征摘要】
1.一种用HPLC分离测定利伐沙班中间体有关物质的方法，其特征在于：包括如下步骤：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01～0.03mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相A、乙腈或甲醇或乙腈-甲醇为流动相B进行梯度洗脱，流速为0.8～1.2ml/min，柱温为25～40℃，所述磷酸二氢钾溶液用氢氧化钠调节pH值至5.0～8.0，所述乙腈-甲醇的体积比为80:20～100:0；采用紫外检测器对利伐沙班中间体的有关物质进行检测，所述紫外检测器的检测波长为205～230nm。


2.根据权利要求1所述的用HPLC分离测定利伐沙班中间体有关物质的方法，其特征在于：所述梯度洗脱的条件为：









时间，分钟
流动相A，体积％
流动相B，体积％


0
70～80
20～30


10
70～80
20～30


30
45～55
45～55


35
45～55
45～55


36
70～80
20～30


45
70～80
20～30






。


3.根据权利要求1所述的用HPLC分离测定利伐沙班中间体有关物质的方法，其特征在于：所述梯度洗脱的条件为：









时间，分钟
流动相A，体积％
流动相B，体积％


0
75

【专利技术属性】
技术研发人员：吴其华，葛德培，陈海兵，李强，邵广晴，
申请(专利权)人：安徽联创生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34