一种地拉罗司的工业化生产方法技术

本发明专利技术公开了一种地拉罗司的工业化生产方法，包括如下步骤：(1)将水杨腈与酰氯或酸酐反应，反应结束后，往反应液中加入氯化氢的醇溶液，制得化合物IV；(2)将化合物IV与水杨酰氯反应，得到化合物VI；(3)将化合物VI与肼基苯甲酸或其盐酸盐反应，制得地拉罗司。本发明专利技术合成方法克服了现有方法中存在的操作复杂、污染大、存在安全隐患等问题，本发明专利技术合成方法通过调整合成的起始原料，使整个工艺路线反应条件温和，既不需要在反应过程中通入氯化氢气体，也不需要采用乙醚洗涤中间产物，更加不需要采用钯碳催化加氢去除对应的取代基，从而大大简化了工艺过程，降低了生产成本和安全隐患，进而能够进行大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种地拉罗司的工业化生产方法
本专利技术涉及一种地拉罗司的合成方法，尤其涉及一种地拉罗司的工业化生产方法。
技术介绍
地拉罗司(deferasirox)，化学名为4-[3，5-二(2-羟基苯基)-1，2，4-三唑-1-基]苯甲酸，是由瑞士诺华制药公司研究开发的铁螯合剂产品，是美国FDA批准的第一个能够常规使用的口服驱铁剂，FDA授予其治疗非输血依赖地中海贫血铁过载的孤儿药地位，目前已在80多个国家上市。在美国上市的口服混悬液和分散片，被批准用于治疗2岁及以上的成年和小儿患者因输血而引起的慢性铁过载和10岁以上非输血依赖性地中海贫血(NTDT)综合征患者的慢性铁过载。2012年，地拉罗司在欧盟被批准用于6岁及以上因频繁输血(红细胞压积≥7ml/kg/月)而导致慢性铁过载地中海贫血患者的治疗，还被批准用于治疗去铁胺治疗被禁忌或不足时，因输血引起的慢性铁过载。在日本，本品被批准用于治疗因输血引起的铁过载。2010年，地拉罗司分散片在中国获批上市，被批准用于2岁及以上的β地中海贫血患者因频繁输血而引起的慢性铁过载和10岁及以上非输血依赖性地中海本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种地拉罗司的工业化生产方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)将水杨腈与酰氯或酸酐反应，反应结束后，往反应液中加入氯化氢的醇溶液，制得化合物IV；/n(2)将制得的化合物IV与水杨酰氯反应，得到化合物VI；/n(3)最后将制得的化合物VI与肼基苯甲酸或肼基苯甲酸盐酸盐反应，制得地拉罗司；/n其中，化合物IV的结构式如下：

【技术特征摘要】
1.一种地拉罗司的工业化生产方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将水杨腈与酰氯或酸酐反应，反应结束后，往反应液中加入氯化氢的醇溶液，制得化合物IV；
(2)将制得的化合物IV与水杨酰氯反应，得到化合物VI；
(3)最后将制得的化合物VI与肼基苯甲酸或肼基苯甲酸盐酸盐反应，制得地拉罗司；
其中，化合物IV的结构式如下：
化合物VI结构式如下：
其中，R1为乙酰基、正丙酰基、异丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、叔丁酰基、氯乙酰基、氯异丙酰基、氯丁酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、苯磺酰基、4-甲基苯磺酰基或硝基取代苯磺酰基中的一种；R2为甲基、乙基、正丙基或异丙基中的一种。


2.根据权利要求1所述的地拉罗司的工业化生产方法，其特征在于：步骤(1)中，化合物IV采用如下方法制得：将水杨腈与酰氯或酸酐在低级醚溶剂中于室温下反应，反应结束后，冷却至0～5℃，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张孝清，夏正洲，徐良松，
申请(专利权)人：南京科默生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32