一种阿齐沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法技术

本发明专利技术属于药物分析技术领域，具体涉及一种运用高效液相色谱检测阿齐沙坦氨氯地平片有关物质的方法。采用YMC Triart C18反相液相色谱柱，以水

【技术实现步骤摘要】
一种阿齐沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种运用高效液相色谱检测阿齐沙坦氨氯地平片有关物质的方法。

技术介绍

[0002]阿齐沙坦（zilsartan）是一种血管紧张素II受体阻滞剂（ARB），通过阻断血管升压激素血管紧张素II发挥降血压作用，其结构如下所示：
[0003]苯磺酸氨氯地平（amlodipine）是一种钙通道阻滞剂（CCB），通过抑制血管平滑肌细胞内向钙通道发挥降血压作用，导致外周动脉血管舒张，其结构如下所示：
[0004]阿齐沙坦联合苯磺酸氨氯地平应用，可以降低单一降压药物治疗效果不佳或增大剂量后的不良反应和不适状况，阿齐沙坦联合苯磺酸氨氯地平是一种安全有效的选择。
[0005]阿齐沙坦氨氯地平片杂质较多，阿齐沙坦原料的杂质主要来源于合成过程中引入的反应原料（阿齐沙坦杂质B），降解产生（阿齐沙坦杂质A、阿齐沙坦杂质D），副产物(阿齐沙坦杂质C、阿齐沙坦杂质E、阿齐沙坦杂质F)。苯磺酸氨氯地平原料药中的杂质主要来源于合成过程中引入的反应原料（氨氯地平杂质A），中间体残留（氨氯地平杂质D），降解产生（氨氯地平杂质D、氨氯地平杂质E），副产物（氨氯地平杂质B、氨氯地平杂质E、氨氯地平杂质F、氨氯地平杂质G、氨氯地平杂质H）。
[0006]表1 阿齐沙坦氨氯地平片杂质列表
[0007]阿齐沙坦氨氯地平片涉及杂质较多，目前暂无关于阿齐沙坦氨氯地平片有关物质的液相检测方法的文献报道。为保证药品质量和临床用药的安全有效，必须对药物中的杂质进行归属控制。由于涉及杂质较多，归属和分离阿齐沙坦氨氯地平片中的相关的杂质显得极为重要。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的在于解决现有技术对阿齐沙坦氨氯地平片全面杂质鉴定和分离的缺失的问题，提供一种简单易操作、流动相配制简单、专属性强、分离度高、灵敏度高、不含缓冲盐及毒性较大的试剂并同时检测出多种阿齐沙坦氨氯地平片有关物质的分析方法。
[0009]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术公开了一种阿齐沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法，运用高效液相色谱
法，采用反相液相色谱柱，以水相为A流动相，乙腈为B流动相，设置流速、柱温、检测波长、进样体积，梯度洗脱，该检测方法能同时检测阿齐沙坦氨氯地平片中13种有关物质。
[0010]本专利技术通过对阿齐沙坦氨氯地平片杂质进行了溯源归属，共包括表1所列的13种杂质。
[0011]经对流动相组成、梯度、柱温、酸含量的优化及色谱柱筛选，确定本专利技术的分析方法。同时按中国药典2020年版四部通则<0512>（高效液相色谱法）及通则<9101>（药品质量标准分析方法验证指导原则）的定义和验证方法，进行专属性验证，结果表明该方法可同时分离阿齐沙坦氨氯地平片中所有已知杂质，并且可通过加校正因子的主成分外标法有效控制各已知杂质含量。
[0012]根据本专利技术的实施方式，本专利技术公开的高效液相色谱法中的反相色谱柱选自十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，规格为4.6
×
150mm，3
µ
m。研究发现，在采用Waters XSelect CSH C18（4.6
×
150mm，3
µ
m）和Welch Xtimate C18（4.6
×
150mm，3
µ
m）色谱柱时，阿齐沙坦氨氯地平片中的13个杂质均不能实现全部分离；当采用YMC Triart C18（4.6
×
150mm，3
µ
m）色谱柱时，阿齐沙坦氨氯地平片中的13个杂质均能有效分离。优选地，色谱柱选自YMC Triart C18（4.6
×
150mm，3
µ
m）。
[0013]根据本专利技术的实施方式，A流动相为水相，选自水
‑
三氟乙酸。研究表明，当三氟乙酸含量较低时，部分杂质拖尾相对较大，阿齐沙坦杂质E和氨氯地平杂质B、阿齐沙坦杂质F和氨氯地平杂质H之间分离度均会降低。进一步地，水、三氟乙酸的体积比选自100:0.018~100:0.022。
[0014]根据本专利技术的实施方式，B流动相为有机相，选自醇、乙腈、四氢呋喃中的一种或几种，优选地，B流动相选自乙腈。
[0015]进一步优选地，B流动相乙腈中含有与A流动相相当的酸浓度，其中，酸溶液选自磷酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸中的一种或几种，优选三氟乙酸，乙腈与三氟乙酸的体积比选自100:0.018~100:0.022。
[0016]根据本专利技术的实施方式，柱温对有关物质的分离影响较大，研究表明，柱温为30℃时，阿齐沙坦杂质A与氨氯地平杂质D之间不能基线分离，柱温由30℃升温至45℃的过程中，阿齐沙坦杂质A与氨氯地平杂质D之间分离度逐渐增加，氨氯地平杂质B和阿齐沙坦杂质F之间分离度逐渐降低。优选地，柱温选自35℃~45℃。
[0017]根据本专利技术的实施方式，本专利技术公开的高效液相色谱法中，当流速选自0.9~1.1mL/min，检测波长选自237nm，进样体积选自10μL，能够有效的分离阿齐沙坦氨氯地平片有关物质，从而确保了阿齐沙坦氨氯地平片的质量可控。
[0018]根据本专利技术的实施方式，当梯度洗脱程序选自：
①
以体积比计，以流动相A80%，流动相B 20%开始洗脱，逐渐减少流动相A比例，增加流动相B比例，至30min将流动相A比例调整至20%，流动相B比例调整至80%，保持该流动相比例继续洗脱至45min，逐渐增加流动相A比例，降低流动相B比例，至1min后，流动相A调整至80%，流动相B调整至20%，保持该流动相比例继续洗脱至55min；
②
以体积比计，以流动相A 85%，流动相B 15%开始洗脱，逐渐减少流动相A比例，增加流动相B比例，至30min将流动相A比例调整至20%，流动相B比例调整至80%，保持该流动相比例继续洗脱至45min，逐渐增加流动相A比例，降低流动相B比例，至1min后，流动相A调整至85%，流动相B调整至15%，保持该流动相比例继续洗脱至55min；
③
以体积比
计，以流动相A 75%，流动相B 25%开始洗脱，逐渐减少流动相A比例，增加流动相B比例，至30min将流动相A比例调整至20%，流动相B比例调整至80%，保持该流动相比例继续洗脱至45min，逐渐增加流动相A比例，降低流动相B比例，至1min后，流动相A调整至75%，流动相B调整至25%，保持该流动相比例继续洗脱至55min时，采用本专利技术方法可有效地控制阿齐沙坦氨氯地平片的有关物质，阿齐沙坦相关杂质和氨氯地平相关杂质均能分析出来，各杂质峰与相邻主峰之间的分离度均大于1.5，主峰与各杂质峰峰纯度均大于990，检测灵敏度高，结果见表2、表3。
[0019]表2 阿齐沙坦氨氯地平片与各已知杂质色谱分离参数结果...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿齐沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法，其特征在于，运用高效液相色谱法，采用反相液相色谱柱，以水相为A流动相，乙腈为B流动相，设置流速、柱温、检测波长、进样体积，梯度洗脱，该检测方法能同时检测阿齐沙坦氨氯地平片中13种有关物质。2.根据权利要求1所述的一种阿齐沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法，其特征在于，所述的反相液相色谱柱选自YMC Triart C18，规格为4.6
×
150mm，3
µ
m。3.根据权利要求1所述的一种阿齐沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法，其特征在于，所述的A流动相选自水
‑
三氟乙酸，体积比选自100:0.018~100:0.022。4.根据权利要求1所述的一种阿齐沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法，其特征在于，B流动相乙腈中含有酸，选自磷酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸中的一种或几种。5.根据权利要求4所述的一种阿齐沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法，其特征在于，B流动相乙腈中的酸选自三氟乙酸，乙腈与三氟乙酸体积比选自100:0.018~100:0.022。6.根据权利要求1所述的一种阿齐沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法，其特征在于，所述的流速选自0.9~1.1mL/min。7.根据权利要求1所述的一种阿齐沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法，其特征在于，所述的柱温选自35~45℃。8.根据权利要求1所述的一种阿齐沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法，其特征在于，所述的检测波长选自237nm。9.根据权利要求1所述的一种阿齐沙坦氨氯地平片...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈素洁，孙井龙，谢萍霞，陈晴晴，张孝清，
申请(专利权)人：南京科默生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：