【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物分析，具体涉及一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中8种遗传毒性杂质的检测方法。
技术介绍
1、美阿沙坦钾，是一种前体药物，在口服吸收后可迅速转化为活性成分阿齐沙坦，后者在多种组织中可通过选择性阻断血管紧张素ii与at1受体的结合而阻断血管紧张素ii的作用。其结构如下所示：
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3、美阿沙坦钾，是一种前体药物，在口服吸收后可迅速转化为活性成分阿齐沙坦，后者在多种组织中可通过选择性阻断血管紧张素ii与at1受体的结合而阻断血管紧张素ii的作用。血管紧张素ii是raas的主要升压物质，有收缩血管、刺激醛固酮合成和释放、心脏兴奋及肾脏对钠的再吸收等作用。美阿沙坦钾通过选择性阻断血管紧张素ii与许多组织如血管平滑肌和肾上腺中at1受体的结合来阻断血管紧张素ii的血管收缩作用和醛固酮分泌作用。因此，其作用与血管紧张素ii合成途径无关。美阿沙坦钾对at1受体的亲和力比对at2受体的亲和力高10,000倍以上。
4、美阿沙坦钾中含遗传毒性杂质主要来源于合成过程中反应试剂（dmap），反应原料引入的杂质（sm1-a、sm1-b），中间体引入的杂质（in1-d、in1-e、in3-b、in3-c）及副产物杂质(杂质c)。
5、表1 美阿沙坦钾中8中遗传毒性杂质列表
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7、美阿沙坦钾中涉及的具有遗传毒性警示结构的杂质较多，现有文献没有关于同时测定以上8种遗传毒性杂质的方法报道。
8、为保证药品质量和临床用药的安全有效，必须对药物中的遗传毒性杂质
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于解决现有技术中缺少定量测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的问题，提供一种简单易操作、同时定量测定美阿沙坦钾中8种遗传毒性杂质的分析方法。
2、为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
3、本专利技术提供了一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的检测方法，该方法为：运用液质联用技术，采用反相色谱柱，以水相为流动相a，有机相为流动相b，设置液相条件及质谱条件，该检测方法能定量检测美阿沙坦钾中8种遗传毒性杂质。
4、根据本专利技术的实施方式，本专利技术采用反相色谱柱选自辛基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱（zorbax rx-c8，规格为250mm×4.6mm，5µm）、十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱（菲罗门titank c18，规格为50mm×2.1mm，3μm）和十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱（菲罗门titank c18，规格为100mm×2.1mm，3μm）。
5、优选地，色谱柱选自辛基硅烷键合硅胶为填料的反相色谱柱（zorbax rx-c8，规格为250mm×4.6mm，5µm）。
6、根据本专利技术的实施方式，流动相a中含有酸，选自甲酸或乙酸。
7、优选地，流动相a选自甲酸-水，体积比选自1∶1000。
8、根据本专利技术的实施方式，流动相b选自乙腈或甲醇。
9、优选地，流动相b选自乙腈。
10、根据本专利技术的实施方式，本专利技术公开的液相色谱条件中，流速选自0.4~0.6ml/min，柱温选自25~35℃，进样盘温度选自2~8℃，进样体积选自5μl；梯度洗脱选自：按体积比计，以5%流动相b，95%流动相a为起始流动相，10min内逐渐增加流动相b至60%，降低流动相a至40%，继续逐渐增加流动相b，降低流动相a，至30min流动相b调整至80%，流动相a调整至20%，保持该流动相比例至35min，逐渐降低流动相b，增加流动相a，至35.5min流动相b调整至5%，流动相a调整至95%，保持该流动相比例至50min。
11、优选地，流速选自0.5ml/min，柱温选自30℃，进样盘温度选自6℃，进样体积选自5μl。
12、根据本专利技术的实施方式，本专利技术公开的质谱条件为：利用三重四级杆质谱仪的多反应监测（mrm）模式进行检测，电喷雾电离，正离子模式扫描；气帘气为35psi，雾化器1为45psi，雾化器2为45psi，喷雾针电压为5500v，干燥温度为550℃；各杂质的定量离子对、去簇电压（dp）、碰撞电压（ce）为：
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14、本专利技术的有益效果是：本专利技术首次公开了采用液质联用技术同时定量测定美阿沙坦钾中8种遗传毒性杂质及其含量，该方法准确、灵敏度高、专属性强，为美阿沙坦钾中的遗传毒性杂质研究提供了可靠的定量方法，具有积极的效果和实际应用价值。
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1.一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述的检测方法为：运用液质联用技术，采用辛基硅烷键合硅胶为填料的反相色谱柱，以水相为流动相A，有机相为流动相B，设置液相条件及质谱条件，该检测方法能同时定量检测美阿沙坦钾中8种遗传毒性杂质。
2. 根据权利要求1所述的一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述的反相色谱柱选自ZORBAX RX-C8，规格为250mm×4.6mm，5µm。
3.根据权利要求1所述的一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述的流动相A中含有酸，所述的酸选自甲酸或乙酸。
4.根据权利要求1所述的一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述的酸选自甲酸，甲酸-水体积比选自1:1000。
5.根据权利要求1所述的一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述的流动相B选自乙腈或甲醇。
6.根据权利要求5所述的一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中
7.根据权利要求1所述的一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述的液质联用方法中液相条件为：流速选自0.4~0.6ml/min，柱温选自25~35℃，进样盘温度选自2~8℃，进样体积选自5μL；梯度洗脱选自按体积比计，以5%流动相B，95%流动相A为起始流动相，10min内逐渐增加流动相B至60%，降低流动相A至40%，继续逐渐增加流动相B，降低流动相A，至30min流动相B调整至80%，流动相A调整至20%，保持该流动相比例至35min，逐渐降低流动相B，增加流动相A，至35.5min流动相B调整至5%，流动相A调整至95%，保持该流动相比例至50min。
8.据权利要求7所述的一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述的液质联用方法中液相条件为流速选自0.5ml/min，柱温选自30℃，进样盘温度选自6℃，进样体积选自5μL。
9.根据权利要求1-7任一项所述的一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述的质谱条件为：利用三重四级杆质谱仪的多反应监测（MRM）模式进行检测，电喷雾电离，正离子模式扫描；碰撞气为4psi，气帘气为35psi，雾化器1为45psi，雾化器2为45psi，喷雾针电压为5500V，干燥温度为550℃；各杂质的定量离子对、去簇电压（DP）、碰撞电压（CE）为：
...【技术特征摘要】
1.一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述的检测方法为：运用液质联用技术，采用辛基硅烷键合硅胶为填料的反相色谱柱，以水相为流动相a，有机相为流动相b，设置液相条件及质谱条件，该检测方法能同时定量检测美阿沙坦钾中8种遗传毒性杂质。
2. 根据权利要求1所述的一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述的反相色谱柱选自zorbax rx-c8，规格为250mm×4.6mm，5µm。
3.根据权利要求1所述的一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述的流动相a中含有酸，所述的酸选自甲酸或乙酸。
4.根据权利要求1所述的一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述的酸选自甲酸，甲酸-水体积比选自1:1000。
5.根据权利要求1所述的一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述的流动相b选自乙腈或甲醇。
6.根据权利要求5所述的一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述的流动相b选自乙腈。
7.根据权利要求1所述的一种基于液质联用技术测定美阿沙坦钾中遗传毒性杂质的检测方...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈晴晴，陈素洁，孙井龙，张孝清，
申请(专利权)人：南京科默生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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