5-氯-2-(3-氯甲基-S-三氮唑基)二苯甲酮的氯乙酸盐及其晶型和制备方法技术

本发明专利技术公开了一种5‑氯‑2‑(3‑氯甲基‑S‑三氮唑基)二苯甲酮的氯乙酸盐及其晶型和制备方法。本发明专利技术将5‑氯‑2‑((N‑氯乙酰基‑N‑氯乙酰基肼甲基)氨基)苯甲酮溶解在溶剂中，加入氯乙酸，搅拌升温进行重排反应，反应结束后冷却结晶，固液分离，干燥得到5‑氯‑2‑(3‑氯甲基‑S‑三氮唑基)二苯甲酮的氯乙酸盐晶型，即化合物A晶型。本发明专利技术所述的5‑氯‑2‑(3‑氯甲基‑S‑三氮唑基)二苯甲酮的氯乙酸盐，既能满足后续合成艾司唑仑的需要，且在制备过程中用氯乙酸进行重排和成盐，避免了复杂的溶剂转换后处理操作。

【技术实现步骤摘要】
5-氯-2-(3-氯甲基-S-三氮唑基)二苯甲酮的氯乙酸盐及其晶型和制备方法
本专利技术涉及艾司唑仑关键中间体，具体地说是一种5-氯-2-(3-氯甲基-S-三氮唑基)二苯甲酮的氯乙酸盐及其晶型和制备方法。
技术介绍
艾司唑仑(Estazolam)为高效镇静、安眠和抗焦虑药，其镇静催眠作用比硝西泮强2.4～4倍。5-氯-2-(3-氯甲基-S-三氮唑基)二苯甲酮是制备艾司唑仑的关键中间体。CN107721939A报道了将5-氯-2-(3-氯甲基-S-三氮唑基)二苯甲酮以盐酸盐的形式制备得到的工艺，主要涉及两种制备工艺：1、5-氯-2-((N-氯乙酰基-N-氯乙酰基肼甲基)氨基)苯甲酮(简称双氯乙酰物)与冰醋酸进行重排反应，蒸馏除去大部分冰醋酸后，加入纯苯溶解，水洗至中性，加入盐酸进行成盐反应后，降温分离得到5-氯-2-(3-氯甲基-S-三氮唑基)二苯甲酮的盐酸盐；2、双氯乙酰物与冰醋酸进行重排反应，重排保温反应结束后，加水洗至中性，加入盐酸进行成盐反应，离心、干燥得到该中间体的盐酸盐。第一种制备工艺用到了高毒试剂苯，且工艺过程涉及蒸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.5-氯-2-(3-氯甲基-S-三氮唑基)二苯甲酮的氯乙酸盐，其结构式见化合物A：/n

【技术特征摘要】
1.5-氯-2-(3-氯甲基-S-三氮唑基)二苯甲酮的氯乙酸盐，其结构式见化合物A：





2.根据权利要求1所述的5-氯-2-(3-氯甲基-S-三氮唑基)二苯甲酮的氯乙酸盐，其特征在于，其具有如图1所示的1H-NMR谱图。


3.根据权利要求1所述的5-氯-2-(3-氯甲基-S-三氮唑基)二苯甲酮的氯乙酸盐，其特征在于，其具有如图2所示的13C-NMR谱图。


4.权利要求1所述5-氯-2-(3-氯甲基-S-三氮唑基)二苯甲酮的氯乙酸盐的晶型，其特征在于，其以2θ衍射角表示的X-射线粉末衍射图具有如图3所示的衍射峰，所述X射线粉末衍射图使用CuKα1辐射。


5.根据权利要求4所述的晶型，其特征在于，所述的X射线粉末衍射图包含6.2、10.1、11.1、11.6、12.3、14.7、16.0、16.8、17.2、17.8、18.1、18.5、19.6、20.3、21.9、22.3、22.9、23.7、24.1、24.8、25.1、25.4、25.6、26.1、26.4、26.6、27.3、28.0、28.5、28.8、29.2、29....

【专利技术属性】
技术研发人员：盛力，范钢，赵一龙，黎亮，
申请(专利权)人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，
类型：发明
国别省市：浙江;33