【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于用抗CD19免疫治疗来治疗癌症的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.Section119(e)要求于2017年9月15日提交的美国临时专利申请No.62/559,297的优先权权益,其全部内容通过引用并入本文。序列表本申请包含已经以ASCII格式电子提交并且在此通过引用整体并入的序列表。在2018年9月13日创建的所述ASCII拷贝被命名为Sequence.Listing.txt并且大小为93.7千字节。关于联邦政府资助的研究或开发的声明本专利技术是在履行与卫生和人类服务部(theDepartmentofHealthandHumanService)下属的机构国家卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)的合作研究和开发协议(CooperativeResearchandDevelopmentAgreement)时产生的。美国政府在本专利技术中享有某些权利。
本申请涉及癌症领域,特别地涉及CD19抗原结合结构域和包含这样的CD19抗原结合结构域的嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor,CAR)及其使用方法。
技术介绍
癌症是对人健康最致命的威胁之一。仅在美国,癌症每年影响接近130万例新患者,并且其是继心血管疾病之后第二位的主要死亡原因,其引起约四分之一的死亡。实体瘤是这些死亡中的大多数的原因。尽管在某些癌症的医学治疗方面已取得显著进步,但在过去的20年内所有癌症的总体5年存活率仅提高约10%。癌症或恶性 ...
【技术保护点】
1.编码嵌合抗原受体(CAR)的分离的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含至少一个胞外抗原结合结构域、至少一个跨膜结构域和至少一个胞内信号传导结构域,所述胞外抗原结合结构域包含由含有SEQ ID NO.1、3、5、7、9、11、13或15的核苷酸序列编码的CD19抗原结合结构域。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170915 US 62/559,2971.编码嵌合抗原受体(CAR)的分离的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含至少一个胞外抗原结合结构域、至少一个跨膜结构域和至少一个胞内信号传导结构域,所述胞外抗原结合结构域包含由含有SEQIDNO.1、3、5、7、9、11、13或15的核苷酸序列编码的CD19抗原结合结构域。
2.权利要求1所述的分离的核酸分子,其中所编码的至少一个CD19抗原结合结构域包含与CD19结合的抗体的至少一个单链可变片段。
3.权利要求1所述的分离的核酸分子,其中所编码的至少一个CD19抗原结合结构域包含与CD19结合的抗体的至少一个重链可变区。
4.权利要求1所述的分离的核酸分子,其中所编码的至少一个CD19抗原结合结构域、所述至少一个胞内信号传导结构域或这二者通过接头或间隔区结构域与所述跨膜结构域连接。
5.权利要求4所述的分离的核酸分子,其中所编码的接头或间隔区结构域来源于CD8或CD28的胞外结构域,并与跨膜结构域连接。
6.权利要求1所述的分离的核酸分子,其中在所编码的胞外CD19抗原结合结构域之前是编码前导肽的前导核苷酸序列。
7.权利要求6所述的分离的核酸分子,其中所述前导核苷酸序列包含含有SEQIDNO:17的核苷酸序列,所述核苷酸序列编码SEQIDNO:18的前导氨基酸序列。
8.权利要求1所述的分离的核酸分子,其中所述跨膜结构域包含含有以下的蛋白质的跨膜结构域:T细胞受体的α、β或ζ链;CD8;CD28;CD3ε;CD45;CD4;CD5;CD8;CD9;CD16;CD22;CD33;CD37;CD64;CD80;CD83;CD86;CD134;CD137;CD154;以及TNFRSF19;或其任意组合。
9.权利要求1所述的分离的核酸分子,其中编码所述胞外CD19抗原结合结构域的核酸序列包含含有SEQIDNO:1、3、5、7、9、11、13或15的核酸序列,或与其具有85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列。
10.权利要求1所述的分离的核酸分子,其中所编码的至少一个胞内信号传导结构域还包含CD3ζ胞内结构域。
11.权利要求10所述的分离的核酸分子,其中所编码的至少一个胞内信号传导结构域相对于所述CD3ζ胞内结构域布置在N端侧。
12.权利要求1所述的分离的核酸分子,其中所编码的至少一个胞内信号传导结构域包含共刺激结构域、初级信号传导结构域,或其任意组合。
13.权利要求12所述的分离的核酸分子,其中所编码的至少一个共刺激结构域包含以下的功能性信号传导结构域:OX40、CD70、CD27、CD28、CD5、ICAM-1、LFA-1(CD11a/CD18)、ICOS(CD278)、DAP10、DAP12和4-1BB(CD137),或其任意组合。
14.嵌合抗原受体(CAR),其由权利要求1所述的分离的核酸分子编码。
15.权利要求14所述的CAR,其包含至少一个胞外抗原结合结构域、至少一个跨膜结构域和至少一个胞内信号传导结构域,所述胞外抗原结合结构域包含含有SEQIDNO.2、4、6、8、10、12、14或16的氨基酸序列的CD19抗原结合结构域。
16.权利要求15所述的CAR,其中所述CD19抗原结合结构域包含与CD19结合的抗体的至少一个单链可变片段。
17.权利要求15所述的CAR,其中所述CD19抗原结合结构域包含与CD19结合的抗体的至少一个重链可变区。
18.权利要求15所述的CAR,其中所述跨膜结构域包含含有以下的蛋白质的跨膜结构域:T细胞受体的α、β或ζ链;CD8;CD28;CD3ε;CD45;CD4;CD5;CD8;CD9;CD16;CD22;CD33;CD37;CD64;CD80;CD86;CD134;CD137;CD154;以及TNFRSF19;或其任意组合。
19.权利要求18所述的CAR,其中所述CD8跨膜结构域包含SEQIDNO:35的氨基酸序列,或与SEQIDNO:28的氨基酸序列具有85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的氨基酸序列。
20.权利要求15所述的CAR,其中所述至少一个胞外抗原结合结构域和所述至少一个胞内信号传导结构域或这二者通过接头或间隔区结构域与所述跨膜结构域连接,所述胞外抗原结合结构域包含含有SEQIDNO.2、4、6、8、10、12、14或16的氨基酸序列的CD19抗原结合结构域。
21.权利要求20所述的CAR,其中所述接头或间隔区结构域来源于CD8或CD28的胞外结构域,并且与跨膜结构域连接。
22.权利要求17所述的CAR,其中所述至少一个胞内信号传导结构域包含共刺激结构域和初级信号传导结构域。
23.权利要求22所述的CAR,其中所述至少一个胞内信号传导结构域包含共刺激结构域,所述共刺激结构域包含选自以下的蛋白质的功能性信号传导结构域:OX40、CD70、CD27、CD28、CD5、ICAM-1、LFA-1(CD11a/CD18)、ICOS(CD278)、DAP10、DAP12和4-1BB(CD137),或其组合。
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【专利技术属性】
技术研发人员:迪娜·施奈德,里马斯·J·奥伦塔什,博罗·德罗普利奇,迪米特尔·S·迪米特罗夫,朱忠玉,
申请(专利权)人:莱蒂恩技术公司,美国政府卫生与公众服务部,
类型:发明
国别省市:美国;US
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