【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于环戊烷的STING(干扰素基因刺激物)调节剂专利
本专利技术涉及新的基于环戊烷的STING(干扰素基因刺激物)活化剂，其可用于治疗哺乳动物中的异常细胞生长，例如癌症。本专利技术还涉及使用这类化合物治疗哺乳动物，尤其是人中的异常细胞生长的方法，并且涉及作为抗癌药的药物组合物。专利技术背景先天免疫系统是第一道防线，它由模式识别受体(PRR)在检测到来自病原体的配体以及与损伤相关的分子模式后引发。已经鉴定了日益增多的这些受体，目前包括双链DNA和被称作环状二核苷酸(CDN)的独特核酸的传感器。PRR的活化导致参与炎性应答的基因上调，包括抑制病原体复制和促进适应性免疫的1型干扰素(IFN)、促炎细胞因子和趋化因子。转接蛋白STING，也称为TMEM173，已被鉴定为应答胞质核酸先天性免疫传感途径中的中心信号传导分子。STING的活化导致IRF3和NFκB途径的上调，从而导致干扰素-β和其它细胞因子的诱导。STING对应答病原体或宿主来源的胞质DNA以及应答有时被称作第二信使的CDN的是至关重要的。G.N.Barber...
【技术保护点】
1.式(I)的化合物：/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】20180315 US 62/643,467;20180503 US 62/666,204;20181.式(I)的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中
各J独立地为氧(O)或(S)；
R1选自：
R2选自：
W为OH、SH、O-M+或S-M+，其中M+表示阳离子抗衡离子；
X为OH、SH、O-M+或S-M+，其中M+表示阳离子抗衡离子；
各Y独立地选自氢、卤素、C1-C6烷基、取代的C1–C6烷基、N(R3)2和OR4，或两个Y取代基结合形成一个包含0-1个杂原子的3-5元螺环环系；
各Z独立地选自氢、卤素、C1-C6烷基、取代的C1–C6烷基、N(R3)2和OR4，或两个Z取代基结合形成一个包含0-1个杂原子的3-5元螺环环系；且
R3和R4各自独立地为氢或C1-C6烷基。
2.式(II)的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中
R1选自：
R2选自：
W为OH、SH、O-M+或S-M+，其中M+表示阳离子抗衡离子；
X为OH、SH、O-M+或S-M+，其中M+表示阳离子抗衡离子；
各Y独立地选自氢、卤素、C1-C6烷基、取代的C1–C6烷基、N(R3)2和OR4，或两个Y取代基结合形成一个包含0-1个杂原子的3-5元螺环环系；
各Z独立地选自氢、卤素、C1-C6烷基、取代的C1–C6烷基、N(R3)2和OR4，或两个Z取代基结合形成一个包含0-1个杂原子的3-5元螺环环系；且
R3和R4各自独立地为氢或C1-C6烷基。
3.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中M+选自钠、钾、钙、铵、三乙铵、三甲铵和镁。
4.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中每个抗衡离子M+相同。
5.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中R1为且R2为
6.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中R1为且R2为
7.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中R1为且R2为
8.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中R1为且R2为
9.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中R1为且R2为
10.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中R1为且R2为
11.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中R1为且R2为
12.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中R1为且R2为
13.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中R1为且R2为
14.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中R1为且R2为
15.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中R1为且R2为
16.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中R1为且R2为
17.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中R1为且R2为
18.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中一个或两个Y为卤素。
19.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中一个Y为氢，而另一个Y为卤素。
20.权利要求19的化合物或盐，其中所述的卤素为氟。
21.权利要求1和2任一项的化合物或盐，其中一个Z为氢，而另一个Z为OR4。
技术研发人员：M·J·威思，I·J·麦卡尔平，R·帕特曼，E·Y·芮，A·芬萨姆，A·马代尔纳，M·贾莱，K·S·加吉瓦拉，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：美国;US
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