作为肿瘤免疫类的化合物及其应用制造技术

公开了式(Ⅰ)所示化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐，以及该化合物作为STING激动剂的应用。(I)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为肿瘤免疫类的化合物及其应用本申请主张如下优先权：CN201811635979.4，申请日2018年12月29日；CN201910350752.3，申请日2019年4月28日。
本专利技术涉及式(Ⅰ)所示化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐，以及该化合物作为STING激动剂的应用。
技术介绍
长久以来，科研人员一直试图通过激活病人的免疫系统，使他们自身的免疫系统能够有效地对抗肿瘤，完全清除肿瘤细胞。但肿瘤自发缓解的概率极低，因此绝大多数病人也无法因此获益。上世纪六七十年代，出现了通过卡介苗注射，非特异性的强化免疫系统功能等治疗方法。八十年代，能够活化T细胞以及NK细胞的干扰素和IL-2也被尝试应用于癌症的治疗，但这些方法依然有非常多的局限性，诸如外源细胞因子在血液中的半寿期非常短，这必须采用频繁给药和高剂量予以补偿。非特异性活化免疫系统导致正常组织的炎症反应，细胞因子风暴等，因此很多疗法的毒副作用非常强。作为在体中触发具有特异性治疗有益性细胞因子产生的免疫调节剂，以STING为靶标的疗法为解决这一困境带来了曙光。目本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(Ⅰ)所示化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181229 CN 2018116359794;20190428 CN 201910350752式(Ⅰ)所示化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐，



其中，
L
1、L
2分别独立地选自-O-、-N(R)-和-C(RR)-；

L
3选自

R
1、R
1a分别独立地选自H、卤素、OH、NH
2、CN、N
3、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6烷硫基、C
1-6烷氨基和C
2-6炔基，其中所述C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6烷硫基、C
1-6烷氨基或C
2-6炔基任选被1、2或3个R取代；.

R
2、R
2a分别独立地选自H、卤素、OH、NH
2、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6烷硫基、C
1-6烷氨基和C
2-6炔基，其中所述C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6烷硫基、C
1-6烷氨基或C
2-6炔基任选被1、2或3个R取代；

R
3、R
3a分别独立地选自H、卤素、OH、NH
2、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6烷硫基、C
1-6烷氨基和C
2-6炔基，其中所述C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6烷硫基、C
1-6烷氨基或C
2-6炔基任选被1、2或3个R取代；

R
4、R
4a分别独立地选自H、卤素、OH、NH
2、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6烷硫基、C
1-6烷氨基和C
2-6炔基，其中所述C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6烷硫基、C
1-6烷氨基或C
2-6炔基任选被1、2或3个R取代；

R
5、R
5a分别独立地选自H、卤素、OH、NH
2、CN、N
3、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6烷硫基、C
1-6烷氨基和C
3-6环烷基，其中所述C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6烷硫基、C
1-6烷氨基或C
3-6环烷基任选被1、2或3个R取代；

X
1选自BH
3-和-S(R
6)；

R
6选自H、CH
2OC(＝O)R
7、CH
2OC(＝O)OR
7、CH
2CH
2SC(＝O)R
7和CH
2CH
2SSCH
2R
7；

R
7选自C
6-10芳基、5～10元杂芳基、C
1-6杂环烷基和C
1-
20烷基，其中所述C
1-
20烷基任选被1、2、3、4或5个C
6-10芳基、C
3-10环烷基、OH和F取代；

或者，R
1与R
4连接在一起形成一个5～6元杂环烷基；

或者，R
1a与R
4a连接在一起形成一个5～6元杂环烷基；

R分别独立地选自H、卤素、OH、NH
2、CN、
C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6烷硫基、C
1-6烷氨基和C
1-6烷基-(C＝O)NH-，其中所述C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6烷硫基、C
1-6烷氨基或C
1-6烷基-(C＝O)NH-任选被1、2或3个R’取代；

R’选自F、Cl、Br、I、OH、NH
2和CH
3；

所述5～6元杂环烷基、5～10元杂芳基或C
1-6杂环烷基包含1、2或3个独立选自-O-、-NH-、-S-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-S(＝O)-、-S(＝O)
2-和N的杂原子或杂原子团。



根据权利要求1所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐，其中，R分别独立地选自H、卤素、OH、NH
2、CN、
C
1-3烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3烷硫基、C
1-3烷基-(C＝O)NH-和C
1-3烷氨基，其中所述C
1-3烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3烷硫基、C
1-3烷基-(C＝O)NH-或C
1-3烷氨基任选被1、2或3个R’取代。

<...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭淑春，刘洋，彭建彪，
申请(专利权)人：上海济煜医药科技有限公司，江西济民可信集团有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31