治疗肿瘤的注射制剂的质量控制方法技术

一种治疗肿瘤的注射制剂的质量控制方法，该注射制剂包括注射液、冻干粉和大输液，其特征在于：所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括与α－萘酚的显色反应、以人参皂苷Ｒｅ、Ｒｇ１、Ｒｂ及黄芪甲苷对照品为对照的薄层鉴别；含量测定包括对制剂中人参皂苷Ｒｅ和斑蝥素的含量测定。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种，属于对药品进行质量控制的

技术介绍
人类发现肿瘤已有3000年以上的历史。上皮性的恶性肿瘤称为癌，约占所有恶性肿瘤的90％以上。癌症是严重威胁人类健康的一大类疾病，并且患者在不断上升。由本申请人研制的一种治疗肿瘤的药物，它主要由斑蝥、人参、黄芪、刺五加制备而成，该产品具有清热解毒，消瘀散结的作用，在治疗原发性肝癌，肺癌，直肠癌，恶性淋巴瘤，妇科恶性肿瘤等疾病方面取得良好的效果。但是如何有效控制该产品的质量，确保该产品的临床疗效，是本申请人长期以来一直研究的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种，该注射制剂包括注射液、冻干粉和大输液，本专利技术对制剂中主要有效成分人参皂苷Re和斑蝥素的含量测定以及人参和黄芪的薄层鉴别进行了研究和筛选，所制定的质量控制方法能全面有效地控制产品的质量，从而确保了该制剂的临床疗效。本专利技术所述治疗肿瘤的注射制剂是这样构成的按照重量组份计算它主要由斑蝥0.5-5、人参20-80、黄芪50-150、刺五加100-200制备而成。本专利技术所述注射制剂这样制备人参切片，用20-85％乙醇加热回流提取1-5次，合并提取液，滤过，回收乙醇，药液备用；药渣与其余斑蝥等三味加水煎煮1-6次，合并煎液，滤过，滤液与人参提取液合并，以石硫法沉淀处理1-3次，所得上清液加乙醇使含醇量达50-99％，静置过夜，取上清液减压回收乙醇至无醇味，再按照常规方法分别制成注射液、大输液或冻干粉制剂。所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括与α-萘酚的显色反应、以人参皂苷Re、Rg1、Rb及黄芪甲苷对照品为对照的薄层鉴别；含量测定包括对制剂中人参皂苷Re和斑蝥素的含量测定。本制剂中人参和黄芪的鉴别方法是以人参皂苷Re、Rg1、Rb及黄芪甲苷对照品为对照，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝1-10∶5-15∶0.5-6∶1-10、10℃以下放置的下层溶液为展开剂的薄层鉴别方法。鉴别方法包括以下项目的部分或全部 (1)分别取冻干粉加注射用水溶解、或取大输液浓缩、或直接取注射液；加入乙醇搅匀，滤过，沉淀物用乙醇洗涤1-5次，将沉淀物用蒸馏水溶解，取0.5-3ml置试管中，微热后加入2-10％α-萘酚乙醇溶液，摇匀，再沿管壁缓缓加入浓硫酸，在二液面接界处显紫红色环；(2)分别取冻干粉加注射用水溶解、或取大输液浓缩、或直接取注射液；置分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取1-5次，合并提取液，置水浴上蒸干，残渣用蒸馏水溶解，加入预先制备好的DA-201树脂柱上，用水洗涤，再用20-85％甲醇液洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Re、Rg1、Rb及黄芪甲苷对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝1-10∶5-15∶0.5-6∶1-10，10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。更具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)取冻干粉30-100g加注射用水5-20ml使溶解、或取大输液30-100ml浓缩至5-20ml；或取注射液5-20ml；分别取上述药品，加乙醇20-100ml，搅匀，滤过，沉淀物用乙醇洗涤1-5次，将沉淀物用蒸馏水2-10ml溶解，取0.5-3ml置试管中，微热后加入2-10％α-萘酚乙醇溶液2-10滴，摇匀，再沿管壁缓缓加入浓硫酸0.2-2ml，在二液面接界处显紫红色环；(2)取冻干粉200-400g加注射用水40-60ml使溶解、或取大输液200-400ml浓缩至40-60ml；或取注射液40-60ml；分别取上述药品，置分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取1-5次，合并提取液，置水浴上蒸干，残渣用蒸馏水1-10ml溶解，加入预先制备好的内径1～1.5cm、长15cm、填充12cm的DA-201树脂后，再填充2g中性氧化铝的DA-201树脂柱上，用水50-150ml洗涤，再用20-85％甲醇液30-100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Re、Rg1、Rb及黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5-3mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝1-10∶5-15∶0.5-6∶1-10，10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。本制剂中人参皂苷Re的含量测定方法是以人参皂苷Re对照品为对照的分光光度法。本制剂中斑蝥素的含量测定方法是以斑蝥素对照品为对照，以聚乙二醇20M及甲基硅橡胶SE-30为固定液的气相色谱法。含量测定方法包括(1)人参皂苷Re对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Re对照品，加甲醇溶解，摇匀，即得；标准曲线的制备精密量取对照品溶液0、20、40、60、80、100μl，分别置10ml具塞试管中，置水浴上挥去溶剂，立即取出，放冷，加入2-10％香草醛冰醋酸溶液和高氯酸，摇匀，置水浴中加热，取出，用水冷却，加入冰醋酸，摇匀，照中国药典分光光度法，测定吸收度，以吸收度为纵坐标、浓度为横坐标，绘制标准曲线；供试品溶液的制备分别取冻干粉加注射用水溶解、或取大输液浓缩、或直接取注射液；置分液漏斗中，用氯仿提取1-5次，合并氯仿提取液，用蒸馏水洗涤1-5次，弃去氯仿液，洗液与上述水层合并，置分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取1-6次，合并正丁醇提取液，加入无水硫酸钠，搅拌，放至澄清，将正丁醇液移至蒸发皿中，用正丁醇洗涤无水硫酸钠，洗液并入蒸发皿中，蒸干，用蒸馏水溶解残渣，加到大孔吸附树脂DA-201柱上，待液面接近棉花层后，用蒸馏水洗脱，弃去洗液，用40-90％乙醇洗脱，收集洗脱液于蒸发皿中，置水浴上蒸干，用甲醇溶解残渣，移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法精密量取供试品溶液100μl，照标准曲线的制备项下的方法，自“置10ml具塞试管中”起依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中人参皂苷Re的重量μg，计算；该注射制剂中，注射液中含人参以人参皂苷Re计，不得少于0.15mg/ml；冻干粉中含人参以人参皂苷Re计，不得少于2％；大输液制剂中含人参以人参皂苷Re计，不得少于0.02mg/ml；(2)斑蝥素照中国药典气相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验以聚乙二醇20M及甲基硅橡胶SE-30为固定液，涂布浓度分别为5-20％和2-10％，1-9∶9-1混合装柱；柱温为160±10℃；理论板数按斑蝥素峰计算，应不低于1500；对照品溶液的制备取斑蝥素对照品，精密称定，加氯仿溶解，摇匀，作为对照品溶液；供试品溶液的制备分别取冻干粉加注射用水溶解、或取大输液浓缩、或直接取注射液；置具塞试管中，加入1-3mol/L硫酸溶液，摇匀，再精密加入氯仿，密塞，振摇，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：叶湘武，张梅，
申请(专利权)人：贵州益佰制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：