一种寡核苷酸及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，公开了一种寡核苷酸及其应用。本发明专利技术所述寡核苷酸为与SEQ ID NO:1‑20所示核苷酸序列中的任意一个序列一致性不低于80％的核苷酸。本发明专利技术证实使用靶向TCF4基因2号内含子的寡核苷酸作为RNAi药物处理可以显著降低突变的TCF4的毒性内含子RNA的聚集，但是对正常TCF4的mRNA和蛋白表达没有显著影响。本发明专利技术提供的RNAi药物处理可以缓解因为TCF4突变导致的RNA聚集累积形成的角膜营养不良病变，而且此RNAi药物既可以阻止已经发生TCF4突变角膜营养不良病情的恶化，也可以发挥预防TCF4突变引起的疾病发生。

【技术实现步骤摘要】
一种寡核苷酸及其应用
本专利技术涉及生物医药
，更具体的说是涉及一种寡核苷酸及其应用。
技术介绍
角膜营养不良(Cornealdystrophy，简称CD)是一组遗传的，通常进展性的眼科疾病，原发于角膜，开始只侵犯角膜的某一层；晚期可波及邻近层次，甚至影响全层角膜；药物治疗无效。影响视力者可进行角膜移植手术治疗。依据解剖学位置分为前部，基质，后部三类。通常后部病症较重，患者比例最多(内皮角膜营养不良)。绝大多数CD都具有各种形状的角膜混浊。CD已有多年研究，但是发生机制仍然不清楚。FECD(Fuch'sendotheliacornealdystrophy)是CD中最为常见的类型，疾病标志包括角膜内皮细胞的丢失，形成Descemet’s膜的赘生物，晚期阶段涉及到角膜的所有细胞层。最佳治疗方案是角膜移植，但是复发率较高。多数人体内的TCF4的2号内含子处有CTG重复序列，重复数约25个。部分人群中TCF4在2号内含子处有CTG扩增，导致CTG重复数超过50个，甚至可达上千个。CTG扩增可能导致TCF4的2号内含子RNA在核内聚本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种寡核苷酸，其特征在于，所述寡核苷酸包括选自下组的核苷酸序列：/n(a)所述核酸序列与选自SEQ ID NOs:1-20中的一个序列的一致性不低于80％；/n(b)所述核酸序列与选自SEQ ID NOs:1-20中的一个序列的一致性不低于85％；/n(c)所述核酸序列与选自SEQ ID NOs:1-20中的一个序列的一致性不低于90％；以及/n(d)所述核酸序列与选自SEQ ID NOs:1-20中的一个序列的一致性不低于95％。/n

【技术特征摘要】
1.一种寡核苷酸，其特征在于，所述寡核苷酸包括选自下组的核苷酸序列：
(a)所述核酸序列与选自SEQIDNOs:1-20中的一个序列的一致性不低于80％；
(b)所述核酸序列与选自SEQIDNOs:1-20中的一个序列的一致性不低于85％；
(c)所述核酸序列与选自SEQIDNOs:1-20中的一个序列的一致性不低于90％；以及
(d)所述核酸序列与选自SEQIDNOs:1-20中的一个序列的一致性不低于95％。


2.根据权利要求1所述寡核苷酸，其特征在于，其为SEQIDNO:1-20所示核苷酸序列中的任意一个序列。


3.根据权利要求1-2任意一项所述寡核苷酸，其特征在于，所述寡核苷酸为化学修饰的寡核苷酸。


4.权利要求1-3任意一项所述寡核苷酸在制备预防或治疗TCF4突变所致眼部疾病的病毒载体或RNAi药物中的应用，或在预防或治疗TCF4突变所致眼部疾病中的应用。


5.根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述TCF4突变所致眼部疾病为TCF4突变引起的福克斯角膜营养不良。


6.一种病毒载体，其特征在于，其包含有权利要求1-3任意一项所述寡核苷酸。


7.根据权利要求6所述病毒载体，其特征在于，所述病毒载体为腺相关病毒载体、慢病毒载体、逆转录病毒载体或腺病毒载体。


8.根据权利要求7所述病毒载体，其特征在于，所述腺相关病毒载体的血清型为AAV1、AAV2、AA...

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌，任盛，
申请(专利权)人：武汉纽福斯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42