一种靶向EGFR突变的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种靶向EGFR突变的吡咯并[2,3‑d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途，属于化学医药领域。该衍生物是式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体。本发明专利技术化合物对正常细胞毒性低，对肺癌细胞系具有明显的抑制效果，特别是对于EGFR突变型细胞HCC827细胞具有良好的选择性，抑制效果显著；同时，本发明专利技术化合物可以有效抑制EGFR的磷酸化。此外，本发明专利技术化合物对突变型EGFR具有良好的抑制活性和选择性。本发明专利技术化合物能够用于治疗肺癌，特别是非小细胞肺癌，其对于EGFR突变型肺癌具有较强的抑制作用，且毒性较小；本发明专利技术还能用于制备酪氨酸激酶抑制剂，特别是EGFR磷酸化抑制剂，具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种靶向EGFR突变的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途
本专利技术属于化学医药领域，具体涉及一种靶向EGFR突变的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途。
技术介绍
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，每年因肺癌造成的死亡人数达到160万，是导致男性(22％的癌症死亡)和女性(13.8％的癌症死亡)癌症相关死亡的主要原因。在美国，大约14％的新发癌症是肺癌。美国癌症协会(AmericanCancerSociety)估计，2018美国的肺癌病例约为23.4万，死亡病例约为15.4万。我国的情况同样严重，根据2019年1月国家癌症中心发布的中国最新癌症数据显示，肺癌是我国发病率和死亡率第一的恶性肿瘤，对国民健康造成极大的威胁，给社会经济发展带来极大压力。非小细胞肺癌约占所有肺癌的85％，这些患者具有同一组织学亚型。非小细胞肺癌又包括肺腺癌(LUAD)、肺鳞癌(LUSC)和大细胞癌。在过去的20年中，肺癌的治疗取得了很多进展，包括针对肺腺癌特定分子亚型的方法以及治疗肺鳞癌的新方法的发展。目前肺癌的药本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体：/n

【技术特征摘要】
1.一种式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体：



其中，
R1选自卤素、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、羟基、硝基、氨基或羧基；但R1不为氟；
R2选自氢、卤素、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、羟基、硝基、氨基、羧基或-(CH2)n-O-C(O)-R3；
n选自1～8的整数；
R3选自氢或C1～C8烷基。


2.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体，其特征在于：
R1选自氯、溴、碘、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、羟基、硝基、氨基或羧基；
R2选自氢、卤素、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、羟基、硝基、氨基、羧基或-(CH2)n-O-C(O)-R3；
n选自1～4的整数；
R3选自氢或C1～C4烷基；
优选地，
R3选自氢或叔丁基。


3.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体，其特征在于：所述化合物如式II所示：



其中，
R1选自卤素、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、羟基、硝基、氨基或羧基；但R1不为氟；
优选地，R1选自氯、溴、碘、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、羟基、硝基、氨基或羧基；
更优选地，R1选自氯、溴、碘、C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、硝基或氨基。


4.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体，其特征在于：所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李为民，夏贞强，黄日东，何杨，周兴龙，陈海，罗雨蕉，吴琼，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，成都华西精准医学产业技术研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51