一种血小板聚集抑制剂替格瑞洛的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种血小板聚集抑制剂替格瑞洛的制备方法，属于药物合成领域。以化合物2和化合物3为原料，依次经过取代反应、关环反应、氨基化反应和脱保护后，粗产物经过乙酸乙酯和正己烷重结晶后，得到替格瑞洛，纯度高达99.5％以上。相比现有文献报道的方法，反应路线明显缩短，工艺稳定性高，避免了有毒溶剂和高污染试剂的使用，相对更加绿色环保，适合大规模化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种血小板聚集抑制剂替格瑞洛的制备方法
本专利技术涉及药物合成
，具体涉及一种新型血小板聚集抑制剂替格瑞洛的制备方法。
技术介绍
替格瑞洛(Ticagrelor)，化学名称：(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基]-5-丙硫基三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)-1,2-环戊二醇，分子式：C23H28F2N6O4S。替格瑞洛的商品名为倍林达，属于环戊基三唑并嘧啶类化合物，是由英国阿斯利康制药公司开发的新型小分子抗凝血药，用于抑制血小板聚集，其临床疗效和安全性已得到血小板抑制和患者后果结局研究(PLATO研究)及其多项亚组研究的验证和支持，2010年在欧洲上市，2011年7月被美国FDA批准上市；2015年销售额为6.19亿美元，预计到2023年将再创新高将达到35亿美元。PLATO研究也显示替格瑞洛的疗效明显优于氯吡格雷，被国内外多个指南列于一线推荐，欧洲指南更是在近两年将替格瑞洛的推荐级别列于氯吡格雷之前，在替格瑞洛不能使用的患者中才能使用氯吡格雷；而且本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种血小板聚集抑制剂替格瑞洛的制备方法，其特征在于，反应方程式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种血小板聚集抑制剂替格瑞洛的制备方法，其特征在于，反应方程式如下：



包括如下步骤：以化合物2和化合物3为原料，依次经过取代反应、关环反应、氨基化反应和脱保护后得到替格瑞洛1。


2.根据权利要求1所述血小板聚集抑制剂替格瑞洛的制备方法，其特征在于：所述取代反应步骤为，将化合物2和化合物3在三乙胺存在下，异丙醇中反应得到化合物4。


3.根据权利要求1所述血小板聚集抑制剂替格瑞洛的制备方法，其特征在于：所述关环反应步骤为，将化合物4采用亚硝酸异戊酯关环反应后得到化合物5。


4.根据权利要求1所述血小板聚集抑制剂替格瑞...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝二军，苏富赢，官愉清，尹梦娟，张运巧，刘玉侠，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南;41