一类mTOR/HDAC双重抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一类mTOR/HDAC双重抑制剂及其应用，该双重抑制剂具有mTOR和HDAC的双重抑制作用，具有比mTOR抑制剂更优的疗效，可用于制备抗肿瘤、抗特发性肺纤维化药物。

【技术实现步骤摘要】
一类mTOR/HDAC双重抑制剂及其应用
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一类mTOR/HDAC双重抑制剂及其应用，还涉及mTOR/HDAC双重抑制剂组合物及其应用。
技术介绍
由PIK3CA突变以及抑癌基因PTEN异常所致的PI3K/Akt/mTOR(PAM)信号通路过度活化是最为常见的致癌因素之一。mTOR是该通路的关键信号分子，存在于蛋白复合物mTORC1和mTORC2中，许多恶性肿瘤中可见mTOR的异常活化。第一代mTOR抑制剂Temsirolimus、Everolimus的上市充分证实了mTOR作为恶性肿瘤治疗靶点的应用价值。然而，上述两种药物仅能抑制mTORC1，故其抗瘤谱较窄；此外，可激活S6K/IRS1/PI3K负反馈通路，从而导致自身抗肿瘤效果的削弱。第二代mTOR抑制剂为ATP竞争性抑制剂，可规避第一代药物的不足，现已有多个化合物进入临床研究。研究发现，肿瘤细胞可通过mTOR蛋白FRB区域及ATP结合口袋的突变，分别介导其对第一代、第二代药物的耐药性。与此同时，包括mTOR抑制剂在内的PAM通路抑制剂可激活相关信号旁路，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类mTOR/HDAC双重抑制剂，其特征在于：所述mTOR/HDAC双重抑制剂为如下列通式(I)-(III)所示的化合物及其药学上可接受的盐或氘代物：/n

【技术特征摘要】
1.一类mTOR/HDAC双重抑制剂，其特征在于：所述mTOR/HDAC双重抑制剂为如下列通式(I)-(III)所示的化合物及其药学上可接受的盐或氘代物：



上式中，R是至少被1个R1取代的C6-14芳基、C5-14芳杂基，X为其中，n＝1～10；
所述通式(II)中，环A为至少被1个R2取代的C6-14芳基、C5-14芳杂基；
所述通式(III)中，环B为至少被1个R3取代的C6-14芳基、C5-14芳杂基；
R1、R2、R3分别独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、氨甲酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6不饱和脂链烃基、N(R4)2、NR4OR4、NR4N(R4)2、SO2N(R4)2、NR4SO2R4、NR4CON(R4)2、NR4COOR4、NR4COR4、CON(R4)2，其中，R4独立地选自氢、C1-6烷基或C2-6不饱和脂链烃基。


2.如权利要求1所述的一类mTOR/HDAC双重抑制剂，其特征在于：所述mTOR/HDAC双重抑制剂选自以下化合物及其药学上可接受的盐或氘代物：











3.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：马晓东，彭成军，张明明，李传润，陶强强，王虎传，胡孟奇，董宁，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：安徽;34