一种手性磷酸催化合成含氟的手性缩酮胺的方法技术

一种手性磷酸催化含氟的酮和2‑(2‑吲哚)苯胺合成六元环状含氟的手性缩酮胺的方法。反应能在下列条件内进行，温度：30‑90℃；溶剂：1,2‑二氯乙烷或芳烃类溶剂如甲苯、二甲苯、苯、氯苯等；底物和催化剂的比例是20/l；用到的催化剂为手性磷酸。对含三氟甲基的芳香酮、脂肪酮和三氟丙酮酸酯与2‑(2‑吲哚)苯胺反应均能得到相应的手性含三氟甲基的缩酮胺，其对映体过量可达到97％。本发明专利技术操作简便实用，对映选择性和产率好，具有潜在的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种手性磷酸催化合成含氟的手性缩酮胺的方法
本专利技术属于不对称催化领域，具体涉及一种手性磷酸催化含氟的酮和2-(2-吲哚)苯胺合成六元环状含氟的手性缩酮胺的方法。技术背景手性缩醛胺和缩酮胺是天然产物和药物分子的常见结构单元[1]。含有吲哚结构的手性缩醛胺具有重要的生物活性，可以在天然产物、药物分子中找到，也可以作为有机合成的中间体[2]。如式所示，天然产物和活性分子含有缩醛胺的结构单元：由于手性的缩醛胺、缩酮胺具有重要的生物活性，因此吸引了有机化学家的兴趣。在2003年，Ramsden课题组报道了首例合成缩醛胺的反应[3]，使用双膦双氮配体和铑的配合物对二氢吡咯苯并氧化噻二嗪进行不对称氢化合成手性的AMPA受体调节器。2005年Antilla课题组报道了手性磷酸催化的亚胺的氨基化反应合成手性的缩醛胺[4]。随后，合成手性缩醛胺的报道便如雨后春笋般出现，不同的课题组使用不同的方法相继报道了手性缩醛胺的合成，合成了一个到多个手性中心的缩醛胺分子[5]。然而到目前为止，合成手性缩酮胺的报道相对较少[6]。通常引入氟原子或含氟砌块本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成手性含氟缩酮胺的方法，其特征在于，所述方法以含氟的酮和2-(2-吲哚)苯胺为反应底物，以手性磷酸为催化剂，不对称合成手性含氟缩酮胺，反应式和条件如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种合成手性含氟缩酮胺的方法，其特征在于，所述方法以含氟的酮和2-(2-吲哚)苯胺为反应底物，以手性磷酸为催化剂，不对称合成手性含氟缩酮胺，反应式和条件如下：



式中：
Ar1、Ar2为独立选自苯基或含有取代基的苯环，R1为氢或甲基，R2为芳基、烷基、酯基，Rf为CF3或CHF2；所述的取代基为甲基、甲氧基或溴；
反应条件：
温度：30-90℃；
时间：12-120小时；
CPA为手性磷酸。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法的反应步骤为：
在氮气保护下，在Schlenk管中加入2-(2-吲哚)苯胺、手性磷酸、有机溶剂和分子筛，将含氟的酮加入其中，30-90℃反应12-120h，旋干溶剂，柱层析得到所述的手性缩酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：周永贵，王新维，陈木旺，吴波，孙蕾，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁;21