取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶类的大环化合物制造技术

本发明专利技术提供了一种取代的吡唑并[1,5‑a]嘧啶类大环化合物的药物组合物及其用途，所述的吡唑并[1,5‑a]嘧啶类大环化合物如式(Aa)所示化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、晶型、立体异构体或同位素变体。本发明专利技术化合物为Trk激酶的抑制剂，并且可以用于治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病。

【技术实现步骤摘要】
取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶类的大环化合物本申请是申请日为2019年01月23日，申请号为201910064063.6，专利技术名称为“取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶类的大环化合物”的中国专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶类的大环化合物及包含该化合物的组合物及其用途。更具体而言，本专利技术涉及某些氘取代的9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂戊环[16.5.2.02,6,07,12,021,25]二十五烷-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮的化合物及其立体异构体，这些氘取代的化合物显示Trk家族蛋白酪氨酸激酶抑制，且可用于治疗疼痛、炎症、癌症和某些传染病的用途，且这些氘取代的化合物具有更优良的药代动力学性质。
技术介绍
Trk是由成为神经营养因子(NT)的一组可溶性生长因子激活的高亲和性受体酪氨酸激酶。Trk受体家族具有3个成员，即TrkA、TrkB和TrkC。神经营养因子中有(1)可激活TrkA的神经生长因子(NG本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(Aa)化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、晶型、立体异构体或同位素变体：/n

【技术特征摘要】
20180123 CN 201810063754X1.一种式(Aa)化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、晶型、立体异构体或同位素变体：



其中，
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12各自独立地选自氢或氘；
X选自CH3、CD3、CHD2或CH2D；
条件是如果X是CH3，那么R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12中至少一个是氘。


2.根据权利要求1所述的化合物，其为式(Aa-1)化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、晶型、立体异构体或同位素变体：



其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和X如权利要求1所定义。


3.根据权利要求2所述的化合物，其为式(Ia)或式(IIa)化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、晶型、立体异构体或同位素变体：



其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和X如权利要求2所定义。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中，R11和R12各自独立地选自氢。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：王义汉，赵九洋，
申请(专利权)人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44