一种选择性NK-3受体拮抗剂及其制备和应用制造技术

本发明专利技术提供了一种选择性NK‑3受体拮抗剂及其制备和应用，具体地，本发明专利技术提供了一种如下式(I)所示的化合物。所述的化合物对调节细胞因子和/或干扰素具有出乎意料的活性，可用于治疗CNS和外周疾病或病症。

【技术实现步骤摘要】
一种选择性NK-3受体拮抗剂及其制备和应用
本专利技术涉及小分子药物领域，具体地，本专利技术提供了一种结构新颖的神经激肽-3(Neurokinin-3)受体的选择性拮抗剂。
技术介绍
速激肽受体是包括P物质(SP)、神经激肽A(NKA)以及神经激肽B(NKB)在内的被共同命名为“速激肽”的结构相关肽家族的靶标。速激肽是在中枢神经系统(CNS)和外周组织中被合成的，在此它们发挥了多种生物活性。三种速激肽受体是已知的，它们被命名为神经激肽-1(NK-1)受体、神经激肽-2(NK-2)受体以及神经激肽-3(NK-3)受体。速激肽受体属于视紫红质样七次跨膜G蛋白偶联受体。SP具有最高的亲和力并且被认为是NK-1受体的内源性配体，NKA是NK-2受体的内源性配体并且NKB是NK-3受体的内源性配体，尽管在这些配体和受体之间可能存在交叉反应性。已经在不同的物种中鉴定出NK-1受体、NK-2受体以及NK-3受体。NK-1受体和NK-2受体在多种外周组织中表达并且NK-1受体还在CNS中表达；而NK-3受体主要在CNS中表达。神经激肽受体介导了多种由速本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如下式(I)所示的化合物：/n

【技术特征摘要】
20190419 CN 20191031929091.一种如下式(I)所示的化合物：



其中，
A环选自下组：取代或未取代的5-7元杂芳基；其中，所述的杂芳基的骨架上具有1-3个选自下组的杂原子：N、S(O)p和O；且所述的A环上还可以具有1、2或3个选自下组的取代基：取代或未取代的C1-C4烷基、取代或未取代的C1-C4烷氧基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的氰基C1-C4烷基、取代或未取代的羟基C1-C4烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基；
R1选自下组：取代或未取代的C2-C6的烯基、取代或未取代的C2-C6的炔基；
R2选自下组：CN、取代或未取代的C3-C6的环烷基，取代或未取代的C1-C4的烷基、取代或未取代的C1-C4的烷氧基、取代或未取代的C3-C6的环烷氧基；
R3选自下组：氢、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氰基、取代或未取代的C1-C4烷基、取代或未取代的C1-C4烷氧基、取代或未取代的C3-C6环烷基；
m选自下组：0，1，2，3或4；
p选自下组：0，1或2；
除非特别说明，所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代：卤素、氘代、C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷氧基、卤代的C3-C8环烷基、氧代、-CN、羟基、氨基、羧基、未取代或被一个或多个选自下组的取代基取代的选自下组的基团：C6-C10芳基、卤代的C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、卤代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基；所述的取代基选自下组：卤素、C1-C6烷氧基。


2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚元山，P·K·贾达夫，李傲，曹国庆，
申请(专利权)人：明慧医药杭州有限公司，明慧医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33