检测方法和使用该方法的检测装置制造方法及图纸

本发明专利技术涉及检测排卵周期的方法，装置和测试盒，包括测定体液，例如尿的一种或更多种分析物的浓度。优选的是测量雌酮－３－葡糖苷酸（Ｅ３Ｇ）和黄体化激素；作为Ｅ３Ｇ的参考浓度是在当前周期约第６天建立的，优选的是使用一次性测定装置，该装置与一个比较持久的电子读出器／检测器一起使用。每个月需要“每天”测定的次数可以减少。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
专利技术的领域本专利技术涉及供检测雌性哺乳类特别是人类的排卵期用的方法、装置和测试盒。本专利技术虽然不是唯一的，但是特别涉及易于由未经技术训练的人们(例如在家庭中)应用的，简单实用的方法，以提供与受孕情况有关的可靠信息以帮助避孕节育。本专利技术的一个重要目的在于提供这样的信息，而避免在每个排卵周期内以经常(每天)的基础上进行测验的需要。在整个周期中需要有规律的，例如每天，进行的测定具有以前建议的多次排卵周期检测系统的特征。当很象发生受精时，希望增强发生妊娠的人们，通过提供排卵周期中的时间指示，也可应用本专利技术。本专利技术的背景为提供与生育力有关的可靠信息，使用者必须给出在周期内生育期起始的充分的预测资料。很多不同的技术已经在本领域中建议过，一些是依据对排卵过程的现象变化的一种或多种参数的监视。已被引用的典型的参数是体液分析物的浓度，如雌二醇及它的代谢物，例如雌酮-3-葡糖苷酸(E3G)。其他已经采用的参数是基本的体温(它只能提供用在下一次周期中的诊断信息)以及各种在生理上的变化，例如阴道粘液的特征。很多优异的学术研究都是采用这些参数进行的。这些研究已经建立起这些参数能怎样地与大群体样本的成员平均生育力相关连。Collins等(1981)，第10次关于生育和不生育的国际会议会议录(Proc.XthInternational Congress on Festility and Sterility_publ.MTP Ltd.P 19-33)就是一个例子。在许多这样的研究中的一个基本目的是使过去认为是不育症的个人能引起妊娠。然而，当试图研制适合于供个人使用的实用检测系统时，发现好多个体受试者不符合按照周期长度的平均数和/或生育期的持续期和周期。从一个个体到另一个个体的变化程度实际上在同一个个体从一个周期到另一个周期的变化程度给出的平均群体资料用于持久的实际应用是太不可靠。可以理解的是，由于涉及生育力情况的不完善的预告的严重后果可能发生不希望的妊娠，这种趋向已使得人们极为注意并要求有关参数或整个周期参数进行测定，特别是从周期起始(月经的起始)要正确。从个体使用者的观点看，如果能够避免需要这样经常的测试而代之以在每个周期的比较短的时间内完成要求的测试，那将是很有利的。如果这种方法使用一次性的测试的装置，需要每月只需少量的一次性测试装置，则应用者不仅通过方便使用得到益处，而且还可以降低方法的费用。美国专利4151833(Polishuk)公开了一种用于检测排卵起始系统例子，它使用遇水可膨胀的聚合物小球来“测量”阴道粘液的含水量，它就明显地在排卵时间上增加。它说明以小球大小上的峰值变化作为从宫颈粘液中吸收水分的结果，这与黄体化激素(LH)波动和基本体温紧密关连。由美国专利4151833所提供的试验资料，明显的是小球直径确实与促黄体激素波动的时间序列密切相关，但结果所建议的系统实际上不能提供比从黄体化激素浓度的信息中得到的排卵起始的可靠预报更早。欧洲专利EP-A-385621号(coley et al/unilever)叙述了主要依赖BBT的变化以估计排卵时间的排卵周期检测系统的缺点；而建议的系统是应用对有规律的BBT进行测定并结合其它参数的知识，特别是测量尿中某些激素水平的系统。一个特别建议是在整个周期中每天都测量BBT，以估计在一个即将到来的周期中生育力情况的时间序列。在这个即将到来的(判断的)周期过程中，作为前面BBT信息的判断以一定的次数检查尿激素水平以证实周期的进行，是一致的。所选定的特殊激素是E3G，P3G和LH。需提出的是，在所确定的周期中从第5天到第7天的期间内至少要测定一天的尿的E3G的水平。而且在所述周期中的第10天到第15天的期间内至少再进行一无的测定。依据EP-385621中的实施例，取得一个相对于阈值的激素水平是“高”或是“低”已是足够了。整个EP-385621着重点是一个依赖BBT测定的检测系统，偶然的激素水平的测量只用作一个补充。该专利没有建议单独的激素测量，对个体化的一个个体受试者的可靠生育力检测系统能提供基础。本专利技术的目的本专利技术的目的在于提供一种用于检测个体受试者有关生育情况的系统，该系统提供能生育期起始的足够的预报资料，以便能给出避孕节育的劝告，而且该系统只是基于体液分析物测量，所以个体受试者能自己进行测试。这样，其他测量系统(例如BBT)特有的不可靠性和用途的限制因而能避免。再一个目的是避免采用从群体研究中得到的平均数，避免它在个体受试者上固有的危险性，这个参数在试验过程中由于群体标准能有很大波动。本专利技术的另外一个目的是提供一个“保障安全”的检测系统，按照对使用者生育期开始的劝告，不会拒绝对使用者的一个简单的全面的操作和有限测试范围的好处。再一个目的是提供一种只是基于有效的检测系统，或至少主要地基于测量一种体液分析物(例如雌二醇或一种它的代谢物)的选择。本专利技术的其他优点从下列的叙述中将会明白。本专利技术的另一个目的是提供一种测试方式，这种测试方式是使用者在期望测试负担减至最小，和需要得到有关生育情况值得化精力的预告之间的一种良好的平衡。本专利技术的另外一个目的是提供一种测定方法和测定装置，用于在单一的样液中确定二种或多种分析物的存在和/或浓度，当至少一种分析物是多价分析物时，所述的多价分析物在一种“三明治式”复合物中依靠二种不同的特殊的结合试剂容易地被确定，而另一种分析物是一个单价分析物，例如半抗原，通过“三明治”-反应它是不被测定的。本专利技术又一个目的是提供双元分析物测定方法/装置，在方法中一种颗粒直接标记用于显示二者测定的结果。使用颗粒直接标记在单一测定系统中已为人所知。有时应用颗粒直接标记使测定结果能用眼睛很容易评定。这也是按照本专利技术测定时情况，虽然它是假设，通常测定的结果用仪器评定将更方便和更有效。本专利技术还有一个目的是提供一种测定方法/装置，在该方法中，单一样液中的多种分析物能够在一个条带型的测定装置中精确测定，该装置用电磁辐射(例如光)通过要测定条带的厚度器械地作出解释。条带物质可以是半透明的或透明的。条带中检测区域中颗粒标记的结合程度能提供定量的测定结果，因为颗粒能阻断光或其他辐射因而减少穿过带条的辐射传输。本专利技术另外一个目的是生产改进的测定结果读出装置和有关的样品测定装置的组合物，它简单、快捷和节约地提供准确的定量测定信息。本专利技术的一般描述只为了说明的目的，本专利技术相对于尿分析物的测量，特别是E3G(雌酮-3-葡糖苷酸)和LH(促黄体激素)的测量来说明。除了已说明的雌酮-3-葡糖苷酸，雌二醇代谢物也能用本专利技术测定，它包括雌二醇-3-葡糖苷酸，雌二醇-17-葡糖苷酸，雌三醇-3-葡糖苷酸，雌三醇-16-葡糖苷酸以及(主要为非人类受试者)雌酮-3-硫酸盐。正如从下面的说明将会理解的，本专利技术也能容易地应用到从测量明显的与排卵周期情况有关的其他分析物的体液浓度得到的数据，总之，最合适的分析物是激素和它们的代谢物。促卵泡激素(FSH)就是一个例子。其它体液的例子，比较接近有唾液，龈沟体液、汗、皮脂，泪和阴道液。在主要体内液体中，例如血液，也可以使用但一般不是最好的，因为它们只能依靠侵入技术才能进入。熟练的读者将也会理解，在绝对的意义上，测量不一定是所选择的一种或多种分析物的“浓度”，当然，如果需本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于检测雌性哺乳动物，特别是人类排卵周期的测试盒，包括多个一次性的取样和测试体液例如尿的测试装置，并提供指示体液中至少二种分析物浓度的可读出的信号，所说的分析物与排卵周期的生育力情况有重大关系，连同一起的用于读出和解释所说可读信号的一个电子读出／检测装置，以便向使用者提供一个所说生育力状况的指示，其中，ａ）所说的可读信号是在一个所说的测试装置位在一个所说读出／检测装置的接收器内时被读到的；ｂ）所说的可读信号由浓缩第一可检测物质和浓缩第二可检测物质产生的，所说的第一 可检测物质优选的是标记过的试剂，它在所说的测试装置内的多孔载体，如测试条带的第一检测区带内，所说的第二可检测物质优选的是标记过的物质，它在所说的多孔载体的第二检测区带内，当所说所采样的体液穿过所说的多孔载体进行流动时，例如由于毛细作用，所说的第二个检测区带最好是在相对于所说测试装置的接收部分的所说第一检测区带下游，所说的第一检测区带与所说体液接触以开始测试；ｃ）所说第一检测区带信号是一个第一分析物的体液浓度的指示，第一分析物最好为促黄体激素（ＬＨ），它显示一个与实际排卵时 间紧密结合的重要浓度变化；以及ｄ）所说第二检测区带信号是一个第二分析物的体液浓度的指标，第二分析物最后为雌二醇或它的一个代谢物，例如雌酮－３－葡糖苷酸（Ｅ３Ｇ），在所说的排卵周期的能生育期之前它显示一个重要浓度变化。...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：M卡特，CR坎宁安，PHC蒙迪尔，ME普拉尔，SJ威尔森，张志钢，
申请(专利权)人：因韦尔尼斯医药瑞士股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]