用于人类疾病的诊断标记制造技术

本发明专利技术广泛涉及人类疾病，包括但不限于代谢及营养疾病、胃肠道疾病、中枢神经系统疾病及自体免疫疾病或免疫性低下疾病。本发明专利技术更为具体地涉及包括最初发现于人类组织和体液中分离的肽及其衍生物的诊断标记。已发现这些肽持续显示出阿片剂样活性或者为显示出阿片剂样活性肽的衍生物。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术广泛涉及人类疾病，包括但不限于代谢及营养疾病、胃肠道疾病、中枢神经系统疾病及自体免疫疾病或免疫性低下疾病。本专利技术更为具体地涉及包括最初发现于人类组织和体液中分离的肽及其衍生物的诊断标记。已发现这些肽持续显示出阿片剂样活性或者为显示出阿片剂样活性肽的衍生物。本专利技术也涉及通过鉴定这些肽来诊断疾病的方法以及检测这些肽的方法。这些方法包括但不限于免疫分析测试和质谱。特别地，本专利技术涉及通过检测或定量这些肽而诊断人类疾病，如饮食有关形式的孤独症的方法。本专利技术也涉及参与富含脯氨酸肽分解代谢的酶。这样酶的实例有二肽基肽酶IV(dipeptidyl Peptidase IV)。本专利技术也涉及用于治疗人类疾病的药物组合物。本专利技术涉及“人类疾病”。为了此应用的目的，“人类疾病”定义为包括“代谢和营养疾病”、“胃肠道疾病”、“中枢神经系统疾病”、“自身免疫疾病或免疫机能低下的疾病”及癌症。对于本申请来说，“代谢和营养疾病”定义为任何下面的疾病或表现，其包括对食物成分、维生素、矿物质或元素、辅因子或盐、健康所必需的元素的“过度吸收”或“吸收不足”，或涉及消化阻断、营养缺陷或毒性。进一步的代谢疾病也可包括组织降解。常见的疾病包括但不限于苯丙酮尿症(1)、肾脏机能不全(2)、癫痫(3)、骨质疏松症(4)、hyperpeptiduria(5)等。对于本申请来说，“胃肠道疾病”定义为涉及肠道的任何病情或表现，并且在身体中咀嚼物质包括但不限于大肠，小肠、胆囊和肝脏。常见的疾病包括但不限于溃疡(7)、息肉(8)、恶性贫血(9)、Crohn′s综合症(10)、腹泻(11)、急性肠病(acute bowel disorder)(ABD)(12)等。对于本申请来说，“中枢神经系统疾病”定义为涉及大脑、脊柱、神经或神经组织、或神经包被以及信息在体内的传递或加工或者行为变化的任何疾病或表现。常见的实例包括但不限于精神分裂症(13)、痴呆(14)、帕金森病(15)、多发性硬化(16)等。特别是中枢神经系统疾病和孤独谱系疾病(Autism Spectral Disorders)(ASD)为影响交流、学习和社会技能的终身疾病。孤独谱系疾病包括但不限于注意力缺乏症(ADD)、缺乏注意力的多动症(Attention DeficitHyperactivity Disorder)(ADHD)、Asperger′s综合症、全身性发育迟缓(Pervasive Developmental Disorder)(PDD)和孤独症等。对于本申请来说，“自身免疫疾病或免疫性低下疾病”定义为涉及人免疫系统改变，特别是达到抗病人自身反应(程度)的任何疾病或表现。此免疫反应可由任何内源或外源物质产生，并且可进行种痘或感染。常见的疾病包括但不限于腹腔疾病(celiac disease)(18)、糖尿病(19)、和HIV-有关的疾病(20)等。虽然大多数ASD病人没有受神经退化的困扰，但他们的确经受严重发育不良的困扰。对于本申请来说，癌症(21)定义为“恶性肿瘤的流行通用名称，为一组由未知和可能多种原因造成的一大组疾病，其出现于所有人类和动物种群中并在可能包括单个细胞的所有组织中发生。癌症的基本特征是可传递的细胞异常性，其由以下现象所证实，即对生长和功能的控制下降从而导致通过侵润生长和转移对宿主产生严重的副作用。就治疗和诊断而言，在组织学上，孤独谱系疾病还是科学上的一个谜，主要是由于构成这些综合症的大量叠加的疾病。临床上诊断为孤独谱系疾病的患者明显的特征包括反复的身体动作、持续动作、极端的自体吸收、急性感觉差异和严重有限的饮食，经常包括含有酪蛋白和谷蛋白的产物。早期工作表明了异常行为(精神分裂症、孤独症)与有些食物，特别是小麦和牛奶的摄入之间关系。在这些及其它研究中，通过去除他们饮食中的这些食物，病人似乎好转。对ASD儿童尿的层析显示出常见峰的存在。这些工作人员提议(但没有进一步鉴定)这些常见的峰是来自小的源于食物中肽的存在。因为提议的肽已知具有阿片剂样活性，故他们将其理论化为病人功能失常行为的原因。就治疗和诊断而言，在组织学上，这些疾病，包括孤独谱系疾病还是科学上的一个谜，主要是由于构成这些综合症的大量叠加的疾病。这些行为者构成为了方便而标记为孤独症或孤独谱系疾病众多综合症的最终神经学途径。最近，已从ASD中挑出特定的综合症，如PKU、Landau-Klefiner综合症、脆性X综合症、Rett′s综合症及嘌呤孤独症(Purine Autism)。有些可经多种方法治疗。此外，由风疹孤独症(Rubella Autism)、CM-有关孤独症和HIV有关的孤独症表现提示，存在许多形式的孤独症可能与免疫系统功能异常有关的证据。因为ASD具有复杂的病因学，故难以发展特定的诊断方法。可能包括大部分孤独患者的一种形式的ASD与谷蛋白/酪蛋白不耐性有关。当进行无谷蛋白/酪蛋白饮食时，明显具有此形式ASD的儿童显示出中度到极大的改善。有一些零星报导，其中记录了进行无谷蛋白/酪蛋白饮食的年幼儿童(通常2岁以下)得到完全恢复。还没有诊断许多这些人类疾病，包括特定形式ASD的生化方法。特别地，提供用于特异性诊断人类疾病如多发性硬化、帕金森病、早老性痴呆及与谷蛋白/酪蛋白不耐性有关ASD的生化方法将是有用的。鉴定可能受饮食有关孤独症折磨的儿童从而尽可能早地起始有效的治疗是重要的。本专利技术广泛涉及人类疾病，包括但不限于代谢及营养疾病、胃肠道疾病、中枢神经系统疾病、和自身免疫疾病、免疫性低下疾病或癌症。本专利技术更为具体地涉及包括最初发现于人类组织和体液中分离肽及其衍生物的诊断标记。已发现这些肽持续表现出阿片剂样活性并且/或者为表现出阿片剂样活性肽的衍生物。本专利技术也涉及通过鉴定这些肽而诊断这些疾病的方法，以及用于检测这些肽的方法。这些方法包括但不限于免疫分析方法和质谱方法。特别地，本专利技术涉及通过检测或定量相关的肽而用于诊断人类疾病，如饮食有关形式的孤独症的方法。本专利技术也涉及用于治疗人类疾病的药物组合物。具体地，中枢神经系统疾病，如孤独谱系疾病的诊断通常根据行为分析进行。存在通过检测和/或定量存在于这种患者生物样品中的对特定类型人类疾病特异性的物质而诊断这些人类疾病的必要。如上所述，提供能够诊断和/或治疗与谷蛋白/酪蛋白不耐性有关的孤独谱系疾病的生化方法是特别有用的。通过本专利技术已满足这样的需要。我们发现被诊断为孤独症或划为孤独谱系疾病的一些患者的身体组织和体液，特别是尿液样品中含有多种阿片剂样的肽和/或阿片剂衍生的肽。对于本申请来说，“孤独谱系疾病”定义为选自如下的任何疾病，此疾病涉及孤独症、全身性发育迟缓、Asperger′s综合症、注意力缺乏症(ADD)和注意力缺乏多动症(ADHD)。对于本申请来说，“诊断标记”定义为表现出以下特征的标记a)对给定的群体为特异性的；b)可以测量并且测量可重复；和c)在生物学样品中待检测所必需的时间内是恒定的。对于本申请来说，“感受器”定义为在(但不限于)皮肤、深层组织、内脏或特殊感官中各种感觉神经末梢的任何一种形式。对于本申请来说，“阿片剂样肽”定义了蛋白性或非蛋白性的任何分子，其包括结合阿片剂或“阿片剂样”受体的氨基末端和羧基末端。“阿片剂样”肽可以为激本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于人类疾病的诊断标记，包括选自如下的肽：（ａ）阿片剂样肽；（ｂ）阿片剂衍生的肽。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：MR沙纳汉，AJ温图里尼，AE弗里德曼，JL戴斯，
申请(专利权)人：奥索临床诊断有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]