本发明专利技术提供了一种用于选择具有发生产科或妇科病症风险的特定妇女人群的方法，该风险用高于５．５的几率比（ＯＲ）值来表示，该方法按顺序包括以下步骤：ａ）通过Ｃａｕｃｉ等人于Ａｍ．Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．１９９８；ｖｏｌ．１７８；ｐ５１１－５所描述的方法，确定体液样本中的唾液酸酶的等级，以及／或者，通过Ｃａｕｃｉ等人于Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．１９９８；ｖｏｌ．１７８；ｐ１６９８－７０６所描述的方法，确定体液样本中的氨酰基脯氨酸二肽酶的活性；ｂ）确定该体液样本的ｐＨ值；ｃ）选择具有唾液酸酶值等于或高于５．０ｎｍｏｌ甲氧基苯酚和／或氨酰基脯氨酸二肽酶等级等于或高于１５００ｍＯＤ和ｐＨ≥５．０的样本。因此，本方法给医生提供了一种有效工具，以决定是否给予处于严重不良结果危险的妇女药物治疗。
【技术实现步骤摘要】
总的说来，本专利技术涉及用于确定妇产科并发症风险的一种酶测试方法和/或两种与pH评估相结合的组合式酶测试方法，具体而言，本专利技术涉及一种用于选择具有发生与妇产科并发症、泌尿系统紊乱、性传播疾病、病毒感染、和泌尿生殖道中的恶性肿瘤相关病症的高风险的妇女人群的方法。
技术介绍
对医生来说，与妇产科并发症相关的多种病症是众所周知的，例如，低出生体重(出生时＜2500g，LBW)、极低的出生体重(出生时＜1500g，VLBW)、自然早产(妊娠不到37周时的自然分娩，PTD)、包括所有自然或诱发性早产的早期早产(妊娠不到35周、或34周、或32周时的分娩，EPTD)、胎膜早破(PROM)、胎膜早破的早产(PPROM)、自然流产、早期和晚期流产、临床或亚临床绒毛羊膜炎(chorioamnionitis)、内羊膜感染、产后大出血(PPH)、自然流产后感染、产科手术感染、产后或妇产科手术后感染、骨盆手术感染、子宫内膜炎、导致不孕症的上生殖道感染、盆腔炎(PID)、附件炎、子宫颈炎、泌尿系感染、泌尿道紊乱、诸如沙眼衣原体或淋病这样的性传播疾病、包括人乳头状瘤病毒(HPV)、单纯疱疹病毒(HSV)、人体免疫缺损病毒(HIV)的性获得病毒感染、和例如ASCUS和CIN(子宫颈上皮瘤)的恶化前或恶化状态。具体来说，众所周知，低出生体重包括极低的出生体重，它主要由早产(PTD)引起的，是新生儿发病的主要致病因素，包括产期HIV-1传播、新生儿呼吸窘迫综合症(RDS)，它导致了供新生儿的机械通风的使用、婴儿住院时间的延长、母亲和新生儿的住院费用、婴儿死亡率的增高，以及长期的婴儿神经系统紊乱，它包括脑性麻痹、认知和记忆行为差，在三岁或四岁后变得很明显。大部分的LBW病例都没有公认的病因，这使得目前的预防措施起不到作用。然而，很多调查已经显示，阴道菌群变异尤其是细菌性阴道病(BV)与早产(PTD)、低体重婴儿的早产、LBW、PROM、PPROM、流产、早期流产和晚期流产相关(相应的风险率相对于没有BV时增加了1.4倍到6.9倍)、并且通常与母亲的并发症相关联。总之，只有少部分患有BV的妇女有不良的妊娠结果6.3％产下LBW早产婴儿，3.4％产下LBW足月婴儿。因此，在阴道菌群变异的妇女中，需要用于LBW和早产的更为特异性的预测标记物。细菌性阴道病由不同的细菌种类所引起，主要是厌氧性、或兼性的细菌，但也可以是好氧性的，包括阴道加特纳菌(G.vaginalis)、类杆菌属、普雷沃菌属及动弯杆菌属、格蓝氏阳性球菌、解脲支原体和人型支原体。细菌性阴道病的发病机理仍不为人所知，而且不是总能很容易地诊断出这种病理性疾病的存在。具体而言，还不知道是什么引起了正常的乳酸杆菌集群转变为变异的阴道菌群，或者，阴道微生物菌群变异对于真实的病理性疾病的指示程度也不清楚。细菌性阴道病的关键问题在于阴道加特纳菌和厌氧性细菌之间的协同作用。在超过95％的细菌性阴道病病例中，发现阴道加特纳菌具有较高的滴定度，而在没有细菌性阴道病的妇女中，发现阴道加特纳菌群的滴定度较低。然而，阴道加特纳菌和细菌性阴道病状况之间的严格的相关性已经得到了论证。阴道加特纳菌所释放的唯一的完全特异性的毒性因子为分子量约59,000道尔顿的β溶血毒素(Gvh)。此外，研究显示，大约一半的非妊娠妇女针对在阴道粘膜水平诱发IgA抗体(抗-Gvh IgA)的Gvh产生了免疫反应。患有BV的非妊娠妇女缺乏抗-GVh IgA抗体主要是由于IgA的失活引起的，这种现象与高水平阴道水解酶活性的存在有关，具体说来与唾液酸酶和氨酰基脯氨酸二肽酶活性有关。阴道免疫球蛋白的这种失活源于IgA的结构损伤，这很可能是由厌氧性细菌释放的一批因子的水解作用而引起的。目前还不知道有多少个抗菌宿主的因子和哪些因子受到了损害，或者说，哪些微生物毒性因子诱发了患有细菌性阴道病的妇女人群的IgA分裂。然而，已经证实，提高阴道IgA水平可以预防LBW和PTD。作为一种真实的病理性疾病，阴道菌群变异类型的定义仍不确定，这使得临床医生面临这样一个问题，即是否给具有某种程度的已变异阴道菌群或诊断患有细菌性阴道病的妇女实施药物治疗。众所周知，有两种不同的药物用来治疗细菌性阴道病灭滴灵或氯林可霉素。这两种药都显示出一个主要的缺陷，即都具有相应的不良副作用，具体说来，灭滴灵能引起肠胃症状，并被认为是一种致畸剂，因此在妊娠过程中不推荐使用，另一方面，氯林可霉素能引起腹泻和伪膜结肠炎(pseudomembranous colitis)，这可能是致命的。而且这两种抗生素都可能引起酵母阴道炎。在西欧，在所有的女性人群中，细菌性阴道病的流行程度估计约为10％～20％；在美洲为10％～50％，黑人和美籍西班牙人的发病频率更高；在非洲为30％～60％；在亚洲为20％～50％。由于可能产生的治疗副作用和/或由于成本的原因，不是所有的这种BV阳性妇女都能进行BV的药物治疗，因此，需要更多的预测性标记物来选择真正处于不良并发症危险的妊娠和非妊娠、受孕、近绝经期和绝经后的妇女。由于上述原因，非常需要开发出一种选择具有高风险病理性并发症的妇女人群的方法，该病理性并发症如上面所确定。除此之外，所述人群的确定尤其应该在妊娠的最初阶段，或者最好是在妊娠之前识别那些具有高风险并发症的妇女，使得临床医生能够进入最佳状态，从而决定是否以及何时向患者建议上述治疗。这样，能够有利地避免相关的副作用。同一申请人的WO 02/065122号专利申请公开了一种用于在妇女体液样本中确定与唾液酸酶和氨酰基脯氨酸二肽酶活性存在有关的病症风险的酶检验方法。具体而言，所述测试方法由以下步骤组成a)在该样本中确定唾液酸酶和/或氨酰基脯氨酸二肽酶活性等级；b)将该唾液酸酶和/或氨酰基脯氨酸二肽酶活性等级与前置值范围相比较；c)计算风险因子。接下来，通过对pH值高于或等于4.7的阴道液样本进行考查，计算得到病症风险率。应该注意的是，该测试方法对于选择具有已确定风险率的特定妇女人群是没有用处的，它通常用来确定风险率。此外，该测试方法无法对那些在妊娠早期阶段可能产生上述如早期早产等病症的妇女进行区分或识别。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的在于解决这样的问题，即为了向医生提供一种有价值的工具以确定是否实施药物治疗，而提供一种可靠的方法，用以识别具有发生上述并发症的高危妇女人群。本专利技术的第二个目的在于解决这样的问题，即提供一种识别在妊娠初期阶段具有发生上述并发症的高危妇女人群的方法。为了完成本专利技术的上述目的，本专利技术的第一方面提供了一种用于选择具有发生产科或妇科病症的风险的特定妇女人群的方法，该风险用等于或高于5.5的OR值来表示，该值分别以未患有病症的妇女的百分比进行计算，该方法按顺序包括以下步骤a)通过Cauci等人于Am.J.Obstet.Gynecol.1998；vol.178；p511-5所描述的方法，确定体液样本中的唾液酸酶的等级，以及/或者，通过Cauci等人于J.Infect.Dis.1998；vol.178；p1698-706所描述的方法，确定体液样本中的氨酰基脯氨酸二肽酶活性；b)确定该体液样本的pH值；c)选择具有唾液酸酶值等于或高于5.0nmol甲氧基苯酚和/或氨酰基脯氨酸二肽酶等本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于选择具有发生产科或妇科病症的风险的特定妇女人群的方法，所述风险用等于或高于５．５的ＯＲ值来表示，所述值分别以未患有病症的妇女的百分比进行计算，所述方法按顺序包括以下步骤：ａ）通过Ｃａｕｃｉ等人于Ａｍ．Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃ ｏｌ．１９９８；ｖｏｌ．１７８；ｐ５１１－５所描述的方法，确定体液样本中的唾液酸酶的等级，以及／或者，通过Ｃａｕｃｉ等人于Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．１９９８；ｖｏｌ．１７８；ｐ１６９８－７０６所描述的方法，确定体液样本中的氨酰基脯氨酸二肽酶活性；ｂ）确定所述体液样本的ｐＨ值；ｃ）选择具有唾液酸酶值等于或高于５．０ｎｍｏｌ甲氧基苯酚和／或氨酰基脯氨酸二肽酶等级等于或高于１５００ｍＯＤ和ｐＨ≥５．０的样本。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：萨比纳考兹，
申请(专利权)人：尤尼拜尔有限公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]
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