胚胎着床的估计日期及相关日期的确定制造技术

确定胚胎着床的估计日期的方法，可以包括对来自怀孕人类女性受试者的体液样品进行化验，以便获得表明了样品中人类绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）的浓度的数据，并且从ｈＣＧ的浓度数据计算出着床的估计日期。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胚胎着床的估计日期及相关日期的确定本申请要求2004年4月20日提交的美国临时专利申请No. 60/563,592的权利和利益，也要求2004年3月5日提交的欧洲专利申 请Ser. No. EP04251289.7的优先权。专利
本公开涉及用于哺乳动物受试者的出生的胚胎着床日期的确定。 本公开也涉及预产期(EDD)和可能的受精(conception)日期的确定。专利技术背景预产期(EDD)是通常情况下可以预期的大约的出生日期。在实 践中，对人类来说，只有5%的出生实际发生在预产期，但是大约有90% 发生在预产期前后IO天的时期内。因为有许多因素、包括临床的和非 临床的因素依赖于预产期(例如安排与产科医师的会面、决定引产等)， 预产期是非常重要的。目前，常规使用两种方法来确定预产期。最简单的是"LMP"(或 "最后月经期")方法。这需要知道妇女的最后一次月经期的日期。在LMP方法中，预产期可以通过将最后一次月经期的流血的第一天和 (a)加上7天并减去3个日历月(并进一年)、或(b)加上280天(10个28天的太阴月)来确定。两种计算的结果基本上是相同的，尽管因为日历月有不同的天数从而使得准确的结果可能有一天或两天的差别。确定预产期的LMP方法具有技术上简单的优点。但是，它可能不 总是可靠的(例如，当妇女不能准确回忆起她的最近一次经期的日期， 或她的周期高度不规则时)。在LMP方法可能不适合的情况下作为替代方法、或用来证实LMP方法确定的预产期时，可以进行超声扫描。 胎儿的大小可以用来确定预产期。但是，如果扫描在怀孕第13周之后 进行，通过超声检査确定的预产期的准确性就极大地降低了。此外， 通过超声检查确定预产期需要熟练的医师并使用昂贵和笨重的设备。 提供可以简单进行的准确的确定预产期的方法将是有优势的。根据本专利技术人的了解，迄今尚未提出可以在测量激素的基础上确 定预产期。专利技术简述在实施方案中，确定胚胎着床的估计日期的方法可以包括对来自 怀孕人类女性受试者的体液样品进行化验，以便获得表明了样品中人类绒毛膜促性腺激素(hCG)的浓度的数据，并且从hCG的浓度数据 计算出着床的估计日期。在实施方案中，确定胚胎着床的估计日期的装置可以包括对hCG 浓度数据作出反应的数据处理器以计算估计的着床日期。体液样品可以是其中存在具有代表性水平的hCG的任何体液(例 如血液、血浆、血清)。优选的体液是尿液。对于本
的专业 技术人员来说，测定尿液中hCG浓度的方法是众所周知的。附图简述现在，将伴随着说明性的实施例并参考随附的图对主题内容进行 进一步描述，其中附图说明图1和2是显示了尿液中hCG浓度(单位为mlU/ml)对时间(着 床后的天数)的图；以及图3显示了适合用于执行本专利技术公开的方法的电子测试结果读取 装置的透视图。专利技术详述本公开的方法可以包括体液样品中hCG浓度的测定。hCG浓度可 以以相对的方式测定(例如与参考值或阈值相比)，但是更优选的是以绝对的方式测定hCG的浓度(例如通过测量每毫升体液样品中hCG 的mIU数)。现有的分析体液样品中hCG的方法包括免疫学技术(即，使用与 hCG特异性结合的免疫球蛋白、特别是单克隆抗体)，这样的技术可 以方便地与本文公开的装置和方法一起使用。特别优选的是使用可以 由妇女自己在家中进行的、或者可以由全科医生简单地进行、而不需 求助于实验室设备或分析的测试技术。从这一点来说，横流分析装置 是特别有用的，既便宜又使用简单。现有许多横流分析装置适合于测量尿液中的hCG，因为它们构成 了大多数家用怀孕测试试剂盒的基础。这样的装置的例子在EP 0291194中有公开。但是，总的来说，这些装置还不是非常理想地适合于使用在本公 开的方法中，因为它们仅仅提供了定性的测试结果(即"怀孕"或"未 怀孕")，而定量的结果是优选的。尽管从几十年前就已经知道hCG 的浓度在怀孕早期急剧地增加(因此可以作为怀孕的可靠的诊断指 标)，但是从未提出过hCG的浓度可以用来计算受精的估计日期和/ 或预产期。典型的家用怀孕测试试剂盒包括了使用浸棒(dipstick)横流装置， 其上浸渗有标记的hCG特异性免疫试剂，导致它在存在含有hCG的样 品的情况下可以在测试结果区发生积累。标记物一般是直接标记物， 例如有色的珠子或胶体金。用户目视检査装置是必需的，用户必需根 据测试区域中积累的标记物的量来解释测试结果。 一种类型的hCG分析装置提供有相应的读数器(可以从Unipath Limited, Bedford, UK购买到的CLEARBLUE EASY⑧数字怀孕测试装 置)，其中含有可以检测和测量积累的标记物的量的光学测量系统。 分析读数装置可以含有显示测试结果的液晶显示(LCD)窗。这样的 分析装置/测试结果读数器组合经过适当的编程，可以用于本公开的方 法。本公开的方法可以从在单独的一天获得的体液的单一样品的hCG 浓度的测定值计算出预产期和/或估计的受精日期。但是，如果需要的 话，可以测定在两天或更多天时从受试者获得的样品中的hCG浓度。 测定在两天或三天获得的样品中的hCG浓度，在某种程度上能够增加 预测的准确性，而测定在四天获得的样品中的hCG浓度可以在准确性 方面提供更显著的进步。在其中的体液样品在多天获得的实施方案中， 每次样品可以在每天的大约相同的时间(例如+/-1小时)采得，以减少 样品成分的变化。例如，在取样的体液是尿液时，每天对早晨尿液样 品进行hCG测试是有利的，以便减少由于尿液产出量的差别所引起的 变化。如果测试多个样品(在不同天获得)，可以在连续的天中采样， 此外，也可以在取样日之间间隔一天或多天，只要最后的取样日在总 的测试窗之内就行。激素的浓度被用于估计胚胎着床于子宫的日期。预产期和估计的 受精日期可以从估计的着床日期计算出来。着床日期的估算是通过考 虑了 hCG水平，并结合凭经验确定的方程式来确定激素浓度开始升高 的曰期。该天被取作估计的着床日期。特别令人吃惊的发现是一个hCG浓度数据点就足以相当准确地确 定着床日期，特别是如果样品是在怀孕早期取得的话(最多在着床后 大约15天)。两个样品点可以提高准确性(例如减少了测试系统中的校正误 差)，特别是如果样品点被至少48小时的间隔隔开时。有利的情况是， 如果仅使用两个样品点，样品在隔开至少5天取得，方便的话隔幵至少6或7天(例如一个样品在着床后大约15天，而另一个样品在着床 后大约22天)。通过取至少3个或至少4个样品可以进一步提高准确性。样品可 以在连续的天中取得，但是在至少两次取样之间也可以有至少大约48 小时的时间间隔。样品可以在规则的或不规则的时间间隔获取，但是 每个(或至少绝大部分)应该在一天的大约同样的时间取得。例如， 样品可以在着床后第IO、 15、 20和25天取得，或可以在着床后第15、 17、 24和26天取得。但是，在头脑中应该保持的是，在确定预产期和 /或估计的受精日期中，最高的准确性并不总是必需的，在大多数情况 下，基于仅仅一个或两个数据点的计算可能就足够了。正如前面提到的那样，测定hCG浓度的免疫学技术是特别优选的。 免疫试剂的性质不是通用的，例如，不同hCG特异性的抗体具有不同 的结合亲和性。本文档来自技高网...

【技术保护点】
确定胚胎着床的估计日期的方法，包括：　　　　对来自怀孕人类女性受试者的体液样品进行化验，以便获得指示样品中人类绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）的浓度的数据；并且从ｈＣＧ的浓度数据计算出着床的估计日期。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：戴维爱德华威廉姆斯，
申请(专利权)人：因弗因斯医药瑞士股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]