测定制造技术

本发明专利技术提供了一种装置，其包括至少部分地限定微流体网络的衬底，微流体网络包括与第一检测区和第二检测区连通的入口。钴试剂和镍试剂被布置在微流体网络内。第一电极与第一检测区连通并且第二电极与第二检测区连通。该装置被构建为接受被引入到入口的血液由来样品，将血液样品分配为第一血液样品部分和第二血液样品部分，形成包含至少一些第一血液样品部分和至少一些试剂的第一混合物，并形成包含至少一些第二血液样品部分、至少一些钴试剂和至少一些试剂镍试剂的第二混合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及测定(例如用于确定动物诸如人中缺血事件的存在)。
技术介绍
对感兴趣的物质(例如被分析物)的测定具有许多应用(例如用 在医药、工业和环境分析中)。通常，被分析物存在于包含一种或多 种共存物质的样品材料(例如混合物)中。例如，白蛋白，其是哺乳 动物的血液蛋白，是示例性的被分析物。白蛋白在血液中被发现，血 液作为样品材料包含共存物质，诸如粒子(例如巨噬细胞和红细胞)，离 子物质(例如不同的盐和金属离子)，气体(例如溶剂化的氧气和氮气)， 和多种生物化合物(例如蛋白质，脂蛋白，血液甘油三酯，脂肪酸和胆 甾醇)。共存物质的量和/或类型以及其它的样品性质(例如pH，温度 和粘度)可根据样品材料的类型以及相同样品材料的不同样品之间的 不同而异。共存物质和样品性质的差异可以干扰测定(例如降低准确 度和/或精确度)，这种干扰被称为基体影响。已经使用测定来确定缺血事件的存在，缺血事件是一种与由于例 如血管收縮或阻塞导致的向躯体的一部分的氧供应不良有关的病况。 缺血的两种常见形式是心血管缺血和脑缺血。前者通常是冠状动脉病 的直接后果，而后者通常是由于通往脑的动脉狭窄所致。当对象经历缺血事件时，缺血修饰白蛋白(IMA)出现在对象的血液中，并且对象血 液中的正常(即未修饰)白蛋白的量降低。IMA和正常白蛋白之间的一个区别是IMA具有更低的与某些金属 离子结合的能力。国际专利公报WO 03/04653S描述了基于这一区别用 于体外检测患者样品中缺血事件的电化学方法和装置。该公报描述了 向血液样品加入已知量的过渡金属离子，然后测量不含正常白蛋白的 金属离子(例如未与正常白蛋白螯合或结合的金属离子)的电流或电 势差。因为缺血事件的存在导致正常白蛋白的量降低，在缺血事件存 在的条件下，游离金属离子的量高于无缺血事件存在的条件下的游离 金属离子的量。WO 03/046538公报全文并入本文作为参考。美国食品与药物管理局批准了用于确定缺血事件的白蛋白钴结合 (ACB⑧)试验。该试验通过光学测量多少钴与血液蛋白白蛋白结合而工 作。得自对象的血清与这样的试剂组合，所述试剂与游离钴而非复合 于白蛋白的钴形成有色复合物。光学确定有色复合物的量并将其与标 准值进行比较，以诊断对象中缺血事件的存在。专利技术概述本专利技术涉及测定(例如用于确定哺乳动物诸如人中缺血事件的存在)。测定方法、测定系统和测定装置的示例性的实施方案包括以下方 案，和它们的所有组合1.测定装置，其包括形成包含钴试剂和血液由来样品材料的第一混合物的机构， 测定第一混合物中游离钴的量或浓度的机构，形成包含钴试剂、血液由来样品材料和任选的镍试剂的第二混合 物的机构，其中如果第二混合物中不含试镍剂，则第二混合物中钴的量与第 一混合物中钴的量不同，和测定第二混合物中游离钴的量或浓度的机构。2. 实施方案l的测定装置，其中形成第二混合物的机构包含镍试剂。3. 实施方案2的测定装置，其中试镍剂以干燥状态布置在装置内。4. 实施方案1-3中任一项的测定装置，其中形成第一混合物的机构包含以干燥状态布置在装置内的钴试剂。5. 前述实施方案中任一项的测定装置，其中第一混合物和第二混 合物进一步包括足以提高总的氯化物浓度到至少50 mM的量的氯化物 补偿剂。6. 前述实施方案中任一项的测定装置，其中装置包含与共同样品 接受区连通的第一检测区和第二检测区。7. 测定装置，其包括 第一检测区和第二检测区， 包含第一金属的第一试剂材料，和包含第一金属和比第一金属对白蛋白具有更高亲合性的第二金属 的第二试剂材料，或者包含不同量的第一金属的第二试剂材料；其中装置被构建为接受样品液体并在第一检测区形成第一混合物，第 一混合物包含一部分的样品液体和第一试剂材料，以及在第二检测区 形成第二混合物，第二混合物包含一部分的样品液体和第二试剂材料。8. 实施方案5的测定装置，其中所述第一检测区和第二检测区是电化学检测区。9. 实施方案5或6的测定装置，其中所述第一金属是钴。10. 实施方案5-7中任一项的测定装置，其中所述第二金属是镍。11. 实施方案5-8中任一项的装置，其中第一金属选自V， As， Co， Cu， Sb， Cr， Mo， Mn， Ba, Zn， Ni， Hg， Cd， Fe， Pb， Au禾口 Ag。12. 实施方案5-9的方法，其中第二金属选自V， As, Co， Cu， Sb， Cr， Mo， Mn， Ba' Zn, Ni， Hg， Cd， Fe， Pb， Au和Ag。13. 实施方案5-10中任一项的测定装置，其中所述第一金属和所述第二金属的至少一种在施加样品液体之前以干燥状态存在。14. 实施方案5-11中任一项的测定装置，其中所述样品液体选自 人血液和人血浆。15. 实施方案5-12中任一项的测定装置，其中第一金属或第二金属是金属的盐的形式。16. 测定系统，其包括测定读出器和前述实施方案中任一项的测 定装置。17. 实施方案16的测定系统，其中测定读出器被构建为操作测定 装置以确定第一检测区和第二检测区内各自的游离的第一金属的量。18. 测定读出器，其被构建为接受实施方案1-15中任一项的测定 装置。19. 实施方案18的测定读出器，其中读出器包括至少一个电化学 检测器。20. 实施方案18或19的测定读出器，包括适于关闭和开启实施 方案1-15中任一项的测定装置的测定装置闭锁机制。21. 实施方案20的测定读出器，其中闭锁机制包括被构建为当测 定装置插入测定读出器时与测定装置的凹口接合的可动部件。22. 实施方案21的测定读出器，其中闭锁机制包括两个各自被构 建为当测定装置插入测定读出器时与测定装置的各自凹口接合的可动 部件。23. 实施方案21或22的测定读出器，其中可动部件是可旋转的。24. 实施方案18-23中任一项的测定读出器，进一步包括测定装置 温度控制器。25. 实施方案24的测定读出器，其中温度控制器包括可动热块， 可动热块被构建为当测定装置插入测定读出器时从静止位置移向热接 合位置，其中在热接合位置中加热部件布置为与测定装置热接触。26. 实施方案1-15中任一项的测定装置，实施方案16或17中任 一项的测定系统，或实施方案18-23中任一项的测定读出器用于确定血 液由来样品材料中第一金属试剂的游离的钴或金属的量或浓度的应 用。27. 实施方案26的应用，其中血液由来样品材料中第一金属试剂 的游离的钴或金属的量或浓度用于确定所述血液由来样品材料所取自 的哺乳动物中缺血事件的存在。28. 实施方案1-15中任一项的测定装置，实施方案16或17中任 一项的测定系统，或实施方案18-23中任一项的测定读出器用于确定血 液由来样品材料中缺血修饰白蛋白(IMA)的量或浓度的应用。29. 实施方案28的应用，其中缺血修饰白蛋白(IMA)的浓度或量 用于确定所述血液由来样品材料所取自的哺乳动物中缺血事件的存 在。30. 实施方案1-15中任一项的测定装置，实施方案16或17中任 一项的测定系统，或实施方案18-23中任一项的测定读出器用于确定所 述血液由来样品材料所取自的哺乳动物中缺血事件的存在的应用。31. 确定人血液由来样品中缺血修饰白蛋白的存在的方法，该方 本文档来自技高网...

【技术保护点】
测定装置，其包括：　形成包含钴试剂和血液由来样品材料的第一混合物的机构，　确定第一混合物中游离钴的量或浓度的机构，　形成包含钴试剂、血液由来样品材料和任选的镍试剂的第二混合物的机构，　其中如果第二混合物中不含试镍剂， 则第二混合物中的钴的量与第一混合物中的钴的量不同，和　确定第二混合物中游离钴的量或浓度的机构。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰安东尼博利博特，约翰威廉狄林，克里斯托弗约翰斯莱文，
申请(专利权)人：因弗因斯医药瑞士股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]