FCRN抗体及其使用方法技术

本发明专利技术的特征在于结合人新生儿Fc受体(FcRn)的抗体。这些抗‑FcRn抗体可用于，例如，促进受试者中自身抗体的清除，抑制受试者中的抗原呈递，阻断免疫应答，例如阻断受试者中免疫应答的基于免疫复合物的激活，和治疗受试者中的免疫性疾病(例如，自身免疫疾病)。这些抗‑FcRn抗体也可用于，例如，减少经怀孕受试者的胎盘的病原性抗体运输，增加怀孕受试者中的病原性抗体分解代谢，和治疗胎儿或新生儿中抗体介导的病毒性疾病增强。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】FCRN抗体及其使用方法
技术介绍
治疗性蛋白质(例如治疗性抗体)已迅速成为具有免疫性疾病的患者的临床上重要的药物类别。众多自身免疫和同种免疫疾病是由病原性抗体介导的。需要治疗免疫性疾病的新方法。
技术实现思路
本专利技术表征了针对人新生儿Fc受体(FcRn)的新抗体。这些抗-FcRn抗体可用于，例如，促进受试者中自身抗体的清除，抑制受试者中的抗原呈递，阻断免疫应答，例如阻断受试者中免疫应答的基于免疫复合物的激活，或治疗受试者中的免疫性疾病(例如，自身免疫疾病)。在一个方面，本专利技术表征了结合人FcRn的分离的抗体。所述分离的抗体含有：(1)包括CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区和(2)包括CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区，其中所述CDRL1包含与TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO:1)的序列相比具有不超过两个氨基酸置换的序列，所述CDRL2包含与GDSERPS(SEQIDNO:2)的序列相比具有不超过一个氨基酸置换的序列，所述CDRL3包含与SSYAGSGIYV(SEQIDNO:3)的序列相比具有不超过一个氨基酸置换的序列，所述CDRH1包含与TYAMG(SEQIDNO:4)、DYAMG(SEQIDNO:5)或NYAMG(SEQIDNO:6)的序列相比具有不超过一个氨基酸置换的序列，所述CDRH2包含与SIGSSGAQTRYADS(SEQIDNO:7)、SIGASGSQTRYADS(SEQIDNO:8)、SIGASGAQTRYADS(SEQIDNO:9)或SIGASGGQTRYADS(SEQIDNO:10)的序列相比具有不超过两个氨基酸置换的序列，且所述CDRH3包含与LAIGDSY(SEQIDNO:11)的序列相比具有不超过一个氨基酸置换的序列。在某些实施方案中，所述抗体以小于200、150、100、50或40pM的KD结合人FcRn。在某些实施方案中，所述抗体结合人FcRn的KD小于或等于具有N022、N023、N024、N026或N027的轻链可变区和重链可变区且进一步具有与它所对比的抗体相同的Fc区的抗体。在另一个方面，本专利技术表征了一种分离的抗体，其含有：(1)包括CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区和(2)包括CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区，其中所述CDRL1包含X1GTGSDVGSYNX2VS(SEQIDNO:12)的序列，所述CDRL2包含GDX3X4RPS(SEQIDNO:13)的序列，所述CDRL3包含X5SYX6GSGIYV(SEQIDNO:14)的序列，所述CDRH1包含Z1YAMG(SEQIDNO:15)的序列，所述CDRH2包含SIGZ2SGZ3QTZ4YADS(SEQIDNO:16)的序列，且所述CDRH3包含LAZ5Z6DSY(SEQIDNO:17)的序列，其中X1是极性的或疏水的氨基酸,X2是疏水的氨基酸,X3是极性的氨基酸,X4是极性的或酸性的氨基酸，X5是极性的或疏水的氨基酸,X6是疏水的氨基酸，Z1是极性的或酸性的氨基酸，Z2是极性的或疏水的氨基酸，Z3是G、S或A，Z4是碱性的氨基酸，Z5是疏水的或碱性的氨基酸，且Z6是G、S、D、Q或H，且其中所述抗体结合人FcRn的KD小于或等于具有N026的轻链可变区和重链可变区且进一步具有与所对比的抗体相同的Fc区的抗体。在某些实施方案中，X1是T、A、S或I。在其它实施方案中，X2是L或I。在某些实施方案中，X3是S、N或T。在其它实施方案中，X4是Q、E或N，X5是C、S、I或Y。在某些实施方案中，X6是A或V，Z1是E、T、D或N。在其它实施方案中，Z2是S或A。在某些实施方案中，Z4是K或R。在其它实施方案中，Z5是I、L或H。在另一个方面，本专利技术表征了一种分离的抗体，其含有轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包括具有TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO:1)的序列的CDRL1、具有GDSERPS(SEQIDNO:2)的序列的CDRL2和具有SSYAGSGIYV(SEQIDNO:3)的序列的CDRL3，所述重链可变区包括具有Z1YAMG(SEQIDNO:15)的序列的CDRH1，具有SIGZ2SGZ3QTRYADS(SEQIDNO:18)的序列的CDRH2，和具有LAIGDSY(SEQIDNO:11)的序列的CDRH3，其中Z1是T、D或N，Z2是S或A，且Z3是G、S或A。在某些实施方案中，所述分离的抗体含有具有TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO:1)的序列的CDRL1、具有GDSERPS(SEQIDNO:2)的序列的CDRL2、具有SSYAGSGIYV(SEQIDNO:3)的序列的CDRL3、具有TYAMG(SEQIDNO:4)的序列的CDRH1、具有SIGSSGAQTRYADS(SEQIDNO:7)的序列的CDRH2和具有LAIGDSY(SEQIDNO:11)的序列的CDRH3。在某些实施方案中，所述分离的抗体含有具有TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO:1)的序列的CDRL1、具有GDSERPS(SEQIDNO:2)的序列的CDRL2、具有SSYAGSGIYV(SEQIDNO:3)的序列的CDRL3、具有DYAMG(SEQIDNO:5)的序列的CDRH1、具有SIGASGSQTRYADS(SEQIDNO:8)的序列的CDRH2和具有LAIGDSY(SEQIDNO:11)的序列的CDRH3。在某些实施方案中，所述分离的抗体含有具有TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO:1)的序列的CDRL1、具有GDSERPS(SEQIDNO:2)的序列的CDRL2、具有SSYAGSGIYV(SEQIDNO:3)的序列的CDRL3、具有NYAMG(SEQIDNO:6)的序列的CDRH1、具有SIGASGAQTRYADS(SEQIDNO:9)的序列的CDRH2和具有LAIGDSY(SEQIDNO:11)的序列的CDRH3。在其它实施方案中，所述分离的抗体含有具有TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO:1)的序列的CDRL1、具有GDSERPS(SEQIDNO:2)的序列的CDRL2、具有SSYAGSGIYV(SEQIDNO:3)的序列的CDRL3、具有TYAMG(SEQIDNO:4)的序列的CDRH1、具有SIGASGGQTRYADS(SEQIDNO:10)的序列的CDRH2和具有LAIGDSY(SEQIDNO:11)的序列的CDRH3。在其它实施方案中，所述分离的抗体含有具有TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO:1)的序列的CDRL1、具有GDSERPS(SEQIDNO:2)的序列的CDRL2、具有SSYAGSGIYV(SEQIDNO:3)的序列的CDRL3、具有TYAMG(SEQIDNO:4)的序列的CDRH1、具有SIGASGSQTRYADS(SEQIDNO:8)的序列的CDRH2和具有LAIGDSY(SEQIDNO:11)的序列的CDRH3。在某些实施方案中，本专利技术的分离的抗体的轻链包含与以本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的方法，所述方法包括将抗体施用给怀孕的受试者，其中所述抗体包含：(1)包含CDR L1、CDR L2和CDR L3的轻链可变区，以及(2)包含CDR H1、CDR H2和CDR H3的重链可变区，其中/n所述CDR L1包含与TGTGSDVGSYNLVS(SEQ ID NO:1)的序列相比具有不超过两个氨基酸置换的序列，/n所述CDR L2包含与GDSERPS(SEQ ID NO:2)的序列相比具有不超过一个氨基酸置换的序列，/n所述CDR L3包含与SSYAGSGIYV(SEQ ID NO:3)的序列相比具有不超过一个氨基酸置换的序列，/n所述CDR H1包含与TYAMG(SEQ ID NO:4)、DYAMG(SEQ ID NO:5)或NYAMG(SEQ ID NO:6)的序列相比具有不超过一个氨基酸置换的序列，/n所述CDR H2包含与SIGSSGAQTRYADS(SEQ ID NO:7)、SIGASGSQTRYADS(SEQ ID NO:8)、SIGASGAQTRYADS(SEQ ID NO:9)或SIGASGGQTRYADS(SEQ ID NO:10)的序列相比具有不超过两个氨基酸置换的序列，并且/n所述CDR H3包含与LAIGDSY(SEQ ID NO:11)的序列相比具有不超过一个氨基酸置换的序列。/n...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171213 US 62/598402;20180720 US 62/7013541.一种治疗胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的方法，所述方法包括将抗体施用给怀孕的受试者，其中所述抗体包含：(1)包含CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区，以及(2)包含CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区，其中
所述CDRL1包含与TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO:1)的序列相比具有不超过两个氨基酸置换的序列，
所述CDRL2包含与GDSERPS(SEQIDNO:2)的序列相比具有不超过一个氨基酸置换的序列，
所述CDRL3包含与SSYAGSGIYV(SEQIDNO:3)的序列相比具有不超过一个氨基酸置换的序列，
所述CDRH1包含与TYAMG(SEQIDNO:4)、DYAMG(SEQIDNO:5)或NYAMG(SEQIDNO:6)的序列相比具有不超过一个氨基酸置换的序列，
所述CDRH2包含与SIGSSGAQTRYADS(SEQIDNO:7)、SIGASGSQTRYADS(SEQIDNO:8)、SIGASGAQTRYADS(SEQIDNO:9)或SIGASGGQTRYADS(SEQIDNO:10)的序列相比具有不超过两个氨基酸置换的序列，并且
所述CDRH3包含与LAIGDSY(SEQIDNO:11)的序列相比具有不超过一个氨基酸置换的序列。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体以小于或等于抗体N026的KD结合人FcRn。


3.根据权利要求1所述的方法，其中
所述CDRL1包含序列TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO:1)，
所述CDRL2包含序列GDSERPS(SEQIDNO:2)，
所述CDRL3包含序列SSYAGSGIYV(SEQIDNO:3)，
所述CDRH1包含序列TYAMG(SEQIDNO:4)，
所述CDRH2包含序列SIGSSGAQTRYADS(SEQIDNO:7)，并且
所述CDRH3包含序列LAIGDSY(SEQIDNO:11)。


4.根据权利要求1所述的方法，其中
所述CDRL1包含序列TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO:1)，
所述CDRL2包含序列GDSERPS(SEQIDNO:2)，
所述CDRL3包含序列SSYAGSGIYV(SEQIDNO:3)，
所述CDRH1包含序列DYAMG(SEQIDNO:5)，
所述CDRH2包含序列SIGASGSQTRYADS(SEQIDNO:8)，并且
所述CDRH3包含序列LAIGDSY(SEQIDNO:11)。


5.根据权利要求1所述的方法，其中
所述CDRL1包含序列TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO:1)，
所述CDRL2包含序列GDSERPS(SEQIDNO:2)，
所述CDRL3包含序列SSYAGSGIYV(SEQIDNO:3)，
所述CDRH1包含序列NYAMG(SEQIDNO:6)，
所述CDRH2包含序列SIGASGAQTRYADS(SEQIDNO:9)，并且
所述CDRH3包含序列LAIGDSY(SEQIDNO:11)。


6.根据权利要求1所述的方法，其中
所述CDRL1包含序列TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO:1)，
所述CDRL2包含序列GDSERPS(SEQIDNO:2)，
所述CDRL3包含序列SSYAGSGIYV(SEQIDNO:3)，
所述CDRH1包含序列TYAMG(SEQIDNO:4)，
所述CDRH2包含序列SIGASGGQTRYADS(SEQIDNO:10)，并且
所述CDRH3包含序列LAIGDSY(SEQIDNO:11)。


7.根据权利要求1所述的方法，其中
所述CDRL1包含序列TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO:1)，
所述CDRL2包含序列GDSERPS(SEQIDNO:2)，
所述CDRL3包含序列SSYAGSGIYV(SEQIDNO:3)，
所述CDRH1包含序列TYAMG(SEQIDNO:4)，
所述CDRH2包含序列SIGASGSQTRYADS(SEQIDNO:8)，并且
所述CDRH3包含序列LAIGDSY(SEQIDNO:11)。


8.根据权利要求1-7中的任一项所述的方法，其中所述受试者具有先前患有胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的历史。


9.根据权利要求1-8中的任一项所述的方法，其中所述受试者处于患有胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的风险中。


10.根据权利要求1-9中的任一项所述的方法，其中所述胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍选自：胎儿和新生儿同种免疫血小板减少症、胎儿和新生儿的溶血性疾病、同种免疫泛-血小板减少症、先天性心脏传导阻滞、胎儿关节挛缩、新生儿重症肌无力、新生儿自身免疫性溶血性贫血、新生儿抗磷脂综合征、新生儿多肌炎、皮肌炎、新生儿狼疮、新生儿硬皮病、贝切特氏病、新生儿格雷夫斯病、新生儿川崎病、新生儿自身免疫性甲状腺疾病和新生儿I型糖尿病。


11.根据权利要求10所述的方法，其中所述胎儿和新生儿自身免疫和/或自身免疫障碍是胎儿和新生儿的溶血性疾病。


12.根据权利要求10所述的方法，其中所述胎儿和新生儿自身免疫和/或自身免疫障碍是胎儿和新生儿同种免疫血小板减少症。


13.根据权利要求10所述的方法，其中所述胎儿和新生儿自身免疫和/或自身免疫障碍是先天性心脏传导阻滞。


14.根据权利要求1-13中的任一项所述的方法，其中治疗降低流产的风险。


15.一种治疗胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的方法，所述方法包括将抗体施用给怀孕的受试者，其中所述抗体包含：(1)包含CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区，以及(2)包含CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区，其中
所述CDRL1包含序列X1GTGSDVGSYNX2VS(SEQIDNO:12)，
所述CDRL2包含序列GDX3X4RPS(SEQIDNO:13)，
所述CDRL3包含序列X5SYX6GSGIYV(SEQIDNO:14)，
所述CDRH1包含序列Z1YAMG(SEQIDNO:15)，
所述CDRH2包含序列SIGZ2SGZ3QTZ4YADS(SEQIDNO:16)，
所述CDRH3包含序列LAZ5Z6DSY(SEQIDNO:17)，其中
X1是极性的或疏水的氨基酸，
X2是疏水的氨基酸，
X3是极性的氨基酸，
X4是极性的或酸性的氨基酸，
X5是极性的或疏水的氨基酸，
X6是疏水的氨基酸，
Z1是极性的或酸性的氨基酸，
Z2是极性的或疏水的氨基酸，
Z3是G、S或A，
Z4是碱性的氨基酸，
Z5是疏水的或碱性的氨基酸，并且
Z6是G、S、D、Q或H，并且
其中所述抗体以小于200、150、100、50或40pM的KD结合人FcRn。


16.根据权利要求15所述的方法，其中
所述CDRL1包含序列X1GTGSDVGSYNX2VS(SEQIDNO:12)，
所述CDRL2包含序列GDX3X4RPS(SEQIDNO:13)，
所述CDRL3包含序列X5SYX6GSGIYV(SEQIDNO:14)，
所述CDRH1包含序列Z1YAMG(SEQIDNO:15)，
所述CDRH2包含序列SIGZ2SGZ3QTZ4YADS(SEQIDNO:16)，
所述CDRH3包含序列LAZ5Z6DSY(SEQIDNO:17)，其中
X1是T、A、S或I，
X2是L或I，
X3是S、N或T，
X4是Q、E或N，
X5是C、S、I或Y，
X6是A或V，
Z1是E、T、D或N，
Z2是S或A，
Z3是G、S或A，
Z4是K或R，
Z5是I、L或H，并且
Z6是G、S、D、Q或H。


17.根据权利要求15或16所述的方法，其中
所述CDRL1包含与TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO:1)的序列相比具有不超过两个氨基酸置换的序列，
所述CDRL2包含与GDSERPS(SEQIDNO:2)的序列相比具有不超过一个氨基酸置换的序列，
所述CDRL3包含与SSYAGSGIYV(SEQIDNO:3)的序列相比具有不超过一个氨基酸置换的序列，
所述CDRH1包含与TYAMG(SEQIDNO:4)、DYAMG(SEQIDNO:5)或NYAMG(SEQIDNO:6)的序列相比具有不超过一个氨基酸置换的序列，
所述CDRH2包含与SIGSSGAQTRYADS(SEQIDNO:7)、SIGASGSQTRYADS(SEQIDNO:8)、SIGASGAQTRYADS(SEQIDNO:9)或SIGASGGQTRYADS(SEQIDNO:10)的序列相比具有不超过两个氨基酸置换的序列，并且
所述CDRH3包含与LAIGDSY(SEQIDNO:11)的序列相比具有不超过一个氨基酸置换的序列。


18.根据权利要求15-17中的任一项所述的方法，其中所述受试者具有先前患有胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的历史。


19.根据权利要求15-18中的任一项所述的方法，其中所述受试者处于患有胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的风险中。


20.根据权利要求15-19中的任一项所述的方法，其中所述胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍选自：胎儿和新生儿同种免疫血小板减少症、胎儿和新生儿的溶血性疾病、同种免疫泛-血小板减少症、先天性心脏传导阻滞、胎儿关节挛缩、新生儿重症肌无力、新生儿自身免疫性溶血性贫血、新生儿抗磷脂综合征、新生儿多肌炎、皮肌炎、新生儿狼疮、新生儿硬皮病、贝切特氏病、新生儿格雷夫斯病、新生儿川崎病、新生儿自身免疫性甲状腺疾病和新生儿I型糖尿病。


21.根据权利要求20所述的方法，其中所述胎儿和新生儿自身免疫和/或自身免疫障碍是胎儿和新生儿的溶血性疾病。


22.根据权利要求20所述的方法，其中所述胎儿和新生儿自身免疫和/或自身免疫障碍是胎儿和新生儿同种免疫血小板减少症。


23.根据权利要求20所述的方法，其中所述胎儿和新生儿自身免疫和/或自身免疫障碍是先天性心脏传导阻滞。


24.根据权利要求15-23中的任一项所述的方法，其中治疗降低流产的风险。


25.一种治疗胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的方法，所述方法包括将抗体施用给怀孕的受试者，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包含具有序列TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO:1)的CDRL1、具有序列GDSERPS(SEQIDNO:2)的CDRL2、和具有序列SSYAGSGIYV(SEQIDNO:3)的CDRL3，所述重链可变区包含CDRH1、CDRH2和CDRH3，其中
所述CDRH1包含序列Z1YAMG(SEQIDNO:15)，
所述CDRH2包含序列SIGZ2SGZ3QTRYADS(SEQIDNO:18)，并且
所述CDRH3包含序列LAIGDSY(SEQIDNO:11)，并且其中
Z1是T、D或N，
Z2是S或A，并且
Z3是G、S或A。


26.根据权利要求1-25中的任一项所述的方法，其中所述轻链包含与以下序列具有至少90％同一性的序列
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTGSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYGDSERPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGSGIYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS(SEQIDNO:19)。


27.根据权利要求1-26中的任一项所述的方法，其中所述重链包含与以下序列具有至少90％同一性的序列
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGSSGAQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO:20)。


28.根据权利要求1-26中的任一项所述的方法，其中所述重链包含与以下序列具有至少90％同一性的序列
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGASGSQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO:21)。


29.根据权利要求1-26中的任一项所述的方法，其中所述重链包含与以下序列具有至少90％同一性的序列
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGASGAQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO:22)。


30.根据权利要求1-26中的任一项所述的方法，其中所述重链包含与以下序列具有至少90％同一性的序列
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGASGGQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO:23)。


31.根据权利要求1-26中的任一项所述的方法，其中所述重链包含与以下序列具有至少90％同一性的序列
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGASGSQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO:24)。


32.一种治疗胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的方法，所述方法包括将抗体施用给怀孕的受试者，其中所述抗体包含轻链和重链，其中
所述轻链包含与以下序列具有至少90％同一性的序列
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTGSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYGDSERPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGSGIYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS(SEQIDNO:19)；并且
所述重链包含与以下序列具有至少90％同一性的序列
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGSSGAQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO:20)。


33.一种治疗胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的方法，所述方法包括将抗体施用给怀孕的受试者，其中所述抗体包含轻链和重链，其中
所述轻链包含与以下序列具有至少90％同一性的序列
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTGSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYGDSERPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGSGIYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS(SEQIDNO:19)；并且
所述重链包含与以下序列具有至少90％同一性的序列
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGASGSQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO:21)。


34.一种治疗胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的方法，所述方法包括将抗体施用给怀孕的受试者，其中所述抗体包含轻链和重链，其中
所述轻链包含与以下序列具有至少90％同一性的序列
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTGSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYGDSERPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGSGIYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS(SEQIDNO:19)；并且
所述重链包含与以下序列具有至少90％同一性的序列
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGASGAQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO:22)。


35.一种治疗胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的方法，所述方法包括将抗体施用给怀孕的受试者，其中所述抗体包含轻链和重链，其中
所述轻链包含与以下序列具有至少90％同一性的序列
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTGSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYGDSERPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGSGIYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS(SEQIDNO:19)；并且
所述重链包含与以下序列具有至少90％同一性的序列
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGASGGQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO:23)。


36.一种治疗胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的方法，所述方法包括将抗体施用给怀孕的受试者，其中所述抗体包含轻链和重链，其中
所述轻链包含与以下序列具有至少90％同一性的序列
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTGSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYGDSERPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGSGIYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS(SEQIDNO:19)；并且
所述重链包含与以下序列具有至少90％同一性的序列
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGASGSQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO:24)。


37.根据权利要求27-36中的任一项所述的方法，其中所述重链包含与SEQIDNO:20-24中的任一个的序列具有至少95％、97％、99％或100％同一性的序列。


38.根据权利要求27-37所述的方法，其中所述轻链包含与SEQIDNO:19的序列具有至少95％、97％、99％或100％同一性的序列。


39.根据权利要求1-38中的任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体进一步包含与SEQIDNO:20-24中的任一个的序列相比的氨基酸置换N297A。


40.根据权利要求1-38中的任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体进一步包含与SEQIDNO:20-24中的任一个的序列相比的氨基酸置换D355E和L357M。


41.根据权利要求1-40中的任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体进一步包含下述氨基酸置换中的任意一种或多种：与SEQIDNO:20-24中的任一个的序列相比的A23V、S30R、L80V、A84T、E85D、A93V，和与SEQIDNO:19的序列相比的Q38H、V58I和G99D。


42.根据权利要求1-41中的任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体不含有与SEQIDNO:20-24中的任一个的序列相比在残基446处的C-端赖氨酸。


43.一种治疗胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的方法，所述方法包括将抗体施用给怀孕的受试者，其中所述抗体包含轻链和重链，其中
所述轻链包含序列
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTGSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYGDSERPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGSGIYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS(SEQIDNO:19)；并且
所述重链包含序列
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGSSGAQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO:20)。


44.一种治疗胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的方法，所述方法包括将抗体施用给怀孕的受试者，其中所述抗体包含轻链和重链，其中
所述轻链包含序列
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTGSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYGDSERPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGSGIYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS(SEQIDNO:19)；并且
所述重链包含序列
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGASGSQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO:21)。


45.一种治疗胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的方法，所述方法包括将抗体施用给怀孕的受试者，其中所述抗体包含轻链和重链，其中
所述轻链包含序列
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTGSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYGDSERPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGSGIYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS(SEQIDNO:19)；并且
所述重链包含序列
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGASGAQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO:22)。


46.一种治疗胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的方法，所述方法包括将抗体施用给怀孕的受试者，其中所述抗体包含轻链和重链，其中
所述轻链包含序列
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTGSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYGDSERPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGSGIYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS(SEQIDNO:19)；并且
所述重链包含序列
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGASGGQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO:23)。


47.一种治疗胎儿和新生儿同种免疫和/或自身免疫障碍的方法，所述方法包括将抗体施用给怀孕的受试者，其中所述抗体包含轻...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·E·凌，D·尼克斯，N·A·克利丰，
申请(专利权)人：动量制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US