包含人白介素-4受体α的抗体的液体组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种包含人白介素‑4受体α的抗体的液体组合物，所述液体组合物包含浓度为50‑200mg/ml的所述抗体；以及缓冲剂、保护剂和表面活性剂作为辅料，并且所述液体组合物具有5.4‑6.4的pH。本发明专利技术的药物组合物在用于皮下注射或静脉注射时，可提供高剂量的抗体，满足给药需求，提高药物疗效。

【技术实现步骤摘要】
包含人白介素-4受体α的抗体的液体组合物
本专利技术涉及生物药物制剂领域，具体而言，本专利技术涉及一种稳定的包含高浓度抗体的液体制剂。
技术介绍
已知人白细胞介素-4受体可产生一种可溶形式的蛋白(shIL-4Rα)，这种可溶形式的蛋白可以抑制IL-4介导的细胞增殖和T细胞介导的IL-5上调。该受体的两种形式与过敏反应相关，其表现为过敏性鼻炎、鼻窦炎、哮喘或湿疹等病症。因此将该蛋白作为靶点的阻断抗体有助于治疗和缓解此类疾病。目前针对hIL-4R靶点的单克隆抗体药物进入临床试验，如Dupilumab，在治疗特应性皮炎的II期临床中表现出了较好疗效。但是，这类抗体药物的最佳给药方式是皮下注射，且发挥效应所需要的剂量较高，因此往往需要制备高浓度的制剂。然而，高浓度的抗体制剂常常伴有许多的困难。比如，这类制剂的粘度很高，在使用注射器抽吸和推打药物时很困难，药物在容器和针筒中的残留高造成给药剂量偏差大，且造成注射部位疼痛等等；此外，制剂的高粘度还会在其生产过程中带来严重的工艺问题，如浓缩和过滤的环节需要极高的压力，或者根本无法通过滤膜。再比如，制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含人白介素-4受体α的抗体的液体组合物，所述液体组合物包含浓度为50-200mg/ml的所述抗体；以及缓冲剂、保护剂和表面活性剂作为辅料，并且所述液体组合物具有5.4-6.4的pH。/n

【技术特征摘要】
1.一种包含人白介素-4受体α的抗体的液体组合物，所述液体组合物包含浓度为50-200mg/ml的所述抗体；以及缓冲剂、保护剂和表面活性剂作为辅料，并且所述液体组合物具有5.4-6.4的pH。


2.根据权利要求1所述的液体组合物，其特征在于，所述液体组合物中，所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包含SEQIDNO:1所示的CDR1、SEQIDNO:2所示的CDR2、SEQIDNO:3所示的CDR3，所述重链可变区包含SEQIDNO:5所示的CDR1、SEQIDNO:6所示的CDR2、SEQIDNO:7所示的CDR3；
优选地，所述抗体包含SEQIDNO:4所示的轻链可变区和SEQIDNO:8所示的重链可变区；
优选地，所述抗体的浓度为100-200mg/ml，优选130-165mg/ml。


3.根据权利要求1或2所述的液体组合物，其特征在于，所述缓冲剂为选自醋酸盐、磷酸盐和氨基酸中的一种或多种，所述缓冲剂的浓度为5-50mmol/L；优选地，所述缓冲剂为5-50mmol/L的氨基酸。


4.根据权利要求3所述的液体组合物，其特征在于，所述醋酸盐为醋酸钠，所述磷酸盐为磷酸二氢钠，或者所述氨基酸为盐酸组氨酸；
优选地，所述缓冲剂的浓度为5-20mmol/L；
优选地，所述缓冲剂为5-20mmol/L的盐酸组氨酸，更优选为10mmol/L的盐酸组氨酸。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的液体组合物，其特征在于，所述保护剂为选自糖、醇、氨基酸和氯化盐中的一种或多种，所述保护剂的浓度为40-220mmol/L。


6.根据权利要求5所述的液体组合物，其特征在于，所述保护剂为选自糖、醇和氨基酸中的一种或多种，所述保护剂的浓度为40-220mmol/L，和/或所述保护剂为氯化盐，所述保护剂的浓度为40-150mmol/L；
优选地，所述糖为海藻糖和/或蔗糖，浓度为40-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑伟，潘武宾，杨欣，陈阳，张立民，蒋洁，
申请(专利权)人：苏州康乃德生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32