包含抗OX40抗体的制剂、其制备方法及其用途技术

本发明专利技术公开了包含抗OX40抗体的制剂，尤其是包含特异性结合OX40分子的抗体和/或抗原结合片段、缓冲剂、稳定剂和表面活性剂的药物制剂。此外，本发明专利技术还公开了这些制剂的疾病治疗或预防用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含抗OX40抗体的制剂、其制备方法及其用途
本专利技术涉及抗体制剂领域。更具体而言，本专利技术涉及包含特异性结合OX40的抗体(下文中也称为“抗OX40抗体”)和/或其抗原结合片段的药物制剂，用于制备所述药物制剂的方法，以及所述药物制剂的治疗和/或预防用途。
技术介绍
共刺激分子是一类除抗原受体或抗原配体之外的、淋巴细胞对抗原作出有效免疫应答所需要的细胞表面分子，其通过与共刺激配体特异性结合，由淋巴细胞介导共刺激反应。已证实共刺激分子在体外增强T细胞的扩增、效应子功能和存活；并且在体内增进人T细胞留存和抗肿瘤活性等。OX40(也称为CD134、TNFRSF4和ACT35)是一种共刺激分子且已显示OX40信号传导能够促进对T细胞的共刺激信号，导致增强的细胞增殖、存活、效应子功能和迁移(GramagliaI等人，Ox-40ligand:apotentcostimulatorymoleculeforsustainingprimaryCD4Tcellresponses.JImmunol.1998；161:6510–6517；GramagliaI等人，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有pH约为5.0-8.0的液体抗体制剂，例如，pH约为5.0、6.0、7.0、8.0的液体抗体制剂，包含/n(i)抗OX40抗体或其抗原结合片段；/n(ii)缓冲剂，/n(iii)稳定剂，和/n(iv)表面活性剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180925 CN 2018111136272一种具有pH约为5.0-8.0的液体抗体制剂，例如，pH约为5.0、6.0、7.0、8.0的液体抗体制剂，包含
(i)抗OX40抗体或其抗原结合片段；
(ii)缓冲剂，
(iii)稳定剂，和
(iv)表面活性剂。


权利要求1的液体抗体制剂，特征在于所述液体抗体制剂中的抗OX40抗体或其抗原结合片段的浓度为约1-150mg/mL，优选地为约10-100mg/mL，例如，约15、20、25、30、35、40、45、50、55、60mg/mL。


根据权利要求1或2所述的液体抗体制剂，特征在于所述液体抗体制剂中的缓冲剂的浓度为约0.1-50mg/ml，优选地为约1-20mg/ml，例如，约1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8mg/ml。


根据权利要求1-3中任何一项所述的液体抗体制剂，特征在于所述缓冲剂选自磷酸盐、柠檬酸盐、柠檬酸盐溶剂合物、丁二酸、三羟甲基氨基甲烷和它们的组合，更优选为柠檬酸盐、柠檬酸盐水合物，例如，柠檬酸钠、二水柠檬酸钠。


根据权利要求1-4中任何一项所述的液体抗体制剂，特征在于所述液体抗体制剂中的稳定剂的浓度为约10-200mg/ml，优选地为约20-100mg/ml，例如约30、40、50、60、70、80、90mg/ml。


根据权利要求1-5中任何一项所述的液体抗体制剂，特征在于所述稳定剂选自蔗糖、海藻糖、甘露醇和它们的组合，更优选为蔗糖。


根据权利要求1-6中任何一项所述的液体抗体制剂，特征在于所述液体抗体制剂中的表面活性剂的浓度为约0.01-5mg/ml，优选地为约0.1-2mg/ml，例如约0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0mg/ml。


根据权利要求1-7中任何一项所述的液体抗体制剂，特征在于所述表面活性剂是非离子型表面活性剂，例如是普洛尼克、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-40、或聚山梨醇酯-20等。


根据权利要求1-8中任何一项所述的液体抗体制剂，特征在于所述抗OX40抗体或其抗原结合片段是能够以高的亲和力，例如以10
-7M或更小、优选地以10
-8M至10
-12M的K
D特异性结合OX40，并由此介导共刺激反应的抗OX40抗体或其抗原结合片段。



根据权利要求9所述的液体抗体制剂，特征在于所述抗OX40抗体或其抗原结合片段包含重链可变区VH和/或轻链可变区VL，其中
(a)所述VH包含
(i)如SEQIDNO:86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103和104所示的VH中的3个互补决定区CDR，
(ii)选自SEQIDNO:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16和17的氨基酸序列的HCDR1，选自SEQIDNO:18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35和36的氨基酸序列的HCDR2，和选自SEQIDNO:37、38、39、40、41、42、43和44的氨基酸序列的HCDR3的组合；或者
(iii)相对于(i)或(ii)的序列，在所述三个CDR上分别包含至少ー个且不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的序列；
和/或
(b)所述VL包含
(i)如SEQIDNO:115、116、117、118、119、120、121、122、123和124所示的VL中的三个CDR，
(ii)选自SEQIDNO:45、46、47、48、49和50的氨基酸序列的LCDR1，选自SEQIDNO:51、52、53、54、55和56的氨基酸序列的LCDR2，和选自SEQIDNO:57、58、59、60、61、62、63、64、65和66的氨基酸序列的LCDR3的组合；或者
(iii)相对于(i)或(ii)的序列，在所述三个CDR上分别包含至少ー个且不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的序列。


根据权利要求10所述的液体抗体制剂，特征在于所述抗OX40抗体或其抗原结合片段包含重链可变区VH和/或轻链可变区VL，其中
(a)所述VH包含
(i)如SEQIDNO:90、91、92、93、94和95所示的VH中的3个互补决定区CDR，
(ii)选自SEQIDNO:4、5、6、7和8的氨基酸序列的HCDR1，选自SEQIDNO:22、23、24、25、26和27的氨基酸序列的HCDR2，和选自SEQIDNO:38的氨基酸序列的HCDR3的组合；或者
(iii)相对于(i)或(ii)的序列，在所述三个CDR上分别包含至少ー个且不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的序列；
和/或
(b)所述VL包含
(i)如SEQIDNO:116所示的VL中的三个互补决定区CDR，
(ii)如SEQIDNO:45的氨基酸序列的LCDR1，如SEQIDN...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪音爵，曹魏，周凯松，
申请(专利权)人：信达生物制药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32