一种环苯扎林固体口服制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种环苯扎林肠溶片及其制备方法，本发明专利技术的环苯扎林肠溶片由环苯扎林片芯和包裹在其外的肠溶包衣层组成，所述片芯包括环苯扎林、填充剂和崩解剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制备时在环苯扎林片芯外裹上肠溶包衣层即得。本发明专利技术可提高环苯扎林的生物利用度，减少药物对胃黏膜刺激，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
一种环苯扎林固体口服制剂及其制备方法
本专利技术涉及一种西药制剂技术，尤其涉及一种环苯扎林肠溶片，本专利技术还涉及该肠溶片的制备方法，属医药

技术介绍
肌肉骨骼系统疾病在临床比较多见，涉及骨骼、椎间盘、神经、肌肉、关节、软组织等多方面疾病，引起肌肉骨骼疼痛的原因也很多，如炎症、机械性损伤、免疫方面原因、肿瘤等。国际疼痛学会（IASP）指出肌肉骨骼性疼痛是所有疼痛中发生率最高、影响范围最大的疼痛，甚至约有一半人口一年内受肌肉骨骼性疼痛困扰超过3个月。肌肉骨骼性疼痛发生频繁，同时也依侵袭部位的不同，被分类为颈部疼痛、背及下背痛、关节痛等。常常对病患造成长期、慢性的伤害折磨。环苯扎林能缓解局部骨骼肌痉挛，同时不影响正常的肌肉功能。作为休息和理疗的辅助治疗，用于缓解急性、疼痛性肌肉骨骼疾病相关的肌肉痉挛及其伴随的疼痛、触痛和活动受限等症状或体征。环苯扎林最早由Merk公司研制开发，盐酸环苯扎林片在美国上市，商品名：Flexeril®，规格为5mg、10mg，用于缓解急性疼痛性肌肉骨骼疾病伴随的肌肉痉挛，目前是美国最常用的肌肉松弛剂之一，但在国内尚未上市。环苯扎林作用于中枢神经系统的脑干，能够减弱或消除骨骼肌过度活动，最终效果为强直的躯体肌肉活动减弱，影响γ和α运动系统。临床研究中，本品的不良反应相对较少。但环苯扎林体内消除缓慢（消除半衰期32小时），常释制剂因此以白天小剂量多次给药来避免不良反应，导致患者依从性差，影响疗效。肠溶制剂系指在规定的酸性介质中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲溶液中大部分或全部释放药物的制剂。肠溶片是肠溶制剂的一种，可避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏，避免药物对胃黏膜刺激，提供延迟释放的作用，将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位，有助于提高生物利用度。
技术实现思路
为了克服现有技术不足，研发一种质量稳定、制备工艺简单的肠溶片，本专利技术通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种环苯扎林肠溶片，该肠溶片质量稳定，生物利用度高，制备工艺简单。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：一种环苯扎林肠溶片，包括环苯扎林、填充剂、崩解剂、肠溶材料、增塑剂、润滑剂，其特征在于，每1000片处方中，各组分含量为：环苯扎林25g填充剂210g崩解剂30g肠溶材料60g增塑剂20g润滑剂15g。其中，所述填充剂为微晶纤维素；所述崩解剂为羧甲淀粉钠；所述肠溶材料为羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇钛酸酯或醋酸纤维素苯三酸酯中的一种或几种；所述增塑剂为巴西棕榈蜡；所述润滑剂为硬脂酸镁。其中，所述肠溶材料优选为羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇钛酸酯；优选地，羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇钛酸酯的重量比为1：1。本专利技术的环苯扎林肠溶片可以按下述方法制备：(1)按重量百分比取环苯扎林、填充剂和崩解剂混合均匀，以无水乙醇为粘合剂，20-24目筛制粒，干燥后压片，得环苯扎林片芯；(2)用80%乙醇溶解肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制成肠溶包衣液；(3)将步骤（2）配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤（1）制备好的环苯扎林片芯表面，干燥后得到环苯扎林肠溶片。本专利技术涉及的环苯扎林肠溶片具有以下有益效果：(1)质量稳定，可减少药物对胃黏膜的刺激，肠溶效果理想，提高生物利用度；(2)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术的具体实施方式作进一步描述，但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。一种环苯扎林肠溶片的制备方法，包括以下步骤：(1)按重量百分比取环苯扎林、填充剂和崩解剂混合均匀，以无水乙醇为粘合剂，20-24目筛制粒，干燥后压片，得环苯扎林片芯；(2)用80%乙醇溶解肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制成肠溶包衣液；(3)将步骤（2）配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤（1）制备好的环苯扎林片芯表面，干燥后得到环苯扎林肠溶片。实施例1-6环苯扎林肠溶片的制备按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得环苯扎林肠溶片。其中，“/”代表未使用。试验例1实施例1-6所得环苯扎林肠溶片的溶出度测定根据《中国药典》2015年版四部通则9013“缓释、控释和迟释制剂指导原则”，以pH1.2人工胃液和pH6.8的人工肠液介质，分别精密称取实施例1-6所制得的环苯扎林肠溶片适量（约100mg），按照《中国药典》2015年版四部通则0931测定溶出度。测定结果见表1和表2。表1实施例1-6所得环苯扎林肠溶片在人工胃液中溶出度考察表从表1可以看出，实施例1～6所制得的环苯扎林肠溶片在pH1.2人工胃液中溶出缓慢，4h溶出最高仅9.7%，具有较好的耐酸性；其中实施例4的环苯扎林肠溶片在4h溶出最少，说明使用羟丙基甲基纤维素酞酸酯和聚乙烯醇钛酸酯作为包衣的肠溶材料所制成的环苯扎林肠溶片耐酸性最佳。表2实施例1-6所得环苯扎林肠溶片在人工肠液溶中溶出度考察表从表2可以看出，实施例1～6所制得的环苯扎林肠溶片在pH6.8人工肠液中释放迅速，可达到速释的目的；其中实施例4的环苯扎林肠溶片在60min溶出度最高，说明使用羟丙基甲基纤维素酞酸酯和聚乙烯醇钛酸酯作为包衣的肠溶材料所制成的环苯扎林肠溶片在肠道中速释效果最佳。实施例7-11环苯扎林肠溶片的制备按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得环苯扎林肠溶片。试验例2实施例7-11所得的环苯扎林肠溶片溶出度测定测定方法同试验例1，测定结果见表3和表4。表3实施例7-11所得环苯扎林肠溶片在人工胃液溶出度考察表从表3可知，实施例9的环苯扎林肠溶片在pH1.2人工胃液中溶出最缓慢，说明当肠溶材料羟丙基甲基纤维素酞酸酯与聚乙烯醇钛酸酯的重量之比为1:1时，所制得的环苯扎林肠溶片耐酸性最佳。表4实施例7-11所得环苯扎林肠溶片在人工肠液中溶出度考察表从表4可知，实施例9的环苯扎林肠溶片在pH6.8人工肠液中释放迅速，在60min内溶出度最高，说明当肠溶材料羟丙基甲基纤维素酞酸酯与聚乙烯醇钛酸酯的重量之比为1:1时，所制得的环苯扎林肠溶片在肠道中速释效果最佳。试验例3加速稳定性试验按《中国药典》2015年版四部通则9001“原料药与制剂稳定性指导原则”，进行加速稳定性试验。取实施例7-11所得的环苯扎林肠溶片和对比制剂环苯扎林片（商品名：Flexeril）作为供试品，按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种环苯扎林肠溶片，由环苯扎林片芯和包裹在其外的肠溶包衣层组成，所述片芯包括环苯扎林、填充剂和崩解剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和润滑剂，其特征在于，每1000片处方中，各组分含量为：/n环苯扎林 25g/n填充剂 210g/n崩解剂 30g/n肠溶材料 60g/n增塑剂 20g/n润滑剂 15g。/n

【技术特征摘要】
1.一种环苯扎林肠溶片，由环苯扎林片芯和包裹在其外的肠溶包衣层组成，所述片芯包括环苯扎林、填充剂和崩解剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和润滑剂，其特征在于，每1000片处方中，各组分含量为：
环苯扎林25g
填充剂210g
崩解剂30g
肠溶材料60g
增塑剂20g
润滑剂15g。


2.按照权利要求1所述的环苯扎林肠溶片，其特征在于所述填充剂为微晶纤维素；所述崩解剂为羧甲淀粉钠；所述肠溶材料为羟丙基甲基纤维素酞酸酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：臧云龙，陈阳生，刘晓霞，孙桂玉，王明刚，杜昌余，方东兵，汪泓，张从丛，
申请(专利权)人：正大制药青岛有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37