一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体地，涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺。包括步骤S1：将富马酸替诺福韦二吡呋酯与填充剂进行干混；S2：将S1所得物料加入干法制粒机中进行干法制粒；S3：将S2所得物料与润滑剂进行混合；S4：将S3所得物料与药用辅料混合后进行压片；S5：将S4所得物料进行包衣，得富马酸替诺福韦二吡呋酯片。本发明专利技术提供一种干法制粒再压片的工艺，既规避了传统制粒干燥过程中水分和高温对产品质量产生的不利影响，也解决了由于粉体流动性不好采用粉末直压工艺引起的含量均匀度不佳的问题。该方法能够有效保证产品的质量，体外溶出与原研一致，临床生物等效性试验结果也与体内等效。

【技术实现步骤摘要】
一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺
本专利技术属于医药
，具体地，涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺。
技术介绍
富马酸替诺福韦二吡呋酯，即TenofovirDisoproxilFumarate,TDF,商品名Viread(中文译“韦瑞德”)，是由美国GileadSciences公司生产的核苷酸类逆转录酶抑制剂(NRTIs)，通过抑制HIV-1逆转录酶的活性抑制HIV、HBV病毒复制。富马酸替诺福韦二吡呋酯是替诺福韦的酯类前体，口服后很快水解为替诺福韦，并被细胞激酶磷酸化生成具有药理活性的产物——替诺福韦二磷酸，后者可与5'-三磷酸脱氧腺苷酸竞争参入到病毒DNA链中，由于其缺乏3'-0H基团导致DNA延长受阻而阻断病毒的复制。目前，富马酸替诺福韦二吡呋酯片，在美国、欧盟地区、澳大利亚、中国等均已上市。富马酸替诺福韦二吡呋酯片中的主要有效成分是富马酸替诺福韦二吡呋酯，但是富马酸替诺福韦二吡呋酯对水分和高温较为敏感，因此并不适合使用传统的制粒干燥工艺。此外，该产品原料药流动性差，如果采用粉末直压工艺容易出现均匀度不佳等问题。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术提供一种干法制粒再压片的工艺，既规避了传统制粒干燥过程中水分和高温对产品质量产生的不利影响，也解决了由于粉体流动性不好采用粉末直压工艺引起的含量均匀度不佳的问题。本专利技术提供的一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺，包括以下步骤：S1：将富马酸替诺福韦二吡呋酯与填充剂进行干混；S2：将S1所得物料加入干法制粒机中进行干法制粒；S3：将S2所得物料与润滑剂进行混合；S4：将S3所得物料与药用辅料混合后进行压片；S5：将S4所得物料进行包衣，得富马酸替诺福韦二吡呋酯片。优选地，上述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺，步骤S1中所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素和预胶化淀粉的混合物。进一步地，上述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺，所述步骤S1为：按重量计，将30份富马酸替诺福韦二吡呋酯、16份乳糖、4份微晶纤维素和3份预胶化淀粉投入高速混合制粒机中进行干混合，调节搅拌转速20Hz，剪切刀转速15Hz，混合30分钟后出料。进一步地，上述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺，所述步骤S2为：S1所得物料加入干法制粒机中进行干法制粒，调解干法制粒机辊轮压力在50-70KN，进料速度为40kg/h，干法制粒后所得颗粒经20目震荡筛过筛，细粉继续进入干法制粒机制粒，直到过20目筛的细粉率低于10％。优选地，上述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺，步骤S3中所述的润滑剂为硬脂酸镁。进一步地，上述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺，步骤S3为：将S2所得物料置于多维混合机中，按重量计加入0.5份硬脂酸镁，调解多维混合机电机转速在1200RPM，总混合20分钟后出料；优选地，上述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺，步骤S4所述的药用辅料为乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、微粉硅胶和硬脂富马酸钠的混合物。进一步地，上述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺，步骤S4为：按重量计，将S3所得物料与2份乳糖、12份预胶化淀粉、2份交联羧甲基纤维素钠、1份交联聚维酮、0.5份微粉硅胶和0.5份硬脂富马酸钠混合均匀，使用压片机根据剂量要求压制成片。进一步地，上述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺，步骤S5为：将S4所得物料使用胃溶型包衣液进行包衣，包衣增重2％-4％。有益效果：本专利技术提供一种干法制粒再压片的工艺，既规避了传统制粒干燥过程中水分和高温对产品质量产生的不利影响，也解决了由于粉体流动性不好采用粉末直压工艺引起的含量均匀度不佳的问题。该方法能够有效保证产品的质量，体外溶出与原研一致，临床生物等效性试验结果也与体内等效。具体实施方式实施例1一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺，包括以下步骤：S1：将富马酸替诺福韦二吡呋酯与填充剂进行干混；S2：将S1所得物料加入干法制粒机中进行干法制粒；S3：将S2所得物料与润滑剂进行混合；S4：将S3所得物料与药用辅料混合后进行压片；S5：将S4所得物料进行包衣，得富马酸替诺福韦二吡呋酯片。本实施例中，步骤S1中所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素和预胶化淀粉的混合物。本实施例中，所述步骤S1为：将30kg富马酸替诺福韦二吡呋酯、16kg乳糖、4kg微晶纤维素和3kg预胶化淀粉投入高速混合制粒机中进行干混合，调节搅拌转速20Hz，剪切刀转速15Hz，混合30分钟后出料。本实施例中，所述步骤S2为：S1所得物料加入干法制粒机中进行干法制粒，调解干法制粒机辊轮压力为60KN，进料速度为40kg/h，干法制粒后所得颗粒经20目震荡筛过筛，细粉继续进入干法制粒机制粒，直到过20目筛的细粉率低于10％。本实施例中，步骤S3中所述的润滑剂为硬脂酸镁。本实施例中，步骤S3为：将S2所得物料置于多维混合机中，加入0.5kg硬脂酸镁，调解多维混合机电机转速在1200RPM，总混合20分钟后出料；本实施例中，步骤S4所述的药用辅料为乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、微粉硅胶和硬脂富马酸钠的混合物。本实施例中，步骤S4为：将S3所得物料与2kg乳糖、12kg预胶化淀粉、2kg交联羧甲基纤维素钠、1kg交联聚维酮、0.5kg微粉硅胶和0.5kg硬脂富马酸钠混合均匀，使用压片机根据剂量要求压制成片。本实施例中，步骤S5为：将S4所得物料使用胃溶型包衣液进行包衣，包衣增重3％。实施例2一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺，包括以下步骤：S1：将富马酸替诺福韦二吡呋酯与填充剂进行干混；S2：将S1所得物料加入干法制粒机中进行干法制粒；S3：将S2所得物料与润滑剂进行混合；S4：将S3所得物料与药用辅料混合后进行压片；S5：将S4所得物料进行包衣，得富马酸替诺福韦二吡呋酯片。本实施例中，步骤S1中所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素和预胶化淀粉的混合物。本实施例中，所述步骤S1为：将25kg富马酸替诺福韦二吡呋酯、18kg乳糖、5kg微晶纤维素和3kg预胶化淀粉投入高速混合制粒机中进行干混合，调节搅拌转速20Hz，剪切刀转速15Hz，混合30分钟后出料。本实施例中，所述步骤S2为：S1所得物料加入干法制粒机中进行干法制粒，调解干法制粒机辊轮压力在50KN，进料速度为40kg/h，干法制粒后所得颗粒经20目震荡筛过筛，细粉继续进入干法制粒机制粒，直到过20目筛的细粉率低于10％。本实施例中，步骤S3中所述的润滑剂为硬脂酸镁。本实施例中，步骤S3为：将S2所得物料置于多维混合机中，加入0.8kg硬脂酸镁，调解多维混合机电机转速在1200RPM，总混合20分钟后出料；本实施例中，步骤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：/nS1：将富马酸替诺福韦二吡呋酯与填充剂进行干混；/nS2：将S1所得物料加入干法制粒机中进行干法制粒；/nS3：将S2所得物料与润滑剂进行混合；/nS4：将S3所得物料与药用辅料混合后进行压片；/nS5：将S4所得物料进行包衣，得富马酸替诺福韦二吡呋酯片。/n

【技术特征摘要】
1.一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：
S1：将富马酸替诺福韦二吡呋酯与填充剂进行干混；
S2：将S1所得物料加入干法制粒机中进行干法制粒；
S3：将S2所得物料与润滑剂进行混合；
S4：将S3所得物料与药用辅料混合后进行压片；
S5：将S4所得物料进行包衣，得富马酸替诺福韦二吡呋酯片。


2.根据权利要求1所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺，其特征在于：步骤S1中所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素和预胶化淀粉的混合物。


3.根据权利要求2所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺，其特征在于：所述步骤S1为：按重量计，将30份富马酸替诺福韦二吡呋酯、16份乳糖、4份微晶纤维素和3份预胶化淀粉投入高速混合制粒机中进行干混合，调节搅拌转速20Hz，剪切刀转速15Hz，混合30分钟后出料。


4.根据权利要求1所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备工艺，其特征在于：所述步骤S2为：S1所得物料加入干法制粒机中进行干法制粒，调解干法制粒机辊轮压力在50-70KN，进料速度为40kg/h，干法制粒后所得颗粒经20目震荡筛过筛，...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊超，陆红彬，
申请(专利权)人：苏州弘森药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32