一种枸地氯雷他定胶囊剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种枸地氯雷他定胶囊剂及其制备方法和应用。所述胶囊剂由枸地氯雷他定颗粒和空心胶囊组成，所述枸地氯雷他定颗粒含有枸地氯雷他定、抗坏血酸、填充剂、润滑剂和粘合剂，重量百分比分别为(5‑12)∶(1‑3)∶(80‑150)∶(0.5‑2)∶(0.5‑3)。本发明专利技术还提供了一种枸地氯雷他定胶囊剂的制备方法及其在制备治疗鼻炎和荨麻疹药物中的应用。本发明专利技术的枸地氯雷他定胶囊剂配方合理、并且生产工艺简便；通过添加抗坏血酸成分，显著提升了枸地氯雷他定胶囊剂的溶出度和稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种枸地氯雷他定胶囊剂及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种枸地氯雷他定胶囊剂及其制备方法和应用。
技术介绍
地氯雷他定(Desloratadine)为非镇静性的长效三环类抗组胺药，为氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地拮抗外周H1受体，缓解季节性过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。另外，体外研究结果，地氯雷他定可抑制组胺从人肥大细胞释放。动物研究提示，地氯雷他定不易通过血脑屏障。但由于地氯雷他定众所周知的不稳定性和低水溶性，其在制剂方面遇到很大困难，多篇文献报道了不同的解决方式。例如US2002/123504、WO2006/020534、CN1246794等。还比如，CN201410104158.3公开了一种地氯雷他定胶囊及其制备方法，由原料地氯雷他定作为活性成分及辅料组成，组成分量为：地氯雷他定6％，微晶纤维素30-50％，磷酸氢钙20-40％，预胶化淀粉10-30％，滑石粉1-5％；采用弱碱性的预胶化淀粉水溶液通过喷雾干燥包裹地氯雷他定的方法，预胶化淀粉有效包裹了地氯雷他定，避免了吸湿和与空气中氧气接触，也有效改善了地氯雷他定在酸性环境中不稳定的问题，很好地解决了地氯雷他定制剂的稳定性，处方工艺简单有效，适合工业化生产。但到目前为止，地氯雷他定的有关物质含量一直无法很好的解决。基于此，合肥医工医药股份有限公司自主研发和联合申报了枸地氯雷他定一系列制剂，如胶囊剂(商品名：瑞普康，批准文号国药准字H20173031)、片剂，规格均为8.8mg。枸地氯雷他定是将地氯雷他定与枸橼酸氢二钠反应而形成的一种新的盐类化合物。CN201310686159.9公开了一种枸地氯雷他定的组合物，该组合物的剂型为颗粒剂，应用了特定比例的环糊精、枸地氯雷他定组合比，用环糊精对枸地氯雷他定进行包合，减少了枸地氯雷他定在单糖、二糖等活性辅料中的降解，有效的增加了其稳定性。加速试验和长期试验证实，可充分保证药物在存储过程中的稳定性，同时加入了合适的矫味剂，改善药物口感，特别适用于儿童或者吞咽困难的患者。由于固体制剂给药的便捷性，并且作为主打产品，枸地氯雷他定固体制剂的延续开发也一直是专利技术人的研究热点。
技术实现思路
为进一步提高枸地氯雷他定制剂的稳定性和可应用性，本专利技术提供一种新的枸地氯雷他定胶囊剂，其配方合理、生产工艺简便，能更好地应用于缓解鼻炎和荨麻疹，具有良好的市场前景。本专利技术提供了一种枸地氯雷他定胶囊剂，其特征在于，所述胶囊剂由枸地氯雷他定颗粒和空心胶囊组成，所述枸地氯雷他定颗粒含有枸地氯雷他定、抗坏血酸、填充剂、润滑剂和粘合剂。进一步的，其特征在于，所述枸地氯雷他定、抗坏血酸、填充剂、润滑剂和粘合剂的重量百分比分别为(5-12)∶(1-3)∶(80-150)∶(0.5-2)∶(0.5-3)。所述重量百分比优选为(7-10)∶(1.5-2.5)∶(100-120)∶(1-1.5)∶(1-2)；更优选8.8∶2∶110∶1.2∶1.5。进一步的，其特征在于，所述填充剂选自磷酸氢钙、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、糊精、山梨醇、低铁碳酸钙中的一种或多种。所述填充剂优选磷酸氢钙、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或多种。更优选的，所述磷酸氢钙、微晶纤维素、预胶化淀粉的用量比为(10-30)∶(20-60)∶(30-80)；最优选为20∶40∶50。进一步的，其特征在于，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、聚乙二醇、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、氢化植物油中的一种或多种。所述润滑剂优选二氧化硅。进一步的，其特征在于，所述粘合剂为聚维酮、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或多种。所述粘合剂优选聚维酮，更优选PVPk30。本专利技术还提供了上述枸地氯雷他定胶囊剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)称取处方量的枸地氯雷他定、抗坏血酸和填充剂，过筛、预混；(2)称取处方量的粘合剂，加纯化水配液，并加入步骤(1)制备的混合物中制粒、干燥、并整粒后，加入润滑剂总混，制得枸地氯雷他定颗粒；(3)将所述枸地氯雷他定颗粒填入空心胶囊，制得枸地氯雷他定胶囊剂。进一步的，所述步骤(1)中过筛目数大于60目。进一步的，所述步骤(2)中使用30目筛制粒；进一步的，所述步骤(2)中使用流化床干燥；进一步的，所述步骤(2)中使用24目筛整粒。更进一步的，所述干燥至水分≤5.0％。进一步的，所述步骤(2)中纯化水的用量为枸地氯雷他定用量的2倍量以上。进一步的，所述步骤(2)制得的枸地氯雷他定颗粒的水分满足≤5.0％。进一步的，所述枸地氯雷他定胶囊的规格优选8.8mg/粒。本专利技术还提供了所述枸地氯雷他定胶囊剂在制备治疗鼻炎和荨麻疹药物中的应用。有益效果：本专利技术的枸地氯雷他定胶囊剂配方合理、并且生产工艺简便；通过添加抗坏血酸成分，显著提升了枸地氯雷他定胶囊剂的溶出度和稳定性。一方面，溶出过程中，抗坏血酸可以提升溶液体系的pH稳定性，从而改善溶出行为；另一方面，抗坏血酸作为一种抗氧剂，能够抑制枸地氯雷他定的有关物质增长，从而提高其稳定性。此外，本专利技术提供的枸地氯雷他定胶囊剂属于固体制剂，枸地氯雷他定胶囊剂具有不可比拟的应用优势和市场前景。附图说明图1为受试者的枸地氯雷他定平均血药浓度-时间曲线和对数平均血药浓度-时间曲线(R：参比制剂，T：试验制剂)。具体实施方式下面通过具体实施方式来进一步说明本专利技术的技术方案，但本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本专利技术，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本专利技术。实施例1制备方法为：(1)称取处方量的枸地氯雷他定、抗坏血酸、磷酸氢钙、微晶纤维素和预胶化淀粉，60目过筛、预混；(2)称取处方量的PVPk30，加处方量纯化水配制粘合剂溶液，并加入步骤(1)制备的混合物中，用30目筛制粒，流化床干燥至水分≤5.0％，24目筛整粒后，加入二氧化硅总混，制得枸地氯雷他定颗粒；(3)将所述枸地氯雷他定颗粒填入明胶空心胶囊(3号)，制得1000粒枸地氯雷他定胶囊剂。实施例2原辅料名称处方量枸地氯雷他定8.8g磷酸氢钙45g微晶纤维素65g二氧化硅1.2g聚维酮(PVPk30)1.5g抗坏血酸1g纯化水20g制备方法为：(1)称取处方量的枸地氯雷他定、抗坏血酸、磷酸氢钙和微晶纤维素，60目过筛、预混；(2)称取处方量的PVPk30，加处方量纯化水配制粘合剂溶液，并加入步骤(1)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种枸地氯雷他定胶囊剂，其特征在于，所述胶囊剂由枸地氯雷他定颗粒和空心胶囊组成，所述枸地氯雷他定颗粒含有枸地氯雷他定、抗坏血酸、填充剂、润滑剂和粘合剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种枸地氯雷他定胶囊剂，其特征在于，所述胶囊剂由枸地氯雷他定颗粒和空心胶囊组成，所述枸地氯雷他定颗粒含有枸地氯雷他定、抗坏血酸、填充剂、润滑剂和粘合剂。


2.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定胶囊剂，其特征在于，所述枸地氯雷他定、抗坏血酸、填充剂、润滑剂和粘合剂的重量百分比分别为(5-12)∶(1-3)∶(80-150)∶(0.5-2)∶(0.5-3)；所述重量百分比优选为(7-10)∶(1.5-2.5)∶(100-120)∶(1-1.5)∶(1-2)；更优选8.8∶2∶110∶1.2∶1.5。


3.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定胶囊剂，其特征在于，所述填充剂选自磷酸氢钙、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、糊精、山梨醇、低铁碳酸钙中的一种或多种；所述填充剂优选磷酸氢钙、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或多种；更优选的，所述磷酸氢钙、微晶纤维素、预胶化淀粉的用量比为(10-30)∶(20-60)∶(30-80)；最优选为20∶40∶50。


4.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定胶囊剂，其特征在于，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、聚乙二醇、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、氢化植物油中的一种或多种；所述润滑剂优选二氧化硅。


5.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定胶囊...

【专利技术属性】
技术研发人员：何广卫，李丰，刘为中，苏峰，毕东辉，
申请(专利权)人：合肥医工医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34