一种转氨酶催化剂和一种酶催化合成(R)-1-萘乙胺的方法技术

技术编号:24882283 阅读:28 留言:0更新日期:2020-07-14 18:08
本发明专利技术涉及医药中间体技术领域,具体涉及一种转氨酶催化剂,还涉及一种酶催化合成(R)‑1‑萘乙胺的方法,其包括以下步骤:向反应容器中加入表达所述转氨酶催化剂的重组大肠杆菌湿菌体和1‑萘乙酮,水浴加热,并机械搅拌;边搅拌边加入有机溶剂或水,氨基供体和磷酸吡哆醛的水溶液;反应结束后,后处理,即得所述(R)‑1‑萘乙胺。本发明专利技术所述的转氨酶催化剂,易于获得,手性选择性高;同时,本发明专利技术所述的酶催化合成(R)‑1‑萘乙胺的方法操作简单,反应条件温和,反应结束稳定,能够直接生成(R)‑1‑萘乙胺,其光学纯度在99%以上,从而避免了繁琐的化学拆分步骤与冗长的化学反应路线。

【技术实现步骤摘要】
一种转氨酶催化剂和一种酶催化合成(R)-1-萘乙胺的方法
本专利技术涉及医药中间体
,具体涉及一种转氨酶催化剂,还涉及一种酶催化合成(R)-1-萘乙胺的方法。
技术介绍
光学纯的(R)-1-萘乙胺是一种重要的医药中间体,其制备方法通常包括:以萘乙酮为原料,加氨水生成亚胺,然后在高温高压条件下加氢得到消旋的萘乙胺,进一步实施化学手性拆分:以手性的天冬氨酸或酒石酸为手性拆分剂,加溶剂加热条件下,形成对映体盐;再利用对映体盐溶解度的不同进行拆分,分离并制备R构型和S构型两种构型的萘乙胺。可见,萘乙胺的拆分过程需用到大量有机试剂,碱性物质,产生大量废水,通常一次性拆分R构型产物ee值可达到98%以上,收率达30%以上。现有工艺中,萘乙胺的合成步骤冗长,例如包含萘乙酮加氨水生成亚胺,高温高压加氢,拆分等步骤。其中,氨水气味大,存在环境污染问题;而高温高压加氢则对设备要求高,存在安全隐患;手性拆分收率不高,从而导致工业生产成本较高。因此,亟需提供一种酶法合成(R)-1-萘乙胺的方法,以期在温和的反应条件下,制得高光学纯度的目标产物。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种转氨酶催化剂,其特征在于,所述转氨酶催化剂的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示,并且所述转氨酶催化剂的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。/n

【技术特征摘要】
1.一种转氨酶催化剂,其特征在于,所述转氨酶催化剂的核苷酸序列如SEQIDNO.1所示,并且所述转氨酶催化剂的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示。


2.一种酶催化合成(R)-1-萘乙胺的方法,其特征在于,其反应方程式为:



其中,在磷酸吡哆醛和转氨酶催化剂的存在下,作为反应底物的1-萘乙酮与氨基供体反应生成(R)-1-萘乙胺;
其中,所述转氨酶催化剂的核苷酸序列如SEQIDNO.1所示,并且所述转氨酶催化剂的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示。


3.根据权利要求2所述的酶催化合成(R)-1-萘乙胺的方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1:向反应容器中加入表达所述转氨酶催化剂的重组大肠杆菌湿菌体和1-萘乙酮,水浴加热,并机械搅拌;
S2:边搅拌边加入有机溶剂或水,氨基供体和磷酸吡哆醛的水溶液;
S3:反应结束后,后处理,即得所述(R)-1-萘乙胺。


4.根据权利要求2所述的酶催化合成(R)-1-萘乙胺的方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1:向反应容器中加入表达所述转氨酶催化剂的重组大肠杆菌湿菌体和1-萘乙酮,水浴加热,并机械搅拌;
S2:边搅拌边加入有机溶剂,氨基供体和磷酸吡哆醛的水溶液;
S...

【专利技术属性】
技术研发人员:李一军王子坤黄勇开王吉勇马克·博科拉蔡宝琴陈海滨胡虎余梦娇刘思彤
申请(专利权)人:宁波酶赛生物工程有限公司
类型:发明
国别省市:浙江;33

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