作为KRAS制造技术

本发明专利技术公开了一种作为KRAS

【技术实现步骤摘要】
作为KRASG12C/SOS1抑制剂的新型订书肽及其用途
本专利技术涉及一种订书肽，其衍生自SOS1蛋白与KRAS蛋白的α-螺旋结合区。
技术介绍
肺癌是全球癌症死亡的主要原因(ChengandPlanken2018)，严重危害人类生命与健康，在过去的数十年，肺癌的治疗得到了极大的关注(Wang,Huangetal.2019)。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的80％(Jemal,Brayetal.2011)，Ras原癌基因是NSCLC中最常见的突变基因(Prior,Lewisetal.2012,Li,Liuetal.2018)，在所有肿瘤中约25％检测到突变(deCastroCarpenoandBelda-Iniesta2013)，v-Ki-ras2Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因(KRAS)占肺腺癌RAS突变的90％(JohnC.HunterandSudershanGondi2015,Rothschild2015)。大多数致癌形式的RAS损害其固有的GTP酶活性，阻止GTP水解。RAS基因家族成员编码小GTP酶，其激活参与本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种订书肽，其特征在于，所述的订书肽包括氨基酸序列A

【技术特征摘要】
1.一种订书肽，其特征在于，所述的订书肽包括氨基酸序列A0B0C0D0E0F0G0A1B1C1D1，其中：A0为F或保守取代；B0为G或保守取代；C0为I或保守取代；D0为Y或保守取代；E0为L或保守取代；F0为T或保守取代；G0为N或保守取代；A1为I或保守取代；B1为L或保守取代；C1为K或保守取代；D1为T或保守取代；
所述订书肽包含有α-螺旋和两个非天然氨基酸X，所述两个非天然氨基酸X通过形成大环的接头在i和i+3位置、或在i和i+4位置、或在i和i+7位置交联；
所述订书肽选自：Ac-FGIXLTNXLKT-NH2、Ac-FFGIXLTNXLKTE-NH2；其中两个非天然氨基酸X以烯烃封端并通过形成大环的接头交联。


2.根据权利要求1所述的一种订书肽，其特征在于，所述的两个非天然氨基酸X是(S)-α-甲基-α-戊烯基甘氨酸。


3.根据权利要求1所述的一种订书肽，其特征在于，所述的氨基酸序列是Ac-FGIXLTNXLKT-NH2。


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【专利技术属性】
技术研发人员：徐莉莉，狄斌，李翠翠，安橹燕，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32