麦考酚酸的前体药物及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及麦考酚酸的前体药物及其制备方法。其结构通式如式I所示：式I所示化合物较麦考酚酸具有较好的房水通透性、水溶液的稳定性以及较好的水溶性，并能够在房水中水解为麦考酚酸酯，使得房水中的麦考酚酸的药物浓度较麦考芬酸钠具有显著的提高，实验中观察为麦考酚酸钠的2倍或更高，更适宜制备眼部液体制剂。

【技术实现步骤摘要】
麦考酚酸的前体药物及其制备方法
本专利技术属于医药领域，具体涉及麦考酚酸的前体药物及其制备方法。
技术介绍
麦考酚酸酯(Mycophenolatemofetil，MMF)是一种强效、新型的免疫抑制药，它是麦考酚酸(霉酚酸，mycophenolicacid，MPA)的2-吗琳基乙酯化产物。次黄嘌呤核苷单磷酸脱氢酶是淋巴细胞合成鸟嘌呤核苷酸过程中所需要的酶，因而为DNA合成和细胞增殖所必需。MMF是此酶的非竞争性、可逆性的抑制药。MPA对次黄嘌呤单磷酸脱氢酶的抑制作用可使细胞停留于细胞周期的G1期。在T细胞，MPA可抑制细胞周期素依赖性激酶(CDK)的活性，阻断cDK抑制药p27(Kipl)的清除。除其对淋巴细胞增殖作用有影响外，MMF尚可抑制淋巴细胞和单核细胞中与粘附于内皮细胞有关的糖蛋白的糖基化。麦考酚钠肠溶片，适用于与环孢素和皮质类固醇合用，用于对接受同种异体肾移植成年患者急性排斥反应的预防。麦考酚酸酯目前在临床上使用的上市剂型有片剂和注射剂两种，由于溶解性差，在注射剂中需要添加使用聚山梨醇酯80作为助溶剂。麦考芬酸钠在上市的剂型为胶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I所示化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物或异构体：/n

【技术特征摘要】
20190820 CN 20191076729771.式I所示化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物或异构体：



式I中，R1、R2独立地选自：-NH2、-H、氨基/羟基/卤素/芳香基/羧基取代的C1-C10烷基、氨基/羟基/卤素取代的C3-C6环烷基、C1-C10烷基、C3-C6环烷基、-N(CH2CH3)2、-N(CH3)2中的任意一种；
R3为H或-CH3，
R3为H时，R1、R2不可同时为-H；R3为H时，R1、R2不可一个为H另一个为-NH2；
R4、R5独立地选自：-H、C1-C5烷基中的任意一种；
X表示O或N；
n为1-8的整数。


2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述式I所示化合物为如下任意一种：











3.制备权利要求1或2所述化合物的方法，包括如下步骤：
使得式II所示化合物与式III所示化合物发生缩合反应，得到式I所示化合物；



式II中R4、R5、X同权利要求1式I中R4、R5、X的定义，n为1-8的整数；
式III中R1、R2、R3同权利要求1式I中R1、R2、R3的定义。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述缩合反应在缚酸剂存在下进行；
所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：王延东，刘国强，刘伟，
申请(专利权)人：上海英诺富成生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31