一种穿心莲内酯肠溶干混悬剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种穿心莲内酯肠溶干混悬剂的制备方法。具体技术方案为：一种穿心莲内酯肠溶干混悬剂的制备方法，具体为：将羟丙纤维素溶解后加入十二烷基硫酸钠配制成固含量为3％～5％的溶剂作为粘合剂，然后将穿心莲内酯、乳糖和微晶纤维素过筛后加入到高速离心制粒包衣机中，待颗粒成型后再干燥；在包衣机中再对干燥后的颗粒物包隔离层和肠溶层，最后与助悬剂和矫味剂进行混合，最终制得穿心莲内酯肠溶干混悬剂。本发明专利技术解决了现有穿心莲内酯分散片在胃液中极易发生降解的问题。

A preparation method of andrographolide enteric dry suspension

【技术实现步骤摘要】
一种穿心莲内酯肠溶干混悬剂的制备方法
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种穿心莲内酯肠溶干混悬剂的制备方法。
技术介绍
穿心莲内酯，分子式C20H30O5，天然植物穿心莲的主要有效成份，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。临床应用的穿心莲内酯制剂目前主要有穿心莲内酯片、穿心莲内酯软胶囊、穿心莲内酯滴丸、穿心莲内酯分散片，以上剂型均为胃溶型制剂。对穿心莲内酯片、穿心莲内酯软胶囊、穿心莲内酯滴丸、穿心莲内酯分散片样品在弱酸条件下进行检测结果显示实际有效成分含量只有标示量的40％～50％，提示穿心莲内酯在胃液中极易发生降解，因此，需要提供一种在胃液中不易发生降解的穿心莲内酯肠溶干混悬剂的制备方法。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种穿心莲内酯肠溶干混悬剂的制备方法，解决了现有穿心莲内酯在胃液中极易发生降解的问题。为实现以上目的，本专利技术通过以下技术方案予以实现：本专利技术公开了一种穿心莲内酯肠溶干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：(1)颗粒物的制备用20％～95％的乙醇水溶液将羟丙纤维素溶解后加入十二烷基硫酸钠配制成固含量为3％～5％的溶剂作为粘合剂；将穿心莲内酯、乳糖和微晶纤维素过筛后加入到高速离心制粒包衣机中，与粘合剂进行喷雾制粒，待颗粒成型后再干燥；(2)包隔离层将隔离层的原料加入纯水或20％～95％乙醇水溶液配制成固含量为3％～15％的溶液，用气泵搅拌机搅拌均匀后采用高速离心制粒包衣机内进行包衣；(3)包肠溶层将肠溶层和增塑剂的原料用纯化水或20％～85％的乙醇溶液配制成固含量为3％～15％的肠溶包衣液，用气泵搅拌机搅拌均匀，搅拌均匀后采用高速离心制粒包衣机内进行包衣，得穿心莲内酯肠溶颗粒；在制得的穿心莲内酯肠溶颗粒中加入助悬剂和矫味剂制得穿心莲内酯肠溶干混悬剂。优选的，步骤(1)中，所述高速离心制粒包衣机的喷速2～15mL/min，转速100～300r/min，转动10～30min；干燥温度为40℃，干燥时间为8～12h，干燥后的颗粒过60～100目筛。优选的，步骤(2)中，所述高速离心制粒包衣机的转速100～400r/min，包衣温度为40℃±5℃，喷速10～40mL/min，雾化压力0.1～0.4MPa，隔离层增重量控制在颗粒物重量的10％～40％。优选的，步骤(3)中，所述高速离心制粒包衣机的转速100～400r/min，包衣温度40℃±5℃，喷速10～40mL/min，雾化压力0.1～0.4MPa，肠溶层增重量控制在颗粒物包隔离层后重量的10％～80％。优选的，按照重量份数计，穿心莲内酯3～10份，乳糖和微晶纤维素共计6～15份，羟丙纤维素0.5～2份，十二烷基硫酸钠0.01～0.1份，隔离层3～12份，肠溶层4～30份，助悬剂1～5份，增塑剂0.05～0.5份，矫味剂0.01～5份。优选的，所述隔离层为羟丙基甲基纤维素、欧巴代ambII、II、欧巴代03K19229、欧巴代Y-1-7000、欧巴代YS-1-7003和欧巴代Y-30-18037中的一种或多种的混合物；所述肠溶层为L100-55、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、丙烯酸树脂Ⅱ、丙烯酸树脂Ⅲ、羟丙基甲基纤维素酞酸酯和聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯中的一种或多种的混合物；所述助悬剂为黄原胶、卡拉胶、阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、果胶、瓜耳树胶和海藻酸钠中的一种或多种的混合物；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、丙二醇和聚乙二醇中的一种或多种的混合物；所述矫味剂为阿斯巴坦、甜蜜素、甜菊甙、柠檬酸、橙味香精和菠萝香精中的一种或多种的混合物。优选的，所述高速离心制粒包衣机包括包衣筒和横向固定在包衣筒内的隔板，所述隔板上设置有与其中心相对称的环形筛网，所述包衣筒内、位于所述包衣筒轴心处竖直设置有转轴，所述转轴的一端伸出所述包衣筒的底部并固定有第一电机，另一端伸出所述隔板的上方并固定有多个搅拌浆；所述包衣筒的顶部设置有粉末混合机构，所述包衣筒的内顶部固定有粉末喷头，所述粉末喷头与所述粉末混合机构活动连接。优选的，所述隔板与搅拌桨之间的所述转轴上连接有内棘轮，所述内棘轮的外侧固定有相对称的扇形挡板，所述转轴上设有与所述内棘轮相适配的伸缩棘齿。优选的，所述转轴的侧壁上等距设有与所述内棘轮齿数相同的凹槽，所述凹槽内设置有所述棘齿，所述棘齿与凹槽之间通过弹簧片连接。优选的，所述包衣筒的侧壁上设置有多个伸进所述包衣筒内的雾化喷头，所述雾化喷头通过管道相连通，所述管道上连接有液体混合机构。本专利技术具备以下有益效果：1.本专利技术通过高速离心制粒包衣机，制出的微丸或颗粒均一性好，为防止颗粒与肠溶衣反应，通过包隔离层进行隔离，有效保护颗粒的质量，控制隔离层与肠溶层的增重，使制剂在低pH(胃酸)时2小时保持完整而在较高pH(人工肠液)15分钟快速溶出并释放药物；加入适宜的矫味剂，有利于儿童、老年患者及吞咽困难的服用，增加患者用药的依从性。2.本专利技术将穿心莲内酯与药剂学上能接受的辅料混合制成颗粒物，然后通过对颗粒物进行包隔离衣，避免穿心莲内酯受酸性物质(如肠溶衣材料)的影响，然后再包肠溶衣，保证其在规定的酸性介质(胃酸)中不释放或几乎不释放，而在要求的时间内于pH值6.8磷酸盐缓冲液(人工肠液)中大部分或全部释放的肠溶片剂。其在不同的pH介质中溶解度不同，即在低pH(胃酸)时保持完整而在较高pH(人工肠液)时溶出并释放药物，使药物口服后延迟到肠内释放，避免受到胃酸破环，顺利到达肠道后迅速溶解、释放的目的，有效地提高穿心莲内酯口服给药生物利用度问题，保证了药物的疗效。3.本专利技术通过高速离心制粒包衣机即可完成对穿心莲内酯肠溶干混悬剂的制备，具体为：在包衣筒内横向设置有隔板，在包衣筒内竖直设置有转轴，转轴一端伸出隔板上方，并固定有搅拌桨，而在搅拌桨和隔板之间的转轴上通过棘轮棘齿的配合关系设置扇形挡板，而该扇形挡板能够将设置在隔板上的环形筛网遮住，当包衣机进行制备颗粒物时，遮住环形筛网，制粒完成后，对颗粒物进行干燥，干燥完成后，通过控制转轴的转向控制扇形挡板移开，使颗粒物从环形筛网落下，在颗粒物下落完成后，转轴转动使搅拌叶将颗粒物从出料口处排出；而在对颗粒物包隔离层和肠溶层时，也是使用本专利技术的包衣机即可完成，只需更换不同孔径的粉末喷头即可，整个制备过程中，操作简单，只需提前设置好参数，启动设备运行即可，而且所制备的颗粒物中几乎没有药物粉末，免去了对颗粒物中的药物粉末进行筛除的步骤，最大程度的避免了药物粉末的损失，保证了所制备的穿心莲内酯肠溶干混悬剂中的有效成分以及原料的用量。附图说明图1为本专利技术结构示意图；图2为图1中A-A向视图；图3为图1中A局部放大图；图4为隔板与扇形挡板设置位置示意图(环形筛网未遮挡)；图5为隔板结构示意图(图4中去掉扇形挡本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种穿心莲内酯肠溶干混悬剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：/n(1)颗粒物的制备/n用20％～95％的乙醇水溶液将羟丙纤维素溶解后加入十二烷基硫酸钠配制成固含量为3％～5％的溶剂作为粘合剂；/n将穿心莲内酯、乳糖和微晶纤维素过筛后加入到高速离心制粒包衣机中，与粘合剂进行喷雾制粒，待颗粒成型后再干燥；/n(2)包隔离层/n将隔离层的原料加入纯水或20％～95％乙醇水溶液配制成固含量为3％～15％的溶液，用气泵搅拌机搅拌均匀后采用高速离心制粒包衣机内进行包衣；/n(3)包肠溶层/n将肠溶层和增塑剂的原料用纯化水或20％～85％的乙醇溶液配制成固含量为3％～15％的肠溶包衣液，用气泵搅拌机搅拌均匀，搅拌均匀后采用高速离心制粒包衣机内进行包衣，得穿心莲内酯肠溶颗粒；在制得的穿心莲内酯肠溶颗粒中加入助悬剂和矫味剂制得穿心莲内酯肠溶干混悬剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种穿心莲内酯肠溶干混悬剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)颗粒物的制备
用20％～95％的乙醇水溶液将羟丙纤维素溶解后加入十二烷基硫酸钠配制成固含量为3％～5％的溶剂作为粘合剂；
将穿心莲内酯、乳糖和微晶纤维素过筛后加入到高速离心制粒包衣机中，与粘合剂进行喷雾制粒，待颗粒成型后再干燥；
(2)包隔离层
将隔离层的原料加入纯水或20％～95％乙醇水溶液配制成固含量为3％～15％的溶液，用气泵搅拌机搅拌均匀后采用高速离心制粒包衣机内进行包衣；
(3)包肠溶层
将肠溶层和增塑剂的原料用纯化水或20％～85％的乙醇溶液配制成固含量为3％～15％的肠溶包衣液，用气泵搅拌机搅拌均匀，搅拌均匀后采用高速离心制粒包衣机内进行包衣，得穿心莲内酯肠溶颗粒；在制得的穿心莲内酯肠溶颗粒中加入助悬剂和矫味剂制得穿心莲内酯肠溶干混悬剂。


2.根据权利要求1所述的一种穿心莲内酯肠溶干混悬剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述高速离心制粒包衣机的喷速2～15mL/min，转速100～300r/min，转动10～30min；干燥温度为40℃，干燥时间为8～12h，干燥后的颗粒过60～100目筛。


3.根据权利要求1所述的一种穿心莲内酯肠溶干混悬剂的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述高速离心制粒包衣机的转速100～400r/min，包衣温度为40℃±5℃，喷速10～40mL/min，雾化压力0.1～0.4MPa，隔离层增重量控制在颗粒物重量的10％～40％。


4.根据权利要求1所述的一种穿心莲内酯肠溶干混悬剂的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述高速离心制粒包衣机的转速100～400r/min，包衣温度40℃±5℃，喷速10～40mL/min，雾化压力0.1～0.4MPa，肠溶层增重量控制在颗粒物包隔离层后重量的10％～80％。


5.根据权利要求1所述的一种穿心莲内酯肠溶干混悬剂的制备方法，其特征在于：按照重量份数计，穿心莲内酯3～10份，乳糖和微晶纤维素共计6～15份，羟丙纤维素0.5～2份，十二烷基硫酸钠0.01～0.1份，隔离层3～12份，肠溶层4～30份，助悬剂1～5份，增塑剂0.05～0.5份，矫味剂0.01～5份。


6.根据权利要求5所述的一种穿心莲内酯肠溶干混...

【专利技术属性】
技术研发人员：司鹏，付杰，周世文，
申请(专利权)人：黄山中皇制药有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34