二环砜类和亚砜类、以及其使用方法技术

本发明专利技术提供：具有通式I的新化合物，其中R

Sulfones, sulfoxides, and methods of use

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】二环砜类和亚砜类、以及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求于2017年10月31日提交的美国临时申请号62/579,392的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
本专利技术涉及可用于在哺乳动物中治疗和/或预防的有机化合物，特别涉及可用于治疗与炎症、细胞死亡等有关的疾病和病症的RIP1激酶抑制剂。
技术介绍
受体相互作用蛋白-1(“RIP1”)激酶是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。RIP1是尤其涉及程序性细胞死亡途径例如坏死性凋亡(necroptosis)的介导的细胞信号转导的调节剂。坏死性(necroptotic)细胞死亡的最佳研究形式由TNFα(肿瘤坏死因子)启动，但坏死性凋亡还能够由TNFα死亡配体家族的其他成员(Fas和TRAIL/Apo2L)、干扰素、Toll样受体(TLR)信号传导，以及通过DNA传感器DAI(干扰素调节因子的DNA依赖性激活因子)的病毒感染诱导[1-3]。TNFα与TNFR1(TNF受体1)的结合促使TNFR1三聚化和细胞内复合体络合物-I的形成。TRADD(TNF受体相关的死亡结构域蛋白)与TNFR1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171031 US 62/579,3921.式I化合物：



或其药学上可接受的盐，其中
R1选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、CH2-(C3-C6环烷基)、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基-N(RN)2、苯基、苄基、4至8元杂环基、和5至6元杂芳基；并且其中，R1任选地被各自独立地选自卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基-N(RN)2、羟基、C1-C6羟基烷基、氰基、C1-C6氰基烷基、C(O)C1-C6烷基、苯基、苄基、CH2-(C3-C6环烷基)、5至6元杂芳基、和CH2-(5至6元杂芳基)中的一个或两个取代基取代；
n是0、1或2；
每个R2独立地选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、和C1-C6卤代烷基；或者两个R2与它们均连接的氮原子一起形成4-6元杂环；
A环和B环稠合形成多环环系，其中
A环是具有(i)两个或三个氮原子、(ii)一个氮原子和一个氧原子、或(iii)一个氮原子和一个硫原子作为其仅有的杂原子的5元杂芳族环；其中A环任选在碳原子处被选自氟、氯、甲基、和三氟甲基中的一个取代基取代；并且
B环是4至8元碳环、或具有选自氮、氧、和硫中的1至3个杂原子的4至8元杂环；
p是1或2，且q是0或1；或者p是0，且q是1；
其中当p是1时，RB1是R3a，并且当p是2时，RB1独立地是R3a和R3b，并且每个R3a和R3b在存在的情况下独立地选自卤素、氘、羟基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基-N(R2)2、和氰基；其中两个C1-C6烷基取代基可以一起形成桥环或螺环；并且其中，如果B环中的氮原子是饱和的，则取代基不是卤素、氰基、或者具有直接与所述氮原子键合的氧原子或硫原子的C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、或C1-C6烷硫基；并且
其中当q是1时，RB2是R4，且R4选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基-N(R2)2、苯基、苄基、CH2-(C3-C6环烷基)、CH2CH2-(C3-C6环烷基)、CH2-(4至6元杂环基)、CH2CH2-(4至6元杂环基)、5至6元杂芳基、和CH2-(5至6元杂芳基)；
其中当R4是苯基、杂芳基、或苄基时，所述苯基或杂芳基环任选地被选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、和氰基中的1至3个取代基取代。


2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A环和B环一起选自：






或其药学上可接受的盐，其中：
R1选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氰基烷基、C3-C6环烷基-C1-C3烷基、C1-C6烷基-N(R2)2、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基-C1-C6烷基、苯基、苄基、二氟(苯基)甲基、4至6元杂环基、5至6元杂芳基、和CH2-(5至6元杂芳基)；其中：
当R1是苯基、苄基、二氟(苯基)甲基、5至6元杂芳基、或CH2-(5至6元杂芳基)时，R1的苯基或杂芳基部分任选地被独立地选自卤素、C1-C6烷基、羟基、羟基甲基、甲氧基甲基、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基、和三氟甲氧基中的一个或两个取代基取代；
当R1是环烷基时，所述环烷基任选地被独立地选自氟、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、C1-C6羟基烷基或氰基中的一个、两个或三个取代基取代；
n是1或2；
每个R2独立地选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、和C1-C6卤代烷基；或者两个R2与它们均连接的氮原子一起形成4-6元杂环；
R3a是氢和R3b，当p是2时，RB1独立地是R3a和R3b，并且每个R3a和R3b在存在的情况下独立地选自卤素、氘、羟基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基-N(R2)2、和氰基；或者
R3a和R3b独立地选自卤素、氘、羟基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基-N(R2)2、和氰基；或者R3a和R3b与它们连接的原子一起形成桥环或螺环；并且
其中当q是1时，RB2是R4，且R4选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基-N(R2)2、苯基、苄基、CH2-(C3-C6环烷基)、CH2CH2-(C3-C6环烷基)、CH2-(4至6元杂环基)、CH2CH2-(4至6元杂环基)、5至6元杂芳基、和CH2-(5至6元杂芳基)；
其中当R4是苯基、杂芳基、或苄基时，所述苯基或杂芳基环任选地被选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、和氰基中的1至3个取代基取代。


3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A环和B环一起是：





4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中
R3a和R3b如下选择：
R3a和R3b中的一者是H，且另一者选自氢、氘、氟、氯、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、环丙基、C1-C4烷氧基、和C1-C4卤代烷氧基；或者
每个R3a和R3b独立地选自氢、氘、氟、氯、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、环丙基、C1-C4烷氧基、和C1-C4卤代烷氧基；或者，前提是R3a和R3b不能都是OH或CN；或者
R3a和R3b与它们均连接的碳原子一起形成1,1-亚环丙基；并且
R4选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、苯基、苄基、CH2-(C3-C6环烷基)、CH2CH2-(C3-C6环烷基)、CH2-(4至6元杂环基)、CH2CH2-(4至6元杂环基)、或5至6元杂芳基、和CH2-(5至6元杂芳基)；其中当存在苯基或杂芳基环时，其可以被选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、和氰基中的1至3个取代基取代。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中：
R3a和R3b如下选择：
R3a和R3b中的一者是H，且另一者选自氢、氘、氟、氯、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、环丙基、C1-C4烷氧基、和C1-C4卤代烷氧基；或者
每个R3a和R3b独立地选自氘、氟、氯、羟基、氰基、和甲基，前提是R3a和R3b不能都是OH或CN；或者
R3a和R3b与它们均连接的碳原子一起形成1,1-亚环丙基；并且
R4选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苯基或吡啶基，其中所述苯基环或吡啶基环任选地被选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、和氰基中的1至3个取代基取代。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3a和R3b独立地是氢或氟，且R4选自乙基、异丙基、正丙基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、1,1-二氟丙基、任选被取代的苯基或任选被取代的吡啶-2-基。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A环和B环一起选自：



其中
R3a是氢或氟；
每个R5选自氢、氟、氯、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、和C1-C6卤代烷氧基；并且
m是1、2或3。


8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A环和B环一起是：



其中
每个R5选自氢、氟、氯、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、和C1-C6卤代烷氧基；并且
m是1、2或3。


9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R5选自H、F、Cl、CH3、CH2CH3、OCH3、CF3、OCF3、CF2H、和OCF2H。


10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R5是卤代基。


11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A环和B环一起是：





12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1选自C1-C6烷基、任选被取代的C3-C6环烷基、C3-C6螺环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6羟基烷基、苯基、苄基、和二氟(苯基)甲基。


13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1选自甲基、乙基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、氟环丙基、二氟环丙基、苯基、苄基、和二氟(苯基)甲基。


14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1选自乙基、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、氟环丙基或二氟环丙基。


15.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中，所述化合物选自：
2-(二氟甲基亚磺酰基)-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
2-乙基磺酰基-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S)-2-[(S)-乙基亚磺酰基]-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
2-[二氟(苯基)甲基]磺酰基-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
2-[二氟(苯基)甲基]亚磺酰基-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
2-(二氟甲基磺酰基)-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(S)-5-(2-氟苯基)-2-甲基磺酰基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(S)-2-乙基磺酰基-5-(2-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
2-甲基磺酰基-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
5-苯基-2-(三氟甲基亚磺酰基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S)-2-[(R)-二氟甲基亚磺酰基]-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S)-2-[(S)-二氟甲基亚磺酰基]-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
外消旋-(5S,7S)-2-(二氟甲基亚磺酰基)-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5R,7R)-2-环丙基磺酰基-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5R)-5-(2-氯苯基)-2-(二氟甲基磺酰基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S)-5-(2-氯苯基)-2-(二氟甲基磺酰基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S)-5-(2-氯苯基)-2-[(S)-二氟甲基亚磺酰基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S)-5-(2-氯苯基)-2-[(R)-二氟甲基亚磺酰基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-苄基磺酰基-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-苄基亚磺酰基-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-[(S)-二氟甲基亚磺酰基]-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-[(R)-二氟甲基亚磺酰基]-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-(二氟甲基磺酰基)-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-叔丁基亚磺酰基-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-叔丁基磺酰基-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-环丙基亚磺酰基-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-[(R)-环丙基亚磺酰基]-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-[(S)-环丙基亚磺酰基]-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-环丙基磺酰基-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(4S,6S)-2-环丙基磺酰基-4-氟-6-苯基-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑；
(5S,7S)-5-(2-氯苯基)-2-环丙基磺酰基-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-环丙基磺酰基-7-氟-5-(2-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-环丙基磺酰基-7-氟-5-(4-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-环丙基磺酰基-5-(2,6-二氟苯基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5R,7R)-2-环丙基磺酰基-5-(2,3-二氟苯基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-环丙基磺酰基-5-(2,5-二氟苯基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-环丙基磺酰基-7-氟-5-(2,3,6-三氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
外消旋-(5S,7S)-2-环丙基磺酰基-7-氟-5-(2,3,5-三氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-环丙基磺酰基-5-(2,3-二氟苯基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-环丙基磺酰基-7-氘代-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-环丙基磺酰基-5-(3,5-二氟苯基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(3-氯苯基)-2-环丙基磺酰基-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-环丙基磺酰基-5-(3,4-二氟苯基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(2-氯-3-氟-苯基)-2-环丙基磺酰基-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(3-氯-2-氟-苯基)-2-环丙基磺酰基-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(5-氯-2-氟-苯基)-2-环丙基磺酰基-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-环丙基磺酰基-7-氟-5-(3-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-(3,3-二氟环丁基)亚磺酰基-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-(3,3-二氟环丁基)磺酰基-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-[(S)-二氟甲基亚磺酰基]-7-氟-5-(2-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-[(R)-二氟甲基亚磺酰基]-7-氟-5-(2-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-(二氟甲基磺酰基)-7-氟-5-(2-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-(二氟甲基亚磺酰基)-7-氟-5-(3-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-(二氟甲基亚磺酰基)-7-氟-5-(4-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-(二氟甲基磺酰基)-7-氟-5-(4-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(4R,6R)-2-(二氟甲基磺酰基)-4-氟-6-苯基-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑；
(5S,7S)-2-(二氟甲基磺酰基)-5-(2,6-二氟苯基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-(二氟甲基磺酰基)-7-氟-5-(2,3,6-三氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-(二氟甲基磺酰基)-7-氟-5-(2,3,5-三氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(3-氯苯基)-2-(二氟甲基磺酰基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
2-[(5S,7S)-2-(二氟甲基磺酰基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑-5-基]苯甲腈；
(5S,7S)-2-(二氟甲基磺酰基)-5-(3,4-二氟苯基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(2-氯-3-氟-苯基)-2-(二氟甲基磺酰基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(3-氯-2-氟-苯基)-2-(二氟甲基磺酰基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(5-氯-2-氟-苯基)-2-(二氟甲基磺酰基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-(二氟甲基磺酰基)-5-(2,5-二氟苯基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-(二氟甲基磺酰基)-5-(2,3-二氟苯基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-(二氟甲基磺酰基)-5-(3,5-二氟苯基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-2-(二氟甲基磺酰基)-7-氟-5-(3-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-7-氟-2-[(S)-氟甲基亚磺酰基]-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-7-氟-2-(氟甲基磺酰基)-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-7-氟-2-[(R)-氟甲基亚磺酰基]-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-7-氟-2-[(R)-氟甲基亚磺酰基]-5-(2-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-7-氟-2-[(S)-氟甲基亚磺酰基]-5-(2-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(2,3-二氟苯基)-7-氟-2-[(R)-氟甲基亚磺酰基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(2,3-二氟苯基)-7-氟-2-[(S)-氟甲基亚磺酰基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(2,5-二氟苯基)-7-氟-2-[(R)-氟甲基亚磺酰基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(2,5-二氟苯基)-7-氟-2-[(S)-氟甲基亚磺酰基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(2,6-二氟苯基)-7-氟-2-[(R)-氟甲基亚磺酰基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(2,6-二氟苯基)-7-氟-2-[(S)-氟甲基亚磺酰基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-7-氟-2-[(R)-氟甲基亚磺酰基]-5-(3-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-7-氟-2-[(S)-氟甲基亚磺酰基]-5-(3-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(3,5-二氟苯基)-7-氟-2-[(R)-氟甲基亚磺酰基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(3,5-二氟苯基)-7-氟-2-[(S)-氟甲基亚磺酰基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(2-氯苯基)-7-氟-2-[(R)-氟甲基亚磺酰基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
(5S,7S)-5-(2-氯苯基)-7-氟-2-[(S)-氟甲基亚磺酰基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2b][1,2,4]三唑；
2-[[(5S,7S)-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑-2-基]磺酰基]乙腈；
2-[[(5S,7S)-7-氟-5-苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑-2-基]硫基]乙腈；
2-2-(((4S,6S)-4-氟-6-苯基-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-2-基)磺酰基)乙腈；
2-2-((R)-((4S,6S)-4-氟-6-苯基-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-2-基)亚磺酰基)乙腈；
2-2-((S)-((4S,6S)-4-氟-6-苯基-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-2-基)亚磺酰基)乙腈；
2-[(S)-[(5S,7S)-5-(2-氯苯基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑-2-基]亚磺酰基]乙腈；
2-[(R)-[外消旋-(5S,7S)-5-(2-氯苯基)-7-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑-2-基]亚磺酰基]乙腈；
2-[(S)-[(5S,7S)-7-氟-5-(2-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑-2-基]亚磺酰基]乙腈；
2-[(R)-[(5S,7S)-7-氟-5-(2-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑-2-基]亚磺酰基]乙腈；
2-[(S)-[(5S,7S)-7-氟-5-(3-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑-2-基]亚磺酰基]乙腈；
2-[(R)-[(5S,7S)-7-氟-5-(3-氟苯基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-b][1,2,4]三唑-2-基]亚磺酰基]乙腈；
2-[(S)-[(5S,7S)-7-氟-5-(4-...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·帕特尔，G·汉密尔顿，C·斯蒂瓦拉，陈慧芬，B·达涅尔斯，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH