取代咪唑并吡啶酰胺及其用途制造技术

本申请涉及式(I)的新型取代咪唑并吡啶酰胺、它们的制备方法、它们独自或联合用于治疗和/或预防疾病的用途和它们用于制备治疗和/或预防疾病，特别是治疗和/或预防心血管、神经和中枢神经疾病以及代谢疾病的药剂的用途。

Substituted imidazolidine amide and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代咪唑并吡啶酰胺及其用途本申请涉及新型取代咪唑并吡啶酰胺、它们的制备方法、它们独自或联合用于治疗和/或预防疾病的用途和它们用于制备治疗和/或预防疾病，特别是治疗和/或预防心血管、神经和中枢神经疾病以及代谢疾病的药剂的用途。α-2B肾上腺素能受体（ADRA2B）属于被天然递质肾上腺素和去甲肾上腺素活化并因此对肾上腺素和去甲肾上腺素介导的效应负责的肾上腺素能受体类。α-2B肾上腺素能受体是与抑制性Gαi信号通路相关的G-蛋白偶联受体（GPCR）。该受体中枢表达在脑中和外周表达在血管平滑肌细胞上并介导中枢性钠潴留和外周血管收缩（AmJPhysiolRegulatoryIntegrativeCompPhysiol.2002；283:R287-295）。该受体也在肾中高度表达（ClinSci(Lond).2005；109(5):431-7），其中其对肾灌注和利尿可能具有作用（InternationalJournalofCardiology2004；97:367-372）。如同许多G-蛋白偶联受体的情况，对于ADRA2B，许多内源性激动剂也诱发GRK(G-蛋白受体本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物及其溶剂合物、盐和盐的溶剂合物/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171024 EP 17198021.21.式(I)的化合物及其溶剂合物、盐和盐的溶剂合物



其中
A代表下式的带正电荷的氮杂杂芳基



其中
*代表连接点，
R1、R2和R3a、R3b互相独立地代表选自氢、氨基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、苯氧基和哌啶-1-基的基团，
其中苯氧基和哌啶-1-基可被(C1-C4)-烷基和/或氟取代且
其中(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、单-(C1-C4)-烷基氨基和二-(C1-C4)-烷基氨基中的烷基可各自被氟最多五取代，
R4代表可被氟最多五取代的(C1-C4)-烷基或代表式CH2CN、CH2CONH2的基团，
D代表下式的杂芳基



其中
**代表连接点，
R5和R6互相独立地代表氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基，
其中(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基可各自被氟最多五取代，
L代表CH2，
n代表数值0、1、2或3且
X−代表生理可接受的阴离子。


2.根据权利要求1的式(I)的化合物及其溶剂合物、盐和盐的溶剂合物，其中
R1、R2和R3a、R3b互相独立地代表选自氢、乙基氨基、二甲基氨基、甲基氨基、氨基、甲基、乙基、三氟甲基、叔丁基、异丙基、苯氧基或哌啶-1-基的基团，
R4代表甲基，
R5和R6互相独立地代表氢、甲基、乙基、异丙基或甲氧基，
n代表数值1或2，
X−代表溴离子、氯离子或甲酸根且
A代表下式的带正电荷的氮杂杂芳基



其中
*代表连接点，
D代表下式的杂芳基



其中
**代表连接点且
L代表CH2。


3.根据权利要求1或2的式(I)的化合物及其溶剂合物、盐和盐的溶剂合物，其中
R1代表氢或甲基氨基，
R2代表氢或甲基，
R3a、R3b代表氢，
R4代表甲基，
R5和R6互相独立地代表甲基、甲氧基或氢，
n代表数值1或2，
X−代表溴离子、氯离子或甲酸根且
A代表下式的带正电荷的氮杂杂芳基



其中
*代表连接点，
D代表下式的杂芳基



其中
**代表连接点且
L代表CH2。


4.根据权利要求1、2或3的式(I)的化合物，其选自
氯化1-[2-({[3-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]羰基}氨基)乙基]-4-(甲基氨基)吡啶鎓盐酸盐



甲酸2-[({[3-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]羰基}氨基)甲基]-1-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-1-鎓



甲酸1-[2-({[3-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]羰基}氨基)乙基]-4-(甲基氨基)吡啶鎓



氯化1-[2-({[3-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]羰基}氨基)乙基]-4-(甲基氨基)吡啶鎓



甲酸1-[2-({[3-(1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]羰基}氨基)乙基]-4-(甲基氨基)吡啶鎓



甲酸1-[2-({[3-(2-甲氧基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]羰基}氨基)乙基]-4-(甲基氨基)吡啶鎓



甲酸2-[({[3-(2-甲氧基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]羰基}氨基)甲基]-1-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-1-鎓



甲酸1-[2-({[3-(2-甲氧基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]羰基}氨基)乙基]-3-甲基-4-(甲基氨基)吡啶鎓



溴化1-[2-({[3-(4-甲氧基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]羰基}氨基)乙基]-4-(甲基氨基)吡啶鎓



及其溶剂合物、盐和盐的溶剂合物。


5.制备如权利要求1至4中所述的式(I)的化合物的方法，其特征在于
式(II)的化合物或其相应的羧酸



其中D具有上文给出的含义，<...

【专利技术属性】
技术研发人员：D迈博姆，J迈尔，K科林斯，N奥特加埃南德斯，J施坦普富斯，F旺德，T弗罗伊登贝格，T蒙德里齐基，NA舍雷尔，K莱内韦伯，J尚贝格，A施特劳布，KM格里克，W克罗，M洛贝尔，K明特，
申请(专利权)人：拜耳股份公司，拜耳制药股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE