液相色谱法分离测定甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质的方法技术

本发明专利技术属分析化学领域，本发明专利技术公开了一种用液相色谱法分离测定甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质的方法，该方法以苯基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的缓冲盐溶液‑有机相为流动相，可以定量测定甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质的含量，从而有效控制甲磺酸沙芬酰胺的质量。本发明专利技术方法专属性强，准确度高，操作简便。

Method for the separation and determination of salfenamide mesylate and its related substances by liquid chromatography

【技术实现步骤摘要】
液相色谱法分离测定甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质的方法
本专利技术属于分析化学领域，具体涉及液相色谱法分离测定甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质的方法。
技术介绍
甲磺酸沙芬酰胺为第三代单胺氧化酶B（MAO—B）抑制剂，该药物具有高效、可逆和专一性强等特点，临床上常用于帕金森病的治疗。甲磺酸沙芬酰胺英文名称为SafinamideMesilate，化学名称为2(S)-[4-[(3-Fluorobenzyloxy)benzylamino]propionamide，分子式为C17H19FN2O2•CH4O3S。甲磺酸沙芬酰胺结构式为：在合成甲磺酸沙芬酰胺的过程中，有几个重要的起始物料以及中间体可能会由于去除不完全而影响药物的纯度，这些影响药物纯度的杂质称为工艺杂质；而降解杂质是在药物生产或贮藏过程中产生的。上述有关物质皆无治疗作用，还可能影响药物的稳定性和疗效，甚至危害人体健康，对于甲磺酸沙芬酰胺的合成主要控制的有关物质有3个，分别是：有关物质1，4-Fluoro-benzaldehyde；有关物质2，1-Fluoro-3-(2-iodo-ethyl)-benzene；有关物质3，4-(3-Fluoro-benzyloxy)-benzaldehyde；结构式分别为：对于合成甲磺酸沙芬酰胺中引入的工艺杂质和贮藏过程中产生的降解杂质，是需要进行质量控制的。因此，实现甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质的分离，在甲磺酸沙芬酰胺原料药及其制剂的质量控制方面具有重要的现实意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种分析甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质的方法，从而实现甲磺酸沙芬酰胺与其有关物质的分离和测定，保证甲磺酸沙芬酰胺的纯度，实现甲磺酸沙芬酰胺的质量可控。本专利技术所述的用液相色谱法分析甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质的方法，是采用苯基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的缓冲盐溶液-有机相为流动相。上述所说的以苯基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱选自Agilent、YMC和Phenomene等品牌。上述所说的有机相选自以下化合物：乙腈、甲醇、异丙醇、四氢呋喃等，优选乙腈。上述所说的方法，其流动相缓冲盐溶液-有机相采用梯度洗脱。上述所说的方法中，缓冲盐溶液中包含的缓冲盐选自磷酸盐、乙酸盐、甲酸盐、高氯酸酸盐，优选磷酸盐。其中缓冲盐溶液的浓度为0.02mol/L。本专利技术所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：1)取甲磺酸沙芬酰胺样品适量，用溶剂（乙腈：水=1:1）溶解样品，配制成每1mL含甲磺酸沙芬酰胺0.1～1.5mg的样品溶液。2)设置流动相流速为0.5～1.5mL/min，流动相流速优选1.0mL/min；检测波长为200～230nm，最佳检测波长为215nm；柱温箱温度为20～40℃，柱温箱温度优选35℃。3)取1)的样品溶液10～50μL，注入液相色谱仪，完成甲磺酸沙芬酰胺与其有关物质的分离测定。其中：高效液相色谱仪的型号，无特别要求，本专利技术采用的色谱仪为岛津：LC-20AT泵，SPD-M20A检测器，SIL-20AC自动进样器，CBM-20A控制器，CTO-10ASVP柱温箱，LCsolution工作站色谱柱：Agilent（Phenyl，250×4.6mm，5μm）流动相：A：0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液(pH至2.0)，B：乙腈；按以下梯度进行洗脱：T(min)0205555.0170B%1530701515流速：1.0mL/min检测波长：215nm进样体积：10μL本专利技术采用Agilent（Phenyl，250×4.6mm，5μm）色谱柱，能够有效的分离甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质。本专利技术解决了甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质的分离测定问题，从而确保了甲磺酸沙芬酰胺原料药及其制剂的质量可控。附图说明图1为实施例1时，甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质HPLC图；图2为实施例1时，甲磺酸沙芬酰胺HPLC图；图3为实施例1时，空白溶剂HPLC图；图4为实施例2时，甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质HPLC图；图5为实施例2时，甲磺酸沙芬酰胺HPLC图；图6为实施例3时，甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质HPLC图；图7为实施例3时，甲磺酸沙芬酰胺HPLC图；具体实施方式：以下通过实例形式，对本专利技术涉及的甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质检测方法作进一步的详细说明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1仪器与条件高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT泵，SPD-M20A检测器，SIL-20AC自动进样器，CBM-20A控制器，CTO-10ASVP柱温箱，LCsolution工作站色谱柱：Agilent（Phenyl，250×4.6mm，5μm）流动相：A：0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液(pH至2.0)，B：乙腈；按以下梯度进行洗脱：T(min)020405555.0170B%153060701515流速：1.0mL/min检测波长：215nm进样体积：10μL实验步骤取甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质适量，用溶剂（乙腈：水=1:1）溶解样品，配制成含甲磺酸沙芬酰胺约1.0mg/mL的溶液；分别取甲磺酸沙芬酰胺的杂质对照品适量，用剂（乙腈：水=1:1）溶解，配制成含各杂质约为0.5mg/ml的杂质混合溶液；取杂质混合溶液及甲磺酸沙芬酰胺溶液适量，配制成系统适用性溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图1~3，图1为系统适用性溶液色谱图，图中保留时间22.081min的色谱峰为沃替西汀，其余为各有关物质色谱峰；图2为甲磺酸沙芬酰胺色谱图，图中保留时间22.051min的色谱峰为甲磺酸沙芬酰；图3为溶剂色谱图。实施例2仪器与条件高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT泵，SPD-M20A检测器，SIL-20AC自动进样器，CBM-20A控制器，CTO-10ASVP柱温箱，LCsolution工作站色谱柱：YMC（Phenyl，250×4.6mm，5μm）流动相：0.02mol/L磷酸氢二钾缓冲溶液(pH至5.0），B：乙腈；按以下梯度进行洗脱T(min)020...

【技术保护点】
1.一种液相色谱法分离测定甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质的方法，其特征在于：苯基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的缓冲盐溶液-有机相为流动相。/n

【技术特征摘要】
1.一种液相色谱法分离测定甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质的方法，其特征在于：苯基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的缓冲盐溶液-有机相为流动相。


2.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱选自品牌为Agilent、YMC、Phenomene等品牌的色谱柱。


3.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的有机相选自以下化合物中的一种或几种：乙腈、甲醇、异丙醇、四氢呋喃等。


4.根据权利要求3所述的分离测定方法，所说的有机相为乙腈。


5.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的缓冲盐溶液选自以下缓冲盐：磷酸盐、乙酸盐、甲酸盐、柠檬酸盐等。


6.根据权利要求5所述的分离测定方法，所说的缓冲盐溶液中所含缓冲盐的浓度优选0.02mol/L。


7.根据权利要求5所述的分离测定方法，所说的缓冲盐溶液中缓冲盐优选磷酸盐。

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【专利技术属性】
技术研发人员：陈晓宇，刘秋叶，贾少华，
申请(专利权)人：万全万特制药厦门有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35