一种高效液相色谱法测定盐酸利多卡因有关物质的方法技术

本发明专利技术公开了一种高效液相色谱法测定盐酸利多卡因有关物质的方法，涉及药物检测领域，色谱条件如下：固定相选用键合极性基团的十八烷基硅烷键合硅胶选用为填充剂；色谱柱粒径为5μm；检测波长：225～235nm；流速：0.8～1.2ml/min；柱温：30～40℃，流动相：以质量份数计，由50～80份0.035mol/L的磷酸盐缓冲液、20~50份有机溶剂组成；采用的检测器为高效液相色谱仪，该方法能够检测到更多杂质，而且经过方法学验证，检测结果准确可靠。

A method for the determination of lidocaine hydrochloride by HPLC

【技术实现步骤摘要】
一种高效液相色谱法测定盐酸利多卡因有关物质的方法
本专利技术涉及药物检测领域，尤其涉及一种高效液相色谱法测定盐酸利多卡因有关物质的方法。
技术介绍
盐酸利多卡因（LidocaineHydrochloride）为酰胺类局麻药，主要用于阻滞麻醉、硬外膜麻醉，也被用于抗心率失常。有关物质，也称为杂质，主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。目前，盐酸利多卡因可制成多种制剂形式，如注射剂、胶浆、凝胶等，现有公开的有关物质的测定方法，不能实现对盐酸利多卡因有关物质的测定，为严格控制药物的质量，提高药物的安全性，减少对人体和环境造成的危害，因此需要提供一种盐酸利多卡因有关物质的测定方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决现有盐酸利多卡因有关物质测定困难的问题，提供一种高效液相色谱法测定盐酸利多卡因有关物质的方法，该方法能够检测到更多杂质，而且经过方法学验证，检测结果准确可靠。为了实现以上目的，本专利技术采用的技术方案是：一种高效液相色谱法测定盐酸利多卡因有关物质的方法，色谱条件如下：固定相选用键合极性基团的十八烷基硅烷键合硅胶选用为填充剂；色谱柱粒径为5μm；检测波长：225～235nm；流速：0.8～1.2ml/min；柱温：30～40℃，流动相：以质量份数计，由50～80份0.035mol/L的磷酸盐缓冲液、20~50份有机溶剂组成；采用的检测器为高效液相色谱仪。为了进一步优化本专利技术，可优先选用以下技术方案：优选的，所述色谱柱选用安捷伦Agilent5HC-C18色谱柱、月旭UltimateXB-C18色谱柱、WatersXterraC18色谱柱、德国MNNUCLEOSIL100-5C18色谱柱中的一种。优选的，所述方法的流动相以质量份数计，由70份磷酸二氢钾溶液、30份乙腈组成。优选的，所述磷酸二氢钾溶液PH为8.0，用10%氢氧化钠溶液来调节pH值。优选的，所述方法的流速为1.0ml/min。优选的，所述方法的柱温为35℃。本专利技术的有益效果是：该方法能检测到11个杂质，而且各杂质峰、杂质峰与盐酸达克罗宁峰之间的分离度均大于1.5，各杂质相关系数R2均大于0.9990，各杂质平均回收率均在90~108%之间，表明此方法专属性好、重现性高，更适合用于测定盐酸利多卡因有关物质，结果准确可靠。附图说明图1是本专利技术一种盐酸利多卡因系统适用性色谱图；图2是杂质A的结构图；图3是杂质B的结构图；图4是杂质C的结构图；图5是杂质D的结构图；图6是杂质E的结构图；图7是杂质F的结构图；图8是杂质G的结构图；图9是杂质H的结构图；图10是杂质I的结构图；图11是杂质J的结构图；图12是杂质K的结构图。具体实施方式实施例1：一种高效液相色谱法测定盐酸利多卡因有关物质的方法，色谱条件如下：固定相选用键合极性基团的十八烷基硅烷键合硅胶选用为填充剂；色谱柱粒径为5μm；检测波长：225nm；流速：0.8ml/min；柱温：30℃，流动相：以质量份数计，由50ml0.035mol/L的磷酸盐缓冲液、20ml有机溶剂组成；磷酸二氢钾溶液用10%氢氧化钠溶液来调节pH值至8.0，采用的检测器为高效液相色谱仪。实施例2：一种高效液相色谱法测定盐酸利多卡因有关物质的方法，色谱条件如下：固定相选用键合极性基团的十八烷基硅烷键合硅胶选用为填充剂；色谱柱粒径为5μm；检测波长：230nm；流速：1.0ml/min；柱温：35℃，流动相：以质量份数计，由70ml0.035mol/L磷酸二氢钾溶液、30ml乙腈组成，采用的检测器为高效液相色谱仪。实施例3：一种高效液相色谱法测定盐酸利多卡因有关物质的方法，色谱条件如下：固定相选用键合极性基团的十八烷基硅烷键合硅胶选用为填充剂；色谱柱粒径为5μm；检测波长：235nm；流速：1.2ml/min；柱温：40℃，流动相：以质量份数计，由80ml0.035mol/L的磷酸盐缓冲液、50ml份有机溶剂组成；采用的检测器为高效液相色谱仪。实验一：系统适用性试验各杂质溶液贮备液的配制：取杂质A～K各适量，分别加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含上述杂质500μg的溶液，作为各杂质溶液贮备液。各杂质定位溶液的配制：精密量取上述各杂质溶液贮备液1ml分别置不同100ml量瓶中，加流动相稀释制成每1ml中各约含上述杂质5μg的溶液，作为各杂质定位溶液。混合对照溶液的配制：精密量取上述各杂质溶液贮备液1ml共置于同一100ml量瓶中，取盐酸利多卡因适量共置于同一100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含杂质A～K及盐酸利多卡因5μg的溶液，作为混合对照溶液。供试品溶液的配制：精密称取盐酸利多卡因适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸利多卡因5mg的溶液，摇匀，即得。对照溶液的配制：精密量取上述供试品溶液1ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。测定：色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾4.85g，加水1000ml溶解，用10%氢氧化钠溶液调节PH值至8.0）：甲醇：乙腈=60:10:30；柱温为35℃；检测波长为230nm；流速为1.0ml/min。精密量取上述各溶液20μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图。结果见表1，系统适用性色谱图见附图1。表1有关物质方法学-专属性-混合对照结果结论：空白稀释液不干扰供试品溶液中有关物质的检测，混合对照溶液中各峰与其相邻色谱峰之间的分离度均符合规定，表明本专利技术提供的高效液相色谱法测定盐酸利多卡因有关物质的方法的专属性良好。实验二：线性与范围试验及检测限与定量限试验各杂质溶液贮备液的配制：精密称取杂质A~K各10mg，分别置不同量瓶中，加流动相溶解并稀释制成每1ml约含杂质A50μg/ml，约含杂质B~K500μg/ml，分别作为杂质A~K溶液贮备液。线性溶液的配制：分别精密量取上述各杂质溶液贮备液1ml置同一50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得线性200%溶液；逐步稀释制成线性150%、线性100%、线性40%、线性20%、线性10%、线性4%、线性2%、线性1%、线性0.5%、线性0.125%溶液。精密量取上述各溶液20μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图。结果见表2、表3。表2有关物质方法学-线性结果表3有关物质方法学-检测限与定量限结果杂质名称检测限（μg/ml）定量限（μg/ml）杂质A0.006250.0125杂质B0.050.1杂质C0.0250.05杂质D0.0031250.0本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高效液相色谱法测定盐酸利多卡因有关物质的方法，其特征在于，所述色谱条件如下：固定相选用键合极性基团的十八烷基硅烷键合硅胶选用为填充剂；/n色谱柱粒径为5μm；/n检测波长：225～235nm；/n流速：0.8～1.2ml/min；/n柱温：30～40℃，/n流动相：以质量份数计，由50～80份0.035mol/L的磷酸盐缓冲液、20~50份有机溶剂组成；/n采用的检测器为采用的检测器为高效液相色谱仪。/n

【技术特征摘要】
1.一种高效液相色谱法测定盐酸利多卡因有关物质的方法，其特征在于，所述色谱条件如下：固定相选用键合极性基团的十八烷基硅烷键合硅胶选用为填充剂；
色谱柱粒径为5μm；
检测波长：225～235nm；
流速：0.8～1.2ml/min；
柱温：30～40℃，
流动相：以质量份数计，由50～80份0.035mol/L的磷酸盐缓冲液、20~50份有机溶剂组成；
采用的检测器为采用的检测器为高效液相色谱仪。


2.根据权利要求1所述的一种高效液相色谱法测定盐酸利多卡因有关物质的方法，其特征在于：所述色谱柱选用安捷伦Agilent5HC-C18色谱柱、月旭UltimateXB-C18色谱柱、WatersXterraC18色谱柱、德国M...

【专利技术属性】
技术研发人员：李淑云，周红建，李俊霞，白艳鹤，
申请(专利权)人：遂成药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41