【技术实现步骤摘要】
人源化转基因动物本申请要求于2019年01月17日递交的申请号为CN201910044180.6，专利技术名称为“人源化转基因动物”的中国专利申请的优先权，以及2019年07月09日递交的申请号为CN201910616231.8，专利技术名称为“人源化转基因动物”的中国专利申请的优先权，在此全文引用上述中国专利申请公开的内容以作为本申请的一部分。
：本专利技术涉及基因工程领域，具体人源化改造的转基因非人动物，尤其是啮齿类动物，例如转基因小鼠。具体而言，本专利技术涉及包含人白介素17A(IL-17A)基因、人基因17RA(IL-17RA)和/或人TNF-α基因的序列的转基因小鼠，其制备方法和用途。技术背景：白细胞介素(interleukin,IL)17细胞因子(简称“IL-17”或“IL-17”)家族是一类特征性细胞因子，主要由活化的T细胞分泌。IL-17家族目前已经发现了6个成员，分别是IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(又称IL-25)和IL-17F。IL-17受体(简称“IL...
【技术保护点】
1.一种转基因非人动物细胞，所述细胞的基因组中包含可表达形式的人IL-17A基因的序列，任选其中所述人IL-17A基因的序列替换所述细胞的基因组中对应的内源性序列。/n
【技术特征摘要】
20190117 CN 2019100441806;20190709 CN 2019106162311.一种转基因非人动物细胞，所述细胞的基因组中包含可表达形式的人IL-17A基因的序列，任选其中所述人IL-17A基因的序列替换所述细胞的基因组中对应的内源性序列。
2.如权利要求1所述的细胞，其中所述细胞表达人IL-17A蛋白，任选所述蛋白包含与SEQIDNO:4具有至少80％序列一致性，例如至少85％，至少90％，至少95％，至少98％或至少99％序列一致性的氨基酸序列，或包含SEQIDNO:4或由SEQIDNO:4组成。
3.如权利要求1所述的细胞，其中所述人IL-17A基因的序列包含人IL-17A基因的编码序列或自起始密码子至终止密码子的序列。
4.如权利要求1所述的细胞，其中所述人IL-17A基因的序列包含与SEQIDNO:7具有至少80％序列一致性，例如至少85％，至少90％，至少95％，至少98％或至少99％序列一致性的核苷酸序列，或包含SEQIDNO:7或由SEQIDNO:7组成。
5.如权利要求1至3中任一项所述的细胞，其中所述细胞的基因组中还包含可表达形式的人IL-17RA基因的序列和/或人TNF-α基因的序列，任选其中所述人IL-17RA基因的序列和/或人TNF-α基因的序列替换所述动物的基因组中对应的内源性序列。
6.如权利要求5所述的细胞，其中所述细胞表达人IL-17RA蛋白或人源化IL-17RA蛋白，和/或人TNF-α蛋白，任选其中所述人IL-17RA包含与SEQIDNO:32具有至少80％序列一致性，例如至少85％，至少90％，至少95％，至少98％或至少99％序列一致性的氨基酸序列，或包含SEQIDNO:32或由SEQIDNO:32组成；
所述人源化IL-17RA蛋白包含与SEQIDNO:32第49-341位所示的氨基酸序列具有至少80％序列一致性，例如至少85％，至少90％，至少95％，至少98％或至少99％序列一致性的氨基酸序列，或包含SEQIDNO:32第49-341位所示的氨基酸序列；或
所述人源化IL-17RA蛋白包含与SEQIDNO:39具有至少80％序列一致性，例如至少85％，至少90％，至少95％，至少98％或至少99％序列一致性的氨基酸序列，或包含SEQIDNO:39或由SEQIDNO:39组成；和
和/或所述人TNF-α蛋白包含与SEQIDNO:58具有至少80％序列一致性，例如至少85％，至少90％，至少95％，至少98％或至少99％序列一致性的氨基酸序列，或包含SEQIDNO:58或由SEQIDNO:58组成。
7.如权利要求5所述的细胞，其中所述人IL-17RA基因的序列包含人IL-17RA基因自2号外显子至11号外显子的序列。
8.如权利要求5所述的细胞，其中所述人IL-17RA基因的序列包含与SEQIDNO:35具有至少80％序列一致性，例如至少85％，至少90％，至少95％，至少98％或至少99％序列一致性的核苷酸序列，或所述人IL-17RA基因的序列包含SEQIDNO:35或由SEQIDNO:35组成。
9.如权利要求5所述的细胞，其中所述人TNF-α基因的序列包含人TNF-α基因的编码序列或自起始密码子至终止密码子的序列。
10.如权利要求5所述的细胞，其中所述人TNF-α基因的序列包含与SEQIDNO:61具有至少80％序列一致性，例如至少85％，至少90％，至少95％，至少98％或至少99％序列一致性的核苷酸序列，或包含SEQIDNO:61，或由SEQIDNO:61组成。
11.一种转基因非人动物细胞，所述细胞的基因组中包含可表达形式的人IL-17RA基因的序列，任选其中所述人IL-17RA基因的序列替换所述动物的基因组中对应的内源性序列。
12.如权利要求11所述的细胞，其中所述人IL-17RA基因的序列包含与SEQIDNO:35具有至少80％序列一致性，例如至少85％，至少90％，至少95％，至少98％或至少99％序列一致性的核苷酸序列，或包含SEQIDNO:35或由SEQIDNO:35组成。
13.如权利要求11或12所述的细胞，其中所述细胞的基因组中还包含可表达形式的人TNF-α基因的序列，其中所述人TNF-α基因的序列替换所述动物的基因组中对应的内源性序列。
14.如权利要求13所述的细胞，其中所述人TNF-α基因的序列包含人TNF-α基因的编码序列或自起始密码子至终止密码子的序列。
15.如权利要求13所述的细胞，其中所述人TNF-α基因的序列包含与SEQIDNO:61具有至少80％序列一致性，例如至少85％，至少90％，至少95％，至少98％或至少99％序列一致性的核苷酸序列，或包含SEQIDNO:61，或由SEQIDNO:61组成。
16.如权利要求1至15中任一项所述的细胞，其中所述转基因非人动物细胞是转基因啮齿类动物细胞或转基因小鼠细胞。
17.如权利要求1至16中任一项所述的细胞，其中所述细胞选自体细胞和干细胞例如胚胎干细胞。
18.如或权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈月雷，郭朝设，郭雅南，白阳，黄蕤，赵磊，周小飞，张美玲，姚佳维，
申请(专利权)人：北京百奥赛图基因生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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