人胸腺基质淋巴细胞生成素单克隆抗体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及抗体技术领域，具体涉及人胸腺基质淋巴细胞生成素单克隆抗体及其应用。本发明专利技术提供的TSLP抗体能够特异性结合hTSLP，具有较高的亲和力，能够有效抑制TSLP与其受体结合，进而抑制TSLP激活下游信号通路以及免疫细胞的活化。本发明专利技术提供的TSLP抗体对于hTSLP的含量检测以及过敏性哮喘、慢性阻塞性肺病、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性鼻窦炎、嗜酸性粒细胞性食道炎、过敏性结膜炎、炎性肠病或特应性皮炎等炎性或变应性炎症疾病的诊断、治疗和预后具有重要意义。

Monoclonal antibody of human thymic stromal lymphopoietin and its application

【技术实现步骤摘要】
人胸腺基质淋巴细胞生成素单克隆抗体及其应用
本专利技术涉及抗体
，具体涉及人胸腺基质淋巴细胞生成素单克隆抗体及其应用。
技术介绍
胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)由胸腺、肺、皮肤、肠、扁桃体中的上皮细胞、气道平滑肌细胞、肺纤维母细胞及基质细胞在暴露于变应原、病毒、细菌、香烟和环境粒子后引诱发产生。人胸腺基质淋巴细胞生成素(hTSLP)是一种白细胞介素7(IL-7)样细胞因子，成熟的hTSLP由131个氨基酸残基组成，呈典型的4股α螺旋束结构。TSLP受体复合物是由TSLP受体(TSLPR)和IL-7受体α(IL-7Ra)组成的异源二聚体，主要在树突细胞、CD4+T细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞和2型先天性淋巴细胞(ILC2)上表达。TSLPR及IL-7Rα均最高表达的细胞为髓样树突状细胞。TSLP结合髓样树突状细胞表面受体后，树突状细胞分泌IL-8和eotaxin-2来募集嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞，分泌TARC和MDC来募集Th2细胞。另外，TSLP激活的DC细胞诱导CD4+T细胞向Th2细胞分化，Th2细胞能够产本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.胸腺基质淋巴细胞生成素抗体、其抗原结合片段、其多肽或其融合蛋白，其特征在于，所述胸腺基质淋巴细胞生成素抗体包含重链CDR和轻链CDR；所述重链CDR包含：/n(1)HCDR1：包含如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示的序列，或包含如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；/n(2)HCDR2：包含如SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.4所示的序列，或包含...

【技术特征摘要】
1.胸腺基质淋巴细胞生成素抗体、其抗原结合片段、其多肽或其融合蛋白，其特征在于，所述胸腺基质淋巴细胞生成素抗体包含重链CDR和轻链CDR；所述重链CDR包含：
(1)HCDR1：包含如SEQIDNO.1或SEQIDNO.2所示的序列，或包含如SEQIDNO.1或SEQIDNO.2所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.1或SEQIDNO.2所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
(2)HCDR2：包含如SEQIDNO.3或SEQIDNO.4所示的序列，或包含如SEQIDNO.3或SEQIDNO.4所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.3或SEQIDNO.4所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
(3)HCDR3：包含如SEQIDNO.5或SEQIDNO.6所示的序列，或包含如SEQIDNO.5或SEQIDNO.6所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.5或SEQIDNO.6所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
所述轻链CDR包含：
(1)LCDR1：包含如SEQIDNO.7或SEQIDNO.8所示的序列，或包含如SEQIDNO.7或SEQIDNO.8所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.7或SEQIDNO.8所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
(2)LCDR2：包含如SEQIDNO.9或SEQIDNO.10所示的序列，或包含如SEQIDNO.9或SEQIDNO.10所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.9或SEQIDNO.10所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
(3)LCDR3：包含如SEQIDNO.11或SEQIDNO.12所示的序列，或包含如SEQIDNO.11或SEQIDNO.12所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.11或SEQIDNO.12所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列。


2.根据权利要求1所述的胸腺基质淋巴细胞生成素抗体、其抗原结合片段、其多肽或其融合蛋白，其特征在于，所述胸腺基质淋巴细胞生成素抗体包含如下(1)或(2)：
(1)HCDR1：包含如SEQIDNO.1所示的序列，或包含如SEQIDNO.1所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.1所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
HCDR2：包含如SEQIDNO.3所示的序列，或包含如SEQIDNO.3所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.3所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
HCDR3：包含如SEQIDNO.5所示的序列，或包含如SEQIDNO.5所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.5所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
LCDR1：包含如SEQIDNO.7所示的序列，或包含如SEQIDNO.7所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.7所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
LCDR2：包含如SEQIDNO.9所示的序列，或包含如SEQIDNO.9所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.9所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
LCDR3：包含如SEQIDNO.11所示的序列，或包含如SEQIDNO.11所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.11所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
(2)HCDR1：包含如SEQIDNO.2所示的序列，或包含如SEQIDNO.2所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.2所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
HCDR2：包含如SEQIDNO.4所示的序列，或包含如SEQIDNO.4所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.4所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
HCDR3：包含如SEQIDNO.6所示的序列，或包含如SEQIDNO.6所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.6所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
LCDR1：包含如SEQIDNO.8所示的序列，或包含如SEQIDNO.8所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.8所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
LCDR2：包含如SEQIDNO.10所示的序列，或包含如SEQIDNO.10所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.10所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
LCDR3：包含如SEQIDNO.12所示的序列，或包含如SEQIDNO.12所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的能够特异结合胸腺基质淋巴细胞生成素的蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.12所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列。


3.根据权利要求1或2所述的胸腺基质淋巴细胞生成素抗体、其抗原结合片段、其多肽或其融合蛋白，其特征在于，所述胸腺基质淋巴细胞生成素抗体还包含重链FR和轻链FR；
所述重链FR包含：
(1)HFR1：包含如SEQIDNO.13-20任一所示的序列，或包含如SEQIDNO.13-20任一所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的具有相同功能蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.13-20任一所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
(2)HFR2：包含如SEQIDNO.21-27任一所示的序列，或包含如SEQIDNO.21-27任一所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的具有相同功能蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.21-27任一所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
(3)HFR3：包含如SEQIDNO.28-35任一所示的序列，或包含如SEQIDNO.28-35任一所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的具有相同功能蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.28-35任一所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
(4)HFR4：包含如SEQIDNO.36-39任一所示的序列，或包含如SEQIDNO.36-39任一所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的具有相同功能蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.36-39任一所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
所述轻链FR包含：
(1)LFR1：包含如SEQIDNO.40-47任一所示的序列，或包含如SEQIDNO.40-47任一所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的具有相同功能蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.40-47任一所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
(2)LFR2：包含如SEQIDNO.48-53任一所示的序列，或包含如SEQIDNO.48-53任一所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的具有相同功能蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.48-53任一所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
(3)LFR3：包含如SEQIDNO.54-61任一所示的序列，或包含如SEQIDNO.54-61任一所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的具有相同功能蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.54-61任一所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
(4)LFR4：包含如SEQIDNO.62-65任一所示的序列，或包含如SEQIDNO.62-65任一所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的具有相同功能蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.62-65任一所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列。


4.根据权利要求1～3任一项所述的胸腺基质淋巴细胞生成素抗体、其抗原结合片段、其多肽或其融合蛋白，其特征在于，所述胸腺基质淋巴细胞生成素抗体包含如下(1)～(8)任一：
(1)重链可变区：包含如SEQIDNO.66所示的序列，或包含如SEQIDNO.66所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨基酸得到的具有相同功能蛋白或多肽的氨基酸序列，或包含与如SEQIDNO.66所示的序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；
轻链可变区：包含如SEQIDNO.67所示的序列，或包含如SEQIDNO.67所示的序列经缺失、替换或插入一个或多个氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘鸿君，李耀东，姜风超，宗娟娟，
申请(专利权)人：北京汇智和源生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11