The invention relates to an antibody against IL-6 receptor (IL-6R), a pharmaceutical composition or a kit thereof, and the use thereof.
【技术实现步骤摘要】
白介素-6R的人源化单克隆抗体、其编码基因及应用
本专利技术涉及抗体
，具体涉及一种白介素-6R的人源化单克隆抗体、其编码基因及应用。专利技术背景白介素-6(IL-6)(还称为干扰素-β2、B细胞分化因子、B细胞刺激因子-2、肝细胞刺激因子、杂交瘤生长因子)是一种由多种不同细胞类型生成的参与许多生物过程的多功能细胞因子，所述生物过程包括调节急性炎症应答、调节特异性免疫应答(包括B细胞和T细胞分化)、骨代谢、血小板生成、表皮细胞增殖、月经、神经细胞分化、神经保护、衰老、癌症和阿尔茨海默病中出现的炎症反应。参见A.Papassotiropoulosetal.(2001)，NeurobiologyofAging，22：863-871。IL-6的生物学功能是由广泛表达于多种细胞表面的IL-6受体(IL-6receptor，IL-6R)所介导的。IL-6可以通过其受体活化细胞内的一系列信号蛋白分子，实现IL-6反应基因的诱导表达。参见E.Sanzetal.(2008)，Glia，56：190-199。人IL-...
【技术保护点】
1.抗体或其抗原结合片段，特别地，所述抗体或其抗原结合片段结合IL-6R，优选人IL-6R，其中所述抗体包含：/nHCDR1，其包含SEQ ID NO：6所示的序列，与所述序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成，/nHCDR2，其包含SEQ ID NO：7所示的序列，与所述序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％...
【技术特征摘要】
1.抗体或其抗原结合片段，特别地，所述抗体或其抗原结合片段结合IL-6R，优选人IL-6R，其中所述抗体包含：
HCDR1，其包含SEQIDNO：6所示的序列，与所述序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成，
HCDR2，其包含SEQIDNO：7所示的序列，与所述序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成，和
HCDR3，其包含SEQIDNO：8所示的序列，与所述序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成，
并且所述抗体还包含：
LCDR1，其包含SEQIDNO：9所示的氨基酸，或与所述序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成，
LCDR2，其包含SEQIDNO：10所示的氨基酸序列，与所述序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成，和
LCDR3，其包含SEQIDNO：11所示的序列，与所述序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成。
2.权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包括：(1)(i)重链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：4所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：4所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：4所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，和
(ii)轻链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：5所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：5所示的序列具有至少80％，优选至少81％，82％，83％，84％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：5所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列；
(2)(i)重链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：26所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：26所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：26所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，和
(ii)轻链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：27所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：27所示的序列具有至少80％，优选至少81％，82％，83％，84％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：27所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列；
(3)(i)重链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：26所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：26所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：26所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，和
(ii)轻链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：41所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：41所示的序列具有至少80％，优选至少81％，82％，83％，84％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：41所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列；或
(4)(i)重链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：26所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：26所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：26所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，和
(ii)轻链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：49所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：49所示的序列具有至少80％，优选至少81％，82％，83％，84％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：49所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列。
3.权利要求1-2任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区和轻链可变区分别由以下核苷酸序列所编码：
(1)(i)SEQIDNO：22所示的核苷酸序列，或
与SEQIDNO：22所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：22所示的核苷酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守突变(优选置换，插入或缺失)的核苷酸序列，和
(ii)SEQIDNO：23所示的核苷酸序列，或
与SEQIDNO：23所示的序列具有至少80％，优选至少81％，82％，83％，84％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：23所示的核苷酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守突变(优选置换，插入或缺失)的核苷酸序列；
(2)(i)SEQIDNO：38所示的核苷酸序列，或
与SEQIDNO：38所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：38所示的核苷酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守突变(优选置换，插入或缺失)的核苷酸序列，和
(ii)SEQIDNO：39所示的核苷酸序列，或
与SEQIDNO：39所示的序列具有至少80％，优选至少81％，82％，83％，84％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：39所示的核苷酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守突变(优选置换，插入或缺失)的核苷酸序列；
(3)(i)SEQIDNO：38所示的核苷酸序列，或
与SEQIDNO：38所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：38所示的核苷酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守突变(优选置换，插入或缺失)的核苷酸序列，和
(ii)SEQIDNO：47所示的核苷酸序列，或
与SEQIDNO：47所示的序列具有至少80％，优选至少81％，82％，83％，84％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：47所示的核苷酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守突变(优选置换，插入或缺失)的核苷酸序列；或
(4)(i)SEQIDNO：38所示的核苷酸序列，或
与SEQIDNO：38所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：38所示的核苷酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守突变(优选置换，插入或缺失)的核苷酸序列，和
(ii)SEQIDNO：55所示的核苷酸序列，或
与SEQIDNO：55所示的序列具有至少80％，优选至少81％，82％，83％，84％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：55所示的核苷酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守突变(优选置换，插入或缺失)的序列。
4.权利要求1-2任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体还包含重链可变区的框架区FR-H1，FR-H2，FR-H3和FR-H4，和轻链可变区的框架区FR-L1，FR-L2，FR-L3和FR-L4，其中
(1)FR-H1包含SEQIDNO：12的氨基酸序列，或与SEQIDNO：12所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：12所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其列组成；
FR-H2包含SEQIDNO：13的氨基酸序列或与SEQIDNO：13所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：13所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
FR-H3包含SEQIDNO：14的氨基酸序列或与SEQIDNO：14所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：14所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
FR-H4包含SEQIDNO：15的氨基酸序列，或与SEQIDNO：15所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：15所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成；和
FR-L1包含SEQIDNO：16的氨基酸序列或与SEQIDNO：16所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：16所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；FR-L2包含SEQIDNO：17的氨基酸序列或与SEQIDNO：17所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：17所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；FR-L3包含SEQIDNO：18的氨基酸序列或与SEQIDNO：18所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：18所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；FR-L4包含SEQIDNO：19的氨基酸序列或与SEQIDNO：19所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：19所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
(2)FR-H1包含SEQIDNO：28的氨基酸序列或与SEQIDNO：28所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：28所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
FR-H2包含SEQIDNO：29的氨基酸序列或与SEQIDNO：29所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：29所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
FR-H3包含SEQIDNO：30的氨基酸序列或与SEQIDNO：30所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：30所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
FR-H4包含SEQIDNO：31的氨基酸序列或与SEQIDNO：31所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：31所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；和
FR-L1包含SEQIDNO：32的氨基酸序列或与SEQIDNO：32所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：32所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
FR-L2包含SEQIDNO：33的氨基酸序列或与SEQIDNO：33所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：33所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
FR-L3包含SEQIDNO：34的氨基酸序列或与SEQIDNO：34所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：30所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
FR-L4包含SEQIDNO：34的氨基酸序列或与SEQIDNO：34所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：34所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
(3)FR-H1包含SEQIDNO：28的氨基酸序列或与SEQIDNO：28所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：28所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
FR-H2包含SEQIDNO：29的氨基酸序列或与SEQIDNO：29所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：29所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
FR-H3包含SEQIDNO：30的氨基酸序列或与SEQIDNO：30所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：30所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
FR-H4包含SEQIDNO：31的氨基酸序列或与SEQIDNO：31所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：31所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；和
FR-L1包含SEQIDNO：42的氨基酸序列，或与SEQIDNO：42所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：42所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成；
FR-L2包含SEQIDNO：43的氨基酸序列，或与SEQIDNO：43所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：43所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成；
FR-L3包含SEQIDNO：44的氨基酸序列，或与SEQIDNO：44所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：44所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成；
FR-L4包含SEQIDNO：45的氨基酸序列，或与SEQIDNO：45所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：45所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成；或
(4)FR-H1包含SEQIDNO：28的氨基酸序列，或与SEQIDNO：28所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：28所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成；
FR-H2包含SEQIDNO：29的氨基酸序列，或与SEQIDNO：29所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：29所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成；
FR-H3包含SEQIDNO：30的氨基酸序列，或与SEQIDNO：30所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：30所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成；
FR-H4包含SEQIDNO：31的氨基酸序列，或与SEQIDNO：31所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：31所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成，和
FR-L1包含SEQIDNO：50的氨基酸序列，或与SEQIDNO：50所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：50所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成；
FR-L2包含SEQIDNO：51的氨基酸序列，或与SEQIDNO：51所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：51所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成；
FR-L3包含SEQIDNO：52的氨基酸序列，或与SEQIDNO：52所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：52所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成；
FR-L4包含SEQIDNO：53的氨基酸序列，或与SEQIDNO：53所示的序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：53所示的氨基酸序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成。
5.权利要求1-4任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含选自以下重链和轻链组合的氨基酸序列，或由其组成：
(1)SEQIDNO：2的氨基酸序列和SEQIDNO：3的氨基酸序列；
(2)SEIDNO：24的氨基酸序列和SEQIDNO：25的氨基酸序列；
(3)SEQIDNO：24的氨基酸序列和SEQIDNO：40的氨基酸序列；或
(4)SEQIDNO：24的氨基酸序列和SEQIDNO：48的氨基酸序列。
6.权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链和轻链分别由以下核苷酸序列所编码：
(1)SEQIDNO：20的核苷酸序列和SEQIDNO：21的核苷酸序列；
(2)SEIDNO：36的核苷酸序列和SEQIDNO：37的核苷酸序列；
(3)SEQIDNO：36的核苷酸序列和SEQIDNO：46的核苷酸序列；或
(4)SEQIDNO：36的核苷酸序列和SEQIDNO：54的核苷酸序列。
7.权利要求1-6任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是人源化抗体、嵌合抗体或多特异性抗体(例如双特异性抗体)。
8.权利要求7所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体的恒定区是人源化的，优选来自人IgG，更优选IgG1或IgG4。
9.权利要求8所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体的重链恒定区采用Iggamma-1或Iggamma-4链C区，优选采用Iggamma-1链C区；轻链恒定区采用Igkappa链C区，更优选GenBank登记号为ACCESSION：P01834的Igkappa链C区。
10.权利要求1-8任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自Fab，Fab′，F(ab′)2，Fd，Fv，dAb，Fab/c，互补决定区(CDR)片段，单链抗体(例如，scFv)，双价抗体或结构域抗体。
11.分离的多肽，其选自以下各项组成的组：
(1)分离的多肽，其包含SEQIDNO：6，7和8所示的序列，其中所述多肽作为抗人IL-6R的抗体的一部分，特异性结合人IL-6R，所述抗体还包含SEQIDNO：9，10和11所示的序列；
(2)分离的多肽，其包含SEQIDNO：9，10和11所示的序列，其中所述多肽作为抗人IL-6R的抗体的一部分，特异性结合人IL-6R，所述抗体还包含SEQIDNO：6，7和8所示的序列；
(3)分离的多肽，其包含选自SEQIDNO：4所示的序列或与所述序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，其中所述多肽作为抗人IL-6R的抗体的一部分，特异性结合人IL-6R，所述抗体还分别对应包含选自SEQIDNO：5所示的序列或与所述序列具有至少80％，优选至少81％，82％，83％，84％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列；
(4)分离的多肽，其包含SEQIDNO：5所示的序列或与所述序列具有至少80％，优选至少81％，82％，83％，84％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，其中所述多肽作为抗人IL-6R的抗体的一部分，特异性结合人IL-6R，所述抗体还包含选自SEQIDNO：4所示的序列或与所述序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列；
(5)分离的多肽，其包含选自SEQIDNO：26所示的序列或与所述序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，其中所述多肽作为抗人IL-6R的抗体的一部分，特异性结合人IL-6R，所述抗体还对应包含选自SEQIDNO：27所示的序列或与所述序列具有至少80％，优选至少81％，82％，83％，84％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列；
(6)分离的多肽，其包含选自SEQIDNO：27所示的序列或与所述序列具有至少80％，优选至少81％，82％，83％，84％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，其中所述多肽作为抗人IL-6R的抗体的一部分，特异性结合人IL-6R，所述抗体还包含选自SEQIDNO：26所示的序列或与所述序列具有至少90％，优选至少90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列；
(7)分离的多肽，其包含选自SEQIDNO：26所示的序列或与所述序列具有至少90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，其中所述多肽作为抗人IL-6R的抗体的一部分，特异性结合人IL-6R，所述抗体还对应包含选自SEQIDNO：41所示的序列或与所述序列具有至少80％，优选至少81％，82％，83％，84％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘鸿君，李耀东，李娴，
申请(专利权)人：北京汇智和源生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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