一种化合物及其制备方法和其在制备布瓦西坦中的用途技术

本发明专利技术提供了一种新的布瓦西坦中间体及其制备方法，并且将该中间体应用到制备布瓦西坦中。该方法操作简单、环境友好、收率高，且光学纯度好。

A compound and its preparation method and its application in the preparation of buvasitan

【技术实现步骤摘要】
一种化合物及其制备方法和其在制备布瓦西坦中的用途
本专利技术涉及布瓦西坦中间体化合物，及其该中间体在制备布瓦西坦中的应用。
技术介绍
布瓦西坦(Brivaracetam)是比利时UCB开发的第三代抗癫痫药物。2016年2月19日已被FDA批准用于16岁及以上青少年和成人患者的部分癫痫发作的辅助治疗。目前现有技术制备布瓦西坦主要有以下几种：在CN1882535B公开了采用缩合还原氨化方法制备布瓦西坦消旋体，再通过柱色谱分离得到具有单一光学异构体的布瓦西坦，具体合成如路线一所示。该方法反应路线较长，方法耗费时间长，操作较繁琐；并且需要经过2次柱色谱纯化，总收率较低，生产成本较高。因而总体来看，不太适合工业化生产。在CN106365986A公开了首先采用(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮制备4-卤代丁酰氯，随后与S-2-氨基丁酰胺对接、环合制备得到布瓦西坦，具体合成如路线二所示。该条路线反应步骤较长，反应条件苛刻，使用试剂价格较高，受环境因素影响较大，不稳定，不利于储存与运输，并且制备4-卤代丁酰氯往往需用到高本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种布瓦西坦的制备方法，所述的方法反应步骤如下：/n1)将式II化合物R-4-丙基二氢呋喃-2-酮与式III化合物S-2-氨基丁酰胺进行开环反应得到中间体化合物式I；/n2)中间体式I化合物缩合环合生产布瓦西坦/n

【技术特征摘要】
1.一种布瓦西坦的制备方法，所述的方法反应步骤如下：
1)将式II化合物R-4-丙基二氢呋喃-2-酮与式III化合物S-2-氨基丁酰胺进行开环反应得到中间体化合物式I；
2)中间体式I化合物缩合环合生产布瓦西坦





2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中开环反应在酸性条件下进行，所述的酸为路易斯酸。


3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的路易斯酸为钛酸四异丙酯、无水三氯化铝、无水氯化锌、三氟化硼乙醚一种或者几种。


4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，路易斯酸与式II的摩尔比为1.10～1.50：1。


5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)开环反应中在有机溶剂下进行，所述的有机溶剂为...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄生军，徐辉，
申请(专利权)人：浙江京新药业股份有限公司，上海京新生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33