【技术实现步骤摘要】
含多西他赛的药物、其制备方法、药物组合物及应用
本申请涉及医药领域，具体而言，涉及一种含多西他赛的药物、其制备方法、药物组合物及应用。
技术介绍
多西他赛(Docetaxel)作用与紫杉醇(PTX)相同，为M期周期特异性药物，促进小管聚合成稳定的微管并抑制其聚解，从而使小管的数量显著减少，并可破坏微管网状结构。体外实验表明，对多种小鼠及人体肿瘤细胞株有细胞毒作用，抗瘤谱较PTX广。目前，包括多西他赛在内的抗肿瘤抗药物为了在肿瘤部位达到有效的治疗水平，必须应用大剂量的化疗药物，但是大剂量的全身给药可能会损害健康的正常细胞，在一系列组织和器官中造成不良反应。这些不良反应包括免疫系统抑制(骨髓抑制)，消化道粘膜的炎症和淸疡(粘膜炎)，掉发(脱发)和器官特异性毒性，例如心脏毒性和神经毒性。为了避免这些不良反应的发生，就需要通过一种肿瘤局部给药的方式来取代传统的全身给药，以达到提高肿瘤局部的药物浓度，降低全身药物浓度的效果。因此，如何实现这种局部药物输送和体外控释，已经成为癌症化疗研究重点。为减轻药物活性成分靶向性差所产生的副作用，药物递送载体应运而生，其作用主要是承载药物活性成分，将活性成分输送至血液或组织细胞内以治疗疾病。目前已经有多种多样的方法来实现不同药物的靶向运输。有用仪器或器械实现的，比如基因枪、电穿孔仪等。这些方法无需使用基因载体，但是转染效率普遍很低、操作复杂，对组织的损伤也比较大。也有用病毒载体介导的，如腺病毒、慢病毒等，病毒载体虽然有较高的体外转染活性，然而，其免疫原性与易导致突变的缺点为体...
【技术保护点】
1.一种含多西他赛的药物，其特征在于，所述药物包括核酸纳米颗粒和多西他赛，且多西他赛挂载在所述核酸纳米颗粒上；/n所述核酸纳米颗粒包括核酸结构域，所述核酸结构域包含a序列、b序列和c序列，所述a序列包含a1序列或者所述a1序列发生至少一个碱基插入、缺失或替换的序列，所述b序列包含b1序列或者所述b1序列发生至少一个碱基插入、缺失或替换的序列，所述c序列包含c1序列或者所述c1序列发生至少一个碱基插入、缺失或替换的序列；/n其中，所述a1序列为SEQ ID NO:1：5’-CCAGCGUUCC-3’或者SEQ ID NO:2：5’-CCAGCGTTCC-3’；/n所述b1序列为SEQ ID NO:3：5’-GGUUCGCCG-3’或者SEQ ID NO:4：5’-GGTTCGCCG-3’；/n所述c1序列为SEQ ID NO:5：5’-CGGCCAUAGCGG-3’或者SEQ ID NO:6：5’-CGGCCATAGCGG-3’。/n
【技术特征摘要】
20181016 CN 20181120433641.一种含多西他赛的药物，其特征在于，所述药物包括核酸纳米颗粒和多西他赛，且多西他赛挂载在所述核酸纳米颗粒上；
所述核酸纳米颗粒包括核酸结构域，所述核酸结构域包含a序列、b序列和c序列，所述a序列包含a1序列或者所述a1序列发生至少一个碱基插入、缺失或替换的序列，所述b序列包含b1序列或者所述b1序列发生至少一个碱基插入、缺失或替换的序列，所述c序列包含c1序列或者所述c1序列发生至少一个碱基插入、缺失或替换的序列；
其中，所述a1序列为SEQIDNO:1：5’-CCAGCGUUCC-3’或者SEQIDNO:2：5’-CCAGCGTTCC-3’；
所述b1序列为SEQIDNO:3：5’-GGUUCGCCG-3’或者SEQIDNO:4：5’-GGTTCGCCG-3’；
所述c1序列为SEQIDNO:5：5’-CGGCCAUAGCGG-3’或者SEQIDNO:6：5’-CGGCCATAGCGG-3’。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述a1序列为SEQIDNO:1，所述所述b1序列为SEQIDNO:3，所述c1序列为SEQIDNO:5时，所述a序列、所述b序列、所述c序列中的至少一个序列包含至少一个碱基插入、缺失或替换的序列。
3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述碱基插入、缺失或替换发生在：
(1)SEQIDNO:1或SEQIDNO:2所示的序列的5’端起始的第1、2、4或5位碱基上；和/或
(2)SEQIDNO:1或SEQIDNO:2所示的序列的5’端起始的第8～10位碱基之间；和/或
(3)SEQIDNO:3或SEQIDNO:4所示的序列的5’端起始的第1～3位碱基之间；和/或
(4)SEQIDNO:3或SEQIDNO:4所示的序列的5’端起始的第6～9位碱基之间；和/或
(5)SEQIDNO:5或SEQIDNO:6所示的序列的5’端起始的第1～4位碱基之间；和/或
(6)SEQIDNO:5或SEQIDNO:6所示的序列的5’端起始的第9～12位碱基之间。
4.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述a序列、所述b序列和所述c序列自组装成式(1)所示结构：
其中，W-C表示Watson-Crick配对，N和N’表示非Watson-Crick配对，任一位置的W-C各自独立地选自C-G或G-C；
在所述a序列中，从5’端起的第一个N为A，第二个N为G，第三个N为U或T，第四个N为U、T、A、C或G中的任意一个；
在所述b序列中，从5’端起的第一个N’为U、T、A、C或G中的任意一个；第二个N’为U或T，第三个N’为C；
在所述c序列中，沿5’端至3’端方向上的NNNN序列为CAUA或CATA；
优选地；所述a序列、所述b序列和所述c序列为如下任意一组：
(1)a序列：5'-GGAGCGUUGG-3'，
b序列：5'-CCUUCGCCG-3'，
c序列：5'-CGGCCAUAGCCC-3'；
(2)a序列：5'-GCAGCGUUCG-3'，
b序列：5'-CGUUCGCCG-3'，
c序列：5'-CGGCCAUAGCGC-3'；
(3)a序列：5'-CGAGCGUUGC-3'，
b序列：5'-GCUUCGCCG-3'，
c序列：5'-CGGCCAUAGCCG-3'；
(4)a序列：5'-GGAGCGUUGG-3'，
b序列：5'-CCUUCGGGG-3'，
c序列：5'-CCCCCAUAGCCC-3'；
(5)a序列：5'-GCAGCGUUCG-3'，
b序列：5'-CGUUCGGCG-3'，
c序列：5'-CGCCCAUAGCGC-3'；
(6)a序列：5'-GCAGCGUUCG-3'，
b序列：5'-CGUUCGGCC-3'，
c序列：5'-GGCCCAUAGCGC-3'；
(7)a序列：5'-CGAGCGUUGC-3'，
b序列：5'-GCUUCGGCG-3'，
c序列：5'-CGCCCAUAGCCG-3'；
(8)a序列：5'-GGAGCGTTGG-3'，
b序列：5'-CCTTCGCCG-3'，
c序列：5'-CGGCCATAGCCC-3'；
(9)a序列：5'-GCAGCGTTCG-3'，
b序列：5'-CGTTCGCCG-3'，
c序列：5'-CGGCCATAGCGC-3'；
(10)a序列：5'-CGAGCGTTGC-3'，
b序列：5'-GCTTCGCCG-3'，
c序列：5'-CGGCCATAGCCG-3'；
(11)a序列：5'-GGAGCGTTGG-3'，
b序列：5'-CCTTCGGGG-3'，
c序列：5'-CCCCCATAGCCC-3'；
(12)a序列：5'-GCAGCGTTCG-3'，
b序列：5'-CGTTCGGCG-3'，
c序列：5'-CGCCCATAGCGC-3'；
(13)a序列：5'-GCAGCGTTCG-3'，
b序列：5'-CGTTCGGCC-3'，
c序列：5'-GGCCCATAGCGC-3'；
(14)a序列：5'-CGAGCGTTGC-3'，
b序列：5'-GCTTCGGCG-3'，
c序列：5'-CGCCCATAGCCG-3'；
(15)a序列：5’-CGAGCGTTCC-3’；
b序列：5’-GGTTCGCCG-3’，
c序列：5’-CGGCCATAGCCG-3’。
5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述核酸结构域中，还包括第一延长段，所述第一延长段为Watson-Crick配对的延长段，所述第一延长段位于所述a序列、所述b序列和所述c序列中任一序列的5'端和/或3'端；
优选地，所述第一延长段至少选自如下任意一组：
(1)：a链5'端：5'-CCCA-3'，c链3'端：5'-UGGG-3'；
(2)：a链3'端：5'-GGG-3'，b链5'端：5'-CCC-3'；
(3)：b链3'端：5'-CCA-3'，c链5'端：5'-UGG-3'；
(4)：a链5'端：5'-CCCG-3'，c链3'端：5'-CGGG-3'；
(5)：a链5'端：5'-CCCC-3'，c链3'端：5'-GGGG-3'；
(6)：b链3'端：5'-CCC-3'，c链5'端：5'-GGG-3'；
(7)：b链3'端：5'-CCG-3'，c链5'端：5'-CGG-3'；
(8)：a链5'端：5'-CCCA-3'，c链3'端：5'-TGGG-3'；
(9)：b链3'端：5'-CCA-3'，c链5'端：5'-TGG-3'。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物，其特征在于，所述核酸结构域还包括第二延长段，所述第二延长段位于所述a序列、所述b序列和所述c序列中任一序列的5’端和/或3’端，所述第二延长段为Watson-Crick配对的延长段；
优选地，所述第二延长段为CG碱基对的延长序列；
更优选地，所述第二延长...
【专利技术属性】
技术研发人员：王力源，王萌，
申请(专利权)人：百药智达北京纳米生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。