使用苯丙胺前药的治疗方法技术

本发明专利技术公开了使用高精氨酸‑苯丙胺前药和/或缀合物或其盐治疗各种病症和疾病以及与之有关的症状(包括例如，与各种病症和疾病有关的疲劳和/或注意力不集中)的方法。

Treatment of amphetamine prodrug

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用苯丙胺前药的治疗方法相关申请的交叉引用本国际专利申请要求2017年4月10日提交的美国临时申请号62/483,779和62/483,790以及2017年5月31日提交的62/513,016、62/513,034、62/513,107和62/513,131的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
本专利技术涉及使用苯丙胺(amphetamine)前药或者其盐治疗各种病症和疾病以及与之有关的症状的方法。
技术介绍
疲劳可被描述为缺乏精力和动力(身体方面和认知方面均有)。由于疲劳可能是潜在病症的症状，因此治疗可能取决于导致疲劳的病症，无论疲劳是身体上、心理上还是两者的结合。认知功能障碍(cognitivedysfunction)(也称为认知损伤(cognitiveimpairment))可被描述为与认知方面的损伤有关，包括记忆力[视觉记忆力、言语记忆力、短期和长期记忆力]、注意力(attention)(持续性、选择性和分散性)、专注力(concentration)、理解力、决策能力(逻辑和推理)、计划能力、执行功能、信息处理能力(包括听觉、视觉、简单、复杂和速度/反应时间和/或学习)。认知功能障碍并非由任何一种疾病或者病症引起的，也不限于特定的年龄群体，其治疗可取决于引起认知功能障碍的病症。慢性疲劳综合征(CFS，ChronicFatigueSyndrome)，也称为肌痛性脑脊髓炎(ME，myalgicencephalomyeliti)，其特征是无法通过休息来缓解的极度身体疲劳或精神疲劳。ME/CFS患者也可能也患有认知功能障碍和/或注意力不集中。术语CFS、ME和系统性劳累不耐受疾病(SEID，systemicexertionintolerancedisease)描述了一种医学病症，表现为病因不明的虚弱表型且尚无明确治疗方法。ME/CFS/SEID的诊断和治疗均为症状性的(symptomatic)。诊断必需的三个核心症状包括：持续至少6个月且导致进行活动(其在疾病前能轻易完成)能力大大降低的能力丧失性疲劳(disablingfatigue)、身体活动或精神活动(其在患病之前不构成问题)后的症状恶化(劳累后不适(post-exertionalmalaise))和不提神的睡眠(unrefreshingsleep)。认知功能障碍是ME/CFS的关键症状，并影响认知能力的整个范围(例如，记忆力、注意力和信息处理能力)。ME/CFS中的认知功能障碍对患者具有重大影响，并干扰工作运作和角色运作(rolefunctioning)。由于ME/CFS患者报告的认知功能障碍的患病率、严重性和影响，选择患者报告的认知功能进行评估。关于ME/CFS认知损伤的综述(Shanks等，2013年)指出，研究已强调了ME/CFS对记忆力(视觉记忆力、言语记忆力、短期和长期记忆力)、专注力、注意力以及对简单和复杂的信息处理能力的消极影响。据报道，85％至95％的ME/CFS患者具有认知功能问题(Komaroff和Buchwald，1991年；Grafman，1993年)。对于这些患者中的大多数，认知问题严重干扰日常运作，尤其是工作和学校运作(Shanks等，2013年)。除了严重的疲劳和认知功能障碍外，患者还具有注意力不集中、自身免疫表现、非外伤引起的疼痛以及其他一劳累就加重的症状。还会出现淋巴结触痛(tenderlymphnode)、喉咙痛、消化问题、直立不耐受(orthostaticintolerance)、发冷和盗汗以及对食物、颜色、化学物质或者噪音的过敏/敏感。尚无批准的ME/CFS的疗法或者治疗，FDA认为此疾病为医疗需求未得到满足的严重疾病(行业指南，ME/CFS2014)。根据美国医学研究所(IOM，InstituteofMedicine)委员会报告，约83.6万至250万美国人患有ME/CFS。报告中还指出，约90％的ME/CFS患者尚未得到诊断，因此真实患病率尚不清楚。尽管两种性别均能患上ME/CFS，但女性确诊频率比男性更高。平均发病年龄为33岁；然而，已报道了年龄在10岁以下和70岁以上的患者的病例(IOM)。约25％的ME/CFS患者卧床不起或者(因病)足不出户，导致每年因生产力损失和医疗费用高昂而承受17至240亿美元的经济负担。疲劳和认知功能障碍也是纤维肌痛(fibromyalgia)的特征性症状。纤维肌痛是一种以慢性广泛性疼痛和对压力的疼痛反应增强为特征的医学病症。其他症状包括：达到影响正常活动的程度的疲劳、睡眠问题和记忆障碍。有些人还报告了不宁腿综合征(restlesslegssyndrome)、肠或者膀胱问题、麻木和刺痛以及对噪音、光线或者温度敏感。纤维肌痛通常与抑郁症、焦虑症和创伤后应激障碍有关。其他类型的慢性疼痛也经常出现。疲劳和认知功能障碍也是多发性硬化症(MS，multiplesclerosi)的典型症状。约80％的MS患者报告患有疲劳。MS患者也患有注意力不集中。疲劳、认知功能障碍和注意力不集中也与重度抑郁症(MDD，majordepressivedisorder)有关。化疗和放疗通常导致癌症患者的疲劳。还已知癌症幸存者在癌症治疗(包括化疗、放疗和/或手术)后会注意力不集中。例如，儿童期癌症(例如急性淋巴细胞白血病(ALL)、恶性脑瘤)和最常用于治疗这些癌症的疗法(外科手术、颅脑放射治疗和中枢神经系统(CNS)化疗)通常影响神经认知作用，特别是注意力不集中。Daly等，JPediatricPsychology，2007；32(9)：1111-1126。癌症治疗后的注意力不集中直到癌症治疗(例如，外科手术、颅脑放射治疗和中枢神经系统化疗)完成后数月或者数年才能显现出来。小型临床试验报道了对接受放疗和/或化疗的儿童期幸存者(childhoodsurvivor)施用兴奋剂哌醋甲酯(MPH)。审查的已公开试验未公开为何选择哌醋甲酯作为兴奋剂。可能是因为据报道，与MPH相比，苯丙胺与更高的体重减轻和厌食症发生率有关，并引起对癌症患者厌食症的担忧。ArnoldLE，JAttentionDisorders，2000；3(4)：200-211。还报道了成人癌症化疗治疗后的注意力缺陷。例如，Staat等报道了接受化疗治疗乳腺癌的成年女性的注意力缺陷。Staat等，ClinJOncolNursing，2005；9(6)：713-721。患有各种类型癌症的患者亚群在接受任何癌症治疗之前都会经历一系列认知功能障碍。这些认知功能障碍最常见于短期记忆力、专注力、注意力和计划能力方面。Davis等，BMCNeurology，2013；13：153。当在化疗期间或者之后首次出现此一系列问题时，它也可以称为“化疗脑(chemobrain)”。Krull等，PediatrBloodCancer，2011年12月15日；57(7)：1191-1196，公开了癌症治疗后注意力不集中和注意力缺陷多动障碍(ADHD，attentiondeficithyperactivity本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗患者的疲劳的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170410 US 62/483,790;20170410 US 62/483,779;20171.一种治疗患者的疲劳的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。


2.如权利要求1所述的方法，其中，所述疲劳出现于被诊断为慢性疲劳综合征的患者中。


3.如权利要求1所述的方法，其中，所述疲劳出现于被诊断为肌痛性脑脊髓炎的患者中。


4.如权利要求1所述的方法，其中，所述疲劳出现于被诊断为纤维肌痛的患者中。


5.如权利要求1所述的方法，其中，所述疲劳出现于被诊断为多发性硬化症的患者中。


6.如权利要求1所述的方法，其中，所述疲劳出现于被诊断为重度抑郁症的患者中。


7.如权利要求1所述的方法，其中，所述疲劳出现于被诊断为代谢紊乱的患者中。


8.如权利要求7所述的方法，其中，所述代谢紊乱是肥胖症、PraderWilli综合征的食欲相关症状、I型糖尿病、II型糖尿病或者它们的组合。


9.如权利要求1所述的方法，其中，所述疲劳是由癌症治疗引起的癌症治疗后的疲劳，其中，所述癌症治疗是化疗、放疗、手术或者它们的组合。


10.如权利要求9所述的方法，其中，所述化疗选自甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、地塞米松、氢化可的松和泼尼松。


11.如权利要求9所述的方法，其中，所述化疗用于急性淋巴细胞白血病、乳腺癌或恶性脑癌。


12.如权利要求11所述的方法，其中，所述恶性脑癌是神经胶质瘤、星形细胞瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤或脑干神经胶质瘤。


13.一种治疗被诊断为慢性疲劳综合征的患者的疲劳的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。


14.一种治疗被诊断为肌痛性脑脊髓炎的患者的疲劳的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。


15.一种治疗患有纤维肌痛的患者的疲劳的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。


16.一种治疗患有多发性硬化症的患者的疲劳的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。


17.一种治疗患有重度抑郁症的患者的疲劳的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。


18.如权利要求17所述的方法，其中，所述患者正在接受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂、非典型抗抑郁药、三环类抗抑郁药和/或单胺氧化酶抑制剂的同期治疗。


19.如权利要求17或18所述的方法，其中，所述患者的疲劳通过选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂、非典型抗抑郁药、三环类抗抑郁药和/或单胺氧化酶抑制剂得不到充分治疗。


20.一种治疗由化疗、放疗、手术或者它们的组合引起的癌症患者的疲劳的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。


21.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中，所述方法还包括治疗认知功能障碍。


22.如权利要求1至21中任一项所述的方法，其中，所述方法还包括治疗注意力不集中。


23.一种治疗认知功能障碍的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。


24.如权利要求23所述的方法，其中，所述认知功能障碍出现于被诊断为慢性疲劳综合征的患者中。


25.如权利要求23所述的方法，其中，所述认知功能障碍出现于被诊断为肌痛性脑脊髓炎的患者中。


26.如权利要求23所述的方法，其中，所述认知功能障碍出现于被诊断为纤维肌痛的患者中。


27.如权利要求23所述的方法，其中，所述认知功能障碍出现于被诊断为多发性硬化的患者中。


28.如权利要求23所述的方法，其中，所述认知功能障碍出现于被诊断为重度抑郁症的患者中。


29.如权利要求23所述的方法，其中，所述认知功能障碍出现于被诊断为代谢紊乱的患者中。


30.如权利要求29所述的方法，其中，所述代谢紊乱是肥胖症、PraderWilli综合征的食欲相关症状、I型糖尿病、II型糖尿病或者它们的组合。


31.如权利要求23所述的方法，其中，所述认知功能障碍是由癌症治疗引起的癌症治疗后的认知功能障碍，其中，所述癌症治疗是化疗、放疗、手术或者它们的组合。


32.如权利要求31所述的方法，其中，所述化疗选自甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、地塞米松、氢化可的松和泼尼松。


33.如权利要求31所述的方法，其中，所述化疗用于急性淋巴细胞白血病、乳腺癌或恶性脑癌。


34.如权利要求33所述的方法，其中，所述恶性脑癌是神经胶质瘤、星形细胞瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤或脑干神经胶质瘤。


35.一种治疗被诊断为慢性疲劳综合征的患者的认知功能障碍的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。


36.一种治疗被诊断为肌痛性脑脊髓炎的患者的认知功能障碍的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。


37.一种治疗患有纤维肌痛的患者的认知功能障碍的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。


38.一种治疗患有多发性硬化症的患者的认知功能障碍的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。


39.一种治疗患有重度抑郁症的患者的认知功能障碍的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。


40.如权利要求39所述的方法，其中，所述患者正在接受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂、非典型抗抑郁药、三环类抗抑郁药和/或单胺氧化酶抑制剂的同期治疗。


41.如权利要求39或40所述的方法，其中，所述患者的认知功能障碍通过选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂、非典型抗抑郁药、三环类抗抑郁药和/或单胺氧化酶抑制剂得不到充分治疗。


42.一种治疗由化疗、放疗、手术或者它们的组合引起的癌症患者的认知功能障碍的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。


43.如权利要求23至42中任一项所述的方法，其中，所述方法还包括治疗疲劳。


44.如权利要求23至43中任一项所述的方法，其中，所述方法还包括治疗注意力不集中。


45.如权利要求23至44中任一项所述的方法，其中，所述认知功能障碍是短期记忆力问题、注意力问题、专注力问题、计划问题或者它们的组合。


46.一种治疗注意力不集中的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。


47.如权利要求46所述的方法，其中，所述注意力不集中出现于被诊断为慢性疲劳综合征的患者中。


48.如权利要求46所述的方法，其中，所述注意力不集中出现于被诊断为肌痛性脑脊髓炎的患者中。


49.如权利要求46所述的方法，其中，所述注意力不集中出现于被诊断为纤维肌痛的患者中。


50.如权利要求46所述的方法，其中，所述注意力不集中出现于被诊断为多发性硬化症的患者中。


51.如权利要求46所述的方法，其中，所述注意力不集中出现于被诊断为重度抑郁症的患者中。


52.如权利要求46所述的方法，其中，所述注意力不集中出现于被诊断为代谢紊乱的患者中。


53.如权利要求52所述的方法，其中，所述代谢紊乱是肥胖症、PraderWilli综合征的食欲相关症状、I型糖尿病、II型糖尿病或者它们的组合。


54.如权利要求46所述的方法，其中，所述注意力不集中是由癌症治疗引起的癌症治疗后的注意力不集中，其中，所述癌症治疗是化疗、放疗、手术或者它们的组合。


55.如权利要求54所述的方法，其中，所述化疗选自甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱、地塞米松、氢化可的松和泼尼松。


56.如权利要求45所述的方法，其中，所述化疗用于急性淋巴细胞白血病、乳腺癌或恶性脑癌。


57.如权利要求56所述的方法，其中，所述恶性脑癌是神经胶质瘤、星形细胞瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤或脑干神经胶质瘤。


58.一种治疗被诊断为慢性疲劳综合征的患者的注意力不集中的方法，其中，所述方法包括给有需要的患者施用治疗有效量的苯丙胺-高精氨酸缀合物或者所述苯丙胺-高精氨酸缀合物的盐。


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【专利技术属性】
技术研发人员：B·A·罗伯森，N·W·巴顿，
申请(专利权)人：夏尔制药公司，B·A·罗伯森，N·W·巴顿，
类型：发明
国别省市：美国;US