67kDa层粘连蛋白受体激动剂及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种67kDa层粘连蛋白受体激动剂，其包含乌龙茶聚合多酚或其衍生物作为有效成分。

67kDa laminin receptor agonist and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】67kDa层粘连蛋白受体激动剂及其用途
本专利技术涉及一种67kDa层粘连蛋白受体(下面有时称“67LR”)激动剂及其用途。更具体而言，涉及67LR激动剂、67LR激动剂组合物、用于预防或改善67LR相关疾病的食品组合物、以及预防或改善67LR相关疾病的方法。本申请基于2017年8月4日在日本提出申请的特愿2017-151708号主张优先权，将其内容援引于此。
技术介绍
据报道，绿茶中包含的作为主要儿茶素之一的表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin-O-gallate：没食子儿茶素-O-没食子酸酯，以下有时称“EGCG”)具有抗癌作用(例如，参照非专利文献1)，并在作为血液癌之一的慢性淋巴细胞性白血病患者中进行II期临床试验(例如，参照非专利文献2)。本申请专利技术人等已经发现，通过将EGCG结合到细胞膜上的67LR而发挥抗癌作用(例如，参照非专利文献3)。67LR的表达在癌细胞中异常升高。当EGCG与67LR结合时，Akt被活性化，内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)被活性化，一氧化氮(NO)和环单磷酸鸟苷(cGMP)的产生被诱导，蛋白激酶Cδ(PKCδ)被活性化，产生的鞘磷脂酶(ASM)被活性化，从而导致细胞死亡。即，EGCG通过67LR激活eNOS/PKCδ/ASM途径，显示出细胞致死活性。对于以67LR为介的EGCG的作用，据知不仅包括抗癌作用而且还包括抗过敏作用、抗肥胖作用、抗动脉粥样硬化作用、抗炎作用、肌肉萎缩抑制作用、胆固醇降低作用、抗血栓形成作用、免疫增强作用、神经细胞保护作用等(例如，参照专利文献1、2)。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2011/162320号专利文献2：国际公开第2015/199169号非专利文献非专利文献1：KhanN,etal.,Targetingmultiplesignalingpathwaysbygreenteapolyphenol(-)-epigallocatechin-3-gallate.,Cancerres.,66(5),2500-2505,2006.非专利文献2：ShanafeltTD,etal.,PhaseItrialofdailyoralPolyphenonEinpatientswithasymptomaticRaistage0toIIchroniclymphocyticleukemia.,J.Clin.Oncol.,27(23),3808-3814,2009.非专利文献3：TachibanaH,etal.,AreceptorforgreenteapolyphenolEGCG.,Nat.Struct.Mol.Biol.,11(4),380-381,2004.
技术实现思路
专利技术所要解决的问题在这种情况下，强烈希望增强EGCG的作用。本专利技术旨在提供比EGCG更有效的67LR激动剂。解决问题的手段本专利技术包括以下技术方案。[1]一种67LR激动剂，其包含乌龙茶聚合多酚或其衍生物作为有效成分。[2]如[1]所述的67LR激动剂，其中，所述乌龙茶聚合多酚或其衍生物是下列式(1)或式(2)所示的化合物，式(1)中，R1分别独立地表示氢原子、羟基、碳原子数为1～3的烷基或-OR2，其中R2表示从葡萄糖、甘露糖、木糖、半乳糖或麦芽糖中去除一个氢原子而得到的基团；R3分别独立地表示不存在或者表示卤原子或碳原子数为1～3的烷基，R4分别独立地表示氢原子或下列式(1A)所示的基团；式(1A)中，R1和R3的定义与所述式(1)中的定义相同；式(2)中，R1、R3和R4的定义与所述式(1)中的定义相同。[3]如[1]或[2]所述的67LR激动剂，其中，所述乌龙茶聚合多酚或其衍生物是下列式(3)～(6)中任一者所示的化合物，式(3)中，R1、R3和R4的定义与所述式(1)中的定义相同；式(4)中，R1、R3和R4的定义与所述式(1)中的定义相同；式(5)中，R1、R3和R4的定义与所述式(1)中的定义相同；式(6)中，R1、R3和R4的定义与所述式(1)中的定义相同。[4]如[1]～[3]的任一项所述的67LR激动剂，其用于预防或治疗67LR相关疾病。[5]如[4]所述的67LR激动剂，其中，所述67LR相关疾病是癌症、过敏症、肥胖、动脉硬化、炎症、肌肉萎缩症、高胆固醇血症、血栓症或免疫缺陷。[6]一种67LR激动剂组合物，其包含[1]～[3]中任一项所述的67LR激动剂、以及磷酸二酯酶抑制剂或者黄烷酮或其糖苷。[7]如[6]所述的67LR激动剂组合物，其用于预防或治疗67LR相关疾病。[8]如[7]所述的67LR激动剂组合物，其中，所述67LR相关疾病是癌症、过敏症、肥胖、动脉硬化、炎症、肌肉萎缩症、高胆固醇血症、血栓症或免疫缺陷。[9]一种用于预防或改善67LR相关疾病的食品组合物，其包含[1]～[3]中任一项所述的67LR激动剂。[10]如[9]所述的用于预防或改善67LR相关疾病的食品组合物，其还包含磷酸二酯酶抑制剂或者黄烷酮或其糖苷。[11]一种预防或改善67LR相关疾病的方法，其中排除对人的治疗行为，其包括使人或动物摄取[9]或[10]所述的食品组合物的步骤。[12]如[11]所述的预防或改善67LR相关疾病的方法，其中，所述67LR相关疾病是癌症、过敏症、肥胖、动脉硬化、炎症、肌肉萎缩症、高胆固醇血症、血栓症或免疫缺陷。专利技术的效果基于本专利技术，能够提供比EGCG更有效的67LR激动剂。附图简要说明图1是(a)～(n)是示出实验例1中的各癌细胞株的成活率的图。图2是在实验例1中标绘的针对各癌细胞株的乌龙双黄烷B(OHBFB)的IC50和EGCG的IC50的图。图3是(a)和(b)是实验例2中的荧光显微照片。图4是示出实验例3中的细胞成活率测量结果的图。图5是示出实验例4中的细胞内cGMP测量结果的图。图6是示出实验例5中的细胞成活率测量结果的图。图7(a)是示出实验例6中通过蛋白质印迹法检测磷酸化eNOSSer1177和eNOS的结果的照片。(b)是示出对(a)的结果进行数字化并计算出相对于eNOS存在量的磷酸化eNOSSer1177存在量的结果的图。图8是示出实验例7中的细胞成活率测量结果的图。图9是示出实验例8中的Akt活性测量结果的图。图10是示出实验例9中的细胞成活率测量结果的图。图11是示出实验例10中的细胞成活率测量结果的图。图12是示出实验例11中的等效线图分析结果的图。图13是示出实验例12中的等效线图分析结果的图。图14是示出实验例13中的细胞成活率测量结果的图。图15(a)和(b)是示出实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种67kDa层粘连蛋白受体激动剂、即67LR激动剂，其包含乌龙茶聚合多酚或其衍生物作为有效成分。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170804 JP 2017-1517081.一种67kDa层粘连蛋白受体激动剂、即67LR激动剂，其包含乌龙茶聚合多酚或其衍生物作为有效成分。


2.如权利要求1所述的67LR激动剂，其中，所述乌龙茶聚合多酚或其衍生物是下列式(1)或式(2)所示的化合物，



式(1)中，R1分别独立地表示氢原子、羟基、碳原子数为1～3的烷基或-OR2，其中R2表示从葡萄糖、甘露糖、木糖、半乳糖或麦芽糖中去除一个氢原子而得到的基团；R3分别独立地表示不存在或者表示卤原子或碳原子数为1～3的烷基，R4分别独立地表示氢原子或下列式(1A)所示的基团；



式(1A)中，R1和R3的定义与所述式(1)中的定义相同；



式(2)中，R1、R3和R4的定义与所述式(1)中的定义相同。


3.如权利要求1或2所述的67LR激动剂，其中，所述乌龙茶聚合多酚或其衍生物是下列式(3)～(6)中任一者所示的化合物，



式(3)中，R1、R3和R4的定义与所述式(1)中的定义相同；



式(4)中，R1、R3和R4的定义与所述式(1)中的定义相同；



式(5)中，R1、R3和R4的定义与所述式(1)中的定义相同；



式(6)中，R1、R3和R4的定义与所述式(1...

【专利技术属性】
技术研发人员：立花宏文，
申请(专利权)人：国立大学法人九州大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP