一种具有高抗癌活性的白藜芦醇和原花青素组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种具有高抗癌活性的白藜芦醇和原花青素组合物。本发明专利技术提供了一种用于预防和/或治疗癌症的药物组合物，其包含联合施用的白藜芦醇或其药学上可接受的盐和原花青素或其药学上可接受的盐。本发明专利技术人经过广泛而深入的研究，首次发现，与单药对比，将白藜芦醇和原花青素联合使用对宫颈癌的预防和治疗具有显著的协同疗效，经体外细胞实验证实本发明专利技术所述药物组合可有效地抑制宫颈癌细胞的生长和增殖，而且一方面可以多靶点、多通路调节宫颈癌细胞的生长和增殖；另一方面组合物在对细胞的毒副作用方面也有所减轻，为研发新型肿瘤药物提供了科学依据，同时为其他药物组合提供新的研究思路。

A composition of resveratrol and proanthocyanidins with high anticancer activity

【技术实现步骤摘要】
一种具有高抗癌活性的白藜芦醇和原花青素组合物
本专利技术属于生物医药
更具体地，涉及一种具有高抗癌活性的白藜芦醇和原花青素组合物。
技术介绍
宫颈癌是威胁全世界女性生命健康的主要恶性肿瘤之一，发病率在妇科恶性肿瘤中居第二位，在某些发展中国家甚至位居首位，发达国家宮颈癌发病率远低于发展中国家，宫颈癌发病率在发达国家中未进入前10名，在发展中国家排名第2位，死亡率在发达国家中排名第9位，在发展中国家排名第3位。国际癌症研究中心发布的2018全球癌症报告显示：在女性中，宫颈癌的发病率为6.6％，死亡率为7.5％，死亡率和发病率均居第四位，但其明确的病因至今仍不清楚。根据2019年国家癌症中心发布的最新一期的全国癌症数据统计(2015年的病例数据)，我国女性宫颈癌总体人群发病率居第8位。吉玉洁等人的调查表明医学界已经明确人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)的持续感染与宫颈癌的发生有密切关系。调查研究结果表明，HPV16和18是两种最常见的HPV类型，患病率分别为52.4％和12.5％。全球75％的宫颈癌与HPV16和HPV18感染有关，另外与HPV31和HPV45感染有关的占10％。近年来，宫颈癌疫苗在陆续在我国内地正式上市，这为我国宫颈癌防控提供了更多选择。同时，在治疗方面，手术治疗与放化疗仍是治疗宫颈癌的主要手段，此类治疗方式虽然已经比较成熟，但其愈后效果往往可能产生一系列的术后并发症并且易复发。化疗是较为经济而有效的治疗宫颈癌的方式，顺铂已被证明是阻止宫颈癌复发的最有效果的药物，但其不良反应较大，众多研究表明，顺铂需要与其他药物复配使用时，可提高其治疗效果的同时改善其造成的毒副作用。另外，已经有研究表明新辅助化疗治疗可以取得可观的效果，纪霞的研究结果表明：在治疗效果上，接受新辅助化疗比较优异，术后出现并发症情况较少。面对可防可控的宫颈癌现状，中国宫颈癌防控仍然任重道远。白藜芦醇(Resveratrol，Res)的化学全称为3,4',5-三羟基二苯乙烯，是多酚类化合物，又称芪三酚。其分子式为C14H12O3，分子量为228.24。Res作为一种可由多种植物产生的植物抗毒素，具有广泛的生物活性，包括抗肿瘤、抗氧化、心血管保护、抗炎和抗胰岛素等作用。Res调节多种过程和信号传导途径，包括促癌生物活性和致癌物解毒、减少氧化应激和炎症、通过激活内外途径诱导细胞凋亡、以及其他抗癌作用。原花青素(Proanthocyanidins,PC)，是一种有着特殊分子结构的生物类黄酮混合物。在结构上，PC是由不同数量的儿茶素或表儿茶素结合而成。其分子式为C30H26O13，分子量为594.52。许多研究结果表明，PC具有抗氧化和清除自由基、保护心脑血管系统、抗病毒、抗辐射、保护肝脏、改善记忆、预防和治疗糖尿病等作用。虽然白藜芦醇和原花青素可以抑制多种肿瘤细胞的生长，诱导多种肿瘤细胞凋亡，是非常有前景的抗肿瘤药物，但迄今为止，其抗肿瘤作用分子水平的具体机制尚未明确。从目前的诸多研究成果来看，白藜芦醇、原花青素对细胞凋亡发生过程中的多个环节均有作用。而且不同的肿瘤细胞对这两种药物的敏感性和反应类型是不同的。此外，药物引起的不同类型肿瘤细胞的信号转导途经和信号网络的反应方式也不同。李莹在《白藜芦醇和原花青素诱导胃癌细胞凋亡分子机理的初步研究》中发现，不同剂量的白藜芦醇、原花青素对不同胃癌细胞系在不同的培养状况下(贴壁培养和脱落培养)作用不同时间后对细胞周期的影响均不一致。组合药物的研制已成为现代药物研发的新趋势。关于白藜芦醇和原花青素联合用于宫颈癌目前未有研究，对这两种药物的组合物进行研制可以为宫颈癌患者提供新的治疗方法，亦为其他药物的组合提供新的研究策略。
技术实现思路
本专利技术的首要目的是克服上述现有技术的缺陷和不足，提供一种具有高抗癌活性的白藜芦醇和原花青素组合物和应用。该组合物将白藜芦醇和原花青素联合使用，组合物对癌症治疗具有显著的协同疗效，尤其是在治疗宫颈癌方面中具有协同作用，为宫颈癌患者带来新的希望，为研发新型肿瘤药物提供了科学依据，应用前景较广。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：一种用于预防和/或治疗癌症的药物组合物，其包含联合施用的白藜芦醇或其药学上可接受的盐和原花青素或其药学上可接受的盐。本专利技术人经过广泛而深入的研究，首次发现将白藜芦醇和原花青素联合使用，对癌症预防和治疗具有显著的协同疗效，尤其是在防治宫颈癌方面中具有协同增效作用，为宫颈癌患者带来新的希望。本专利技术白藜芦醇包括顺式和反式白藜芦醇。本专利技术白藜芦醇和原花青素或其药学上可接受的盐可以各自以游离或溶剂合物形式存在。例如可以通过吸收空气中的水分而以水合物形式存在。溶剂合物没有特别限制，只要其是药学上可接受的。具体地，溶剂合物优选为水合物、乙醇溶剂合物等。盐的实例可以包括：氢卤化物诸如盐酸盐和氢碘酸盐；无机酸盐诸如硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐和磷酸盐；低级烷烃磺酸盐诸如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐和乙磺酸盐；芳基磺酸盐诸如苯磺酸盐和对甲苯磺酸盐；有机酸盐诸如甲酸盐、乙酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐和马来酸盐；氨基酸盐诸如鸟氨酸盐、谷氨酸盐和天冬氨酸盐；碱金属盐诸如钠盐、钾盐和锂盐；碱土金属盐诸如钙盐和镁盐；无机盐诸如铵盐；和有机胺盐诸如二苄胺盐、吗啉盐、苯基甘氨酸烷基酯盐、乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、二乙胺盐、三乙胺盐、环己胺盐、二环己胺盐、N,N'-二苄基乙二胺盐、二乙醇胺盐、N-苄基-N-(2-苯基乙氧基)胺盐、哌嗪盐、四甲基铵盐和三(羟甲基)甲胺盐。和在另一优选例中，所述白藜芦醇或其药学上可接受的盐和原花青素或其药学上可接受的盐分别作为活性成分包含在不同的制剂中并且同时或不同时间施用。在另一优选例中，所述白藜芦醇或其药学上可接受的盐和原花青素或其药学上可接受的盐包含在单一制剂中。在另一优选例中，所述白藜芦醇和原花青素的质量比为0.1～1000：1，优选0.5～10：1，更优选0.5～1.5：1。所述组合物的给药剂量能够根据给药对象、给药途径或药物的制剂形式进行变化，但以保证该组合物在哺乳动物体内能够达到有效的血药浓度为前提。在另一优选例中，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体；其制剂形式选自注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂、混悬剂、乳剂、散剂、微囊、微球、脂质体或气雾剂。在另一优选例中，所述药物组合物为缓控释制剂或不为缓控释制剂。本专利技术还涉及了一种包含如上所述的药物组合物的制剂。可以将所述药物组合物直接混合做成制剂；或者，将所述药物组合物中的白藜芦醇、原花青素分别与相应的辅料混合分别做成制剂，然后再按照常规的方式包装或结合在一起；或者，所述药物组合物中的白藜芦醇、原花青素分别与相应的辅料混合后，再混合做成制剂；所述辅料不与抗肿瘤药物组合物发生反应或不能影响抗肿瘤药物组合物的疗效。而且，所述药物组合物在制剂中的含量在1～99wt％之间，优选2～50本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预防和/或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，其包含联合施用的白藜芦醇或其药学上可接受的盐和原花青素或其药学上可接受的盐。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于预防和/或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，其包含联合施用的白藜芦醇或其药学上可接受的盐和原花青素或其药学上可接受的盐。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述白藜芦醇或其药学上可接受的盐和原花青素或其药学上可接受的盐分别作为活性成分包含在不同的制剂中并且同时或不同时间施用。


3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述白藜芦醇或其药学上可接受的盐和原花青素或其药学上可接受的盐包含在单一制剂中。


4.根据权利要求1～3任一所述的药物组合物，其特征在于，所述白藜芦醇和原花青素的质量比为0.1～1000：1，优选0.5～10：1，更优选0.5～1.5：1。


5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：程杏安，蒋旭红，东方云，张汉辉，叶静敏，伍伟根，黄冬雪，程菁琳，
申请(专利权)人：仲恺农业工程学院，
类型：发明
国别省市：广东;44