一种吲达帕胺胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种提高吲达帕胺胶囊及其制备方法，本发明专利技术制备的吲达帕胺胶囊由吲达帕胺颗粒和硬胶囊壳组成，其中，吲达帕胺颗粒包含API（吲达帕胺）、填充剂（糊精、乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素）、粘合剂（聚维酮K90）、阻滞剂（羟丙基纤维素）、助流剂（二氧化硅）、润湿剂（纯化水）。该制备工艺可以提高吲达帕胺胶囊的生产效率，生产的吲达帕胺胶囊质量均一、稳定性好、体外溶出度高，可显著提高吲达帕胺胶囊的生物利用度，具有很好的市场前景。

【技术实现步骤摘要】
一种吲达帕胺胶囊及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种可治疗高血压症的吲达帕胺胶囊及其制备方法。
技术介绍
高血压是一种最常见的慢性病，也是最大的流行病之一，同时是心脑血管病最主要的危险因素，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合症，严重影响着人类的健康。我国高血压普遍存在着患病率高、死亡率高、残疾率高的“三高”和知晓率低、治疗率低、控制率低的“三低”特点，其中治疗率和知晓率据2017年调查结果为42.6%、34.1%。我国成为世界上高血压疾病危害最严重的国家之一，积极开发安全有效的治疗高血压的药物制剂已成为医药科研的重要课题。吲达帕胺（英文名：Indapamide，CAS号：26807-65-8），化学名称：N-（2-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚基）-3-氨磺酰基-4-氯-苯甲酰胺，为白色或类白色粉末，无臭，无味。是一种新型磺胺类利尿剂，临床上主要适用于治疗高血压症，其抗高血压作用与改善动脉的顺应性、降低小动脉和整个外周循环阻力有关。吲达帕胺可以逆转高血压引起的左心室肥厚。吲达帕胺调节血管活动的机制包括：（1）通过调节跨膜离子转运机制，尤其是调节血管平滑肌细胞的钙离子的跨膜转运—钙内流，来削弱血管平滑肌的收缩；（2）刺激前列腺素PGE2和前列环素PGI2的合成，这两种物质为血管扩张因子和抗血小板因子，可抑制血管收缩；（3）与其它利尿药一样，它能逆转左心室肥厚。在短期、中期、长期的抗高血压治疗中，吲达帕胺不影响血脂及碳水化合物的代谢，包括甘油三酯、LDL胆固醇、HDL胆固酯的代谢。它降压时对心排血量、心率及心律影响很小甚至没有影响，长期使用对肾小球滤过率或肾血流量影响也很小。吲达帕胺已被美国高血压全国联合委员会、英国高血压协会及世界卫生组织推荐为高血压病治疗的一线药物。吲达帕胺应用于原发性高血压时，既不引起体位性低血压、潮红和心动过速，也不引起血脂改变，对伴有浮肿倾向者更适宜，对肾脏也有保护作用。吲达帕胺对高血压症具有良好的降压效果，作用时间长，副作用小，可长期使用等优点，尤其在降压的同时，对血糖、血脂、血尿酸及血电解质均无明显影响，是目前临床抗各种类型高血压的首选药，具有广阔的市场前景和极高的医疗价值。2017年3月17日，国家食品药品监督管理总局关于发布仿制药参比制剂目录（第一批）的通告（2017年第45号），其中，持证商LESLABORATOIRESSERVIER的吲达帕胺片被列为参比制剂。表1-仿制药参比制剂目录（第一批）序号药品通用名称英文名称/商品名规格剂型持证商备注11-37吲达帕胺片IndapamideTablets/Natrilix2.5mg片剂LesLaboratoiresServier原研进口2017年2月13日，总局发布了《仿制药质量与疗效一致性评价工作中改剂型药品（口服固体制剂）评价一般考虑》，明确指出：口服固体制剂改剂型药品，从药代动力学角度可分为不显著改变药代动力学行为和显著改变药代动力学行为两类，其中，片剂、胶囊剂、干混悬剂和颗粒剂等剂型间的改变属于不显著改变药代动力学行为的剂型改变。以生物等效为立题依据且不显著改变药代动力学行为的改剂型药品，应与原研剂型参比制剂进行生物等效性试验。吲达帕胺胶囊只需要与原研品吲达帕胺片进行空腹生物等效性试验。为了提高吲达帕胺胶囊的生物利用度，我们专利技术了一种吲达帕胺胶囊的制备方法，把制备的吲达帕胺颗粒装入普通硬胶囊壳中，制备吲达帕胺胶囊。本专利技术制备的吲达帕胺胶囊，其体外溶出曲线与原研品（产品名称：吲达帕胺片；商品名：NATRILIX；规格：2.5mg；持证商：LESLABORATOIRESSERVIER）一致，在加速试验和长期试验稳定性考察过程中，有关物质无明显变化，与原研品空腹具有生物等效趋势。本专利技术吲达帕胺胶囊的制备工艺可以提吲达帕胺胶囊的生产效率，降低生产成本，生产的吲达帕胺胶囊质量均一、稳定性好、体外溶出度高，可显著提高吲达帕胺胶囊的生物利用度，具有很好的市场前景。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种吲达帕胺胶囊及其制备方法。为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种吲达帕胺胶囊，所述胶囊包括吲达帕胺、填充剂、粘合剂、阻滞剂、助流剂、润湿剂。本专利技术提供了一种吲达帕胺胶囊，进一步的，所述胶囊中药物活性成分吲达帕胺、填充剂、粘合剂、阻滞剂、助流剂，其质量比分别为（10～45）：（600～900）：（15～55）：（5～35）：（5～35），润湿剂为适量。本专利技术提供了一种吲达帕胺胶囊，进一步的，所述填充剂选自糖粉、糊精、玉米淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、二水硫酸钙、乳糖、蔗糖中的一种或几种，优选微晶纤维素、糊精、玉米淀粉、乳糖中的一种或几种。本专利技术提供了一种吲达帕胺胶囊，进一步的，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮K90、淀粉浆、明胶中的一种或几种，优选聚维酮K90。本专利技术提供了一种吲达帕胺胶囊，进一步的，所述阻滞剂选自棕榈蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、羟丙基纤维素中的一种或几种，优选羟丙基纤维素。本专利技术提供了一种吲达帕胺胶囊，进一步的，所述助流剂选自滑石粉、微粉硅胶、二氧化硅中的一种或几种，优选二氧化硅。本专利技术提供了一种吲达帕胺胶囊，进一步的，所述润湿剂选自乙醇、二甲基亚砜、十二烷基苯磺酸钠、纯化水、甘油、聚氧乙烯脂肪醇醚中的一种或几种，优选纯化水。本专利技术提供了一种吲达帕胺胶囊，进一步的，药物活性成分吲达帕胺、填充剂、粘合剂、阻滞剂、助流剂，其质量比分别为（15～40）：（650～850）：（20～50）：（10～30）：（10～30），润湿剂为适量。本专利技术还提供了一种吲达帕胺胶囊的制备方法，包括以下步骤：（1）过筛将处方量辅料分别过40目筛，原料药过20目筛；（2）配制制粒液称量适量的润湿剂，将粘合剂加入其中，充分搅拌至完全溶解，再加入原料药，充分搅拌至无结块的混悬液，备用；（3）湿法制粒将填充剂投入湿法混合制粒机中，调节搅拌转速100rpm～150rpm，切碎转速300rpm～800rpm，开动制粒机，混合400～600s，停机。将制粒液加入至加液装置中，启动制粒机，在90～160s内加完制粒液，同时开动搅拌桨和切割刀，搅拌桨转速调节为100rpm～200rpm，切碎转速调节为500rpm～1000rpm，加液完后继续运行10～15s；停机，打开制粒机盖，清扫制粒锅边缘及盖顶部的物料，盖上盖，开动搅拌桨和切割刀，搅拌桨转速调节为100rpm～200rpm，切碎转速调节为500rpm～1000rpm，运行30～60s，出料；（4）干燥设定物料温度上限为60℃，进风温度上限为75℃，风机频率为15～35Hz，将湿颗粒投进沸腾干燥制粒机干燥，开启流化床的加热功能，开始加热。当物料温度升至55～60℃时，停止加热，开始取样检测水分，应测得水分＜3.0%，继续运行至物料温度降为30～40℃，出料；（5）整粒将本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吲达帕胺胶囊，其特征在于，所述胶囊包括原料药、填充剂、粘合剂、阻滞剂、助流剂和润湿剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种吲达帕胺胶囊，其特征在于，所述胶囊包括原料药、填充剂、粘合剂、阻滞剂、助流剂和润湿剂。


2.根据权利要求1所述的吲达帕胺胶囊，其特征在于，药物活性成分原料药、填充剂、粘合剂、阻滞剂、助流剂，其质量比分别为（10～45）：（600～900）：（15～55）：（5～35）：（5～35）。


3.根据权利要求1-2任一项所述的吲达帕胺胶囊，其特征在于，所述填充剂选自糖粉、糊精、玉米淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、二水硫酸钙、乳糖、蔗糖中的一种或几种，优选微晶纤维素、糊精、玉米淀粉、乳糖中的一种或几种。


4.根据权利要求1-2任一项所述的吲达帕胺胶囊，其特征在于，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮K90、淀粉浆、明胶中的一种或几种，优选聚维酮K90。


5.根据权利要求1-2任一项所述的吲达帕胺胶囊，其特征在于，所述阻滞剂选自棕榈蜡、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、羟丙基纤维素中的一种或几种，优选羟丙基纤维素。


6.根据权利要求1-2任一项所述的吲达帕胺胶囊，其特征在于，所述助流剂选自滑石粉、微粉硅胶、二氧化硅中的一种或几种，优选二氧化硅。


7.根据权利要求1-2任一项所述的吲达帕胺胶囊，其特征在于，所述润湿剂选自乙醇、二甲基亚砜、十二烷基苯磺酸钠、纯化水、甘油、聚氧乙烯脂肪醇醚中的一种或几种，优选纯化水。


8.一种如权利要求1-7任一项所述的吲达帕胺胶囊的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）过筛
将处方量辅料分别过40目筛，原料药过20目筛；
（2）配制制粒液
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【专利技术属性】
技术研发人员：孙学惠，龚明鹏，许小康，唐登红，王晴晴，罗伟苑，谢斌，苏军，李小安，邹毅，聂其兵，刘杰，陈新民，
申请(专利权)人：珠海润都制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44