含有抗PCSK9抗体的稳定制剂制造技术

本发明专利技术提供一种含高浓度的抗PCSK9(人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9)抗体的液体制剂，该制剂还包含一种缓冲液、一种稳定剂和一种表面活性剂。本发明专利技术提供的液体配制剂具有低粘度，并且配制剂在储存数月之后，抗体具有高稳定性。

Stable preparation containing anti PCSK9 antibody

【技术实现步骤摘要】
含有抗PCSK9抗体的稳定制剂
本专利技术涉及治疗性抗体制剂领域。尤其是，本专利技术涉及医药制剂领域，该制剂含有一种与人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)特异性结合的人源化抗体。
技术介绍
前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种前蛋白转化酶，具有促进肝脏细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体的降解从而增加血浆中LDL胆固醇含量，其表达升高与人类血脂异常及心血管相关疾病密切相关。公开号为WO2017088782的专利中公开了多种抗PCSK9抗体能通过拮抗PCSK9生物活性而显著降低血液中LDL浓度，在治疗高胆固醇血症等相关疾病领域中具有重要的前景。与任何蛋白质治疗剂一样，治疗性的抗PCSK9抗体在制造或储存过程中会受到物理和化学不稳定性诸如聚集、变性、交联、脱酰胺化、异构化、氧化和剪切的影响(Wangetal.，J.Pharm.Sci.96:1-26,2007(Wang等人，《制药科学杂志》，第96卷第1-26页，2007年))。因此，开发一种能保持抗体理化性质稳定的抗体制剂具有非常大的挑战。高胆固醇血症等相关疾病一般是一种慢性疾本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种稳定的抗体制剂，包含：/n(a)一种缓冲液；/n(b)一种稳定剂；和/n(c)一种特异性结合人PCSK9的抗体或抗原结合片段，其中所述的抗体或抗原结合片段包含HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中：/nHCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO:1；/nHCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO:2；/nHCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO:3；/nLCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO:4；/nLCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO:5；和/nLCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO:6；并且该制剂的pH为5.5～6.5。/n

【技术特征摘要】
1.一种稳定的抗体制剂，包含：
(a)一种缓冲液；
(b)一种稳定剂；和
(c)一种特异性结合人PCSK9的抗体或抗原结合片段，其中所述的抗体或抗原结合片段包含HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中：
HCDR1具有氨基酸序列SEQIDNO:1；
HCDR2具有氨基酸序列SEQIDNO:2；
HCDR3具有氨基酸序列SEQIDNO:3；
LCDR1具有氨基酸序列SEQIDNO:4；
LCDR2具有氨基酸序列SEQIDNO:5；和
LCDR3具有氨基酸序列SEQIDNO:6；并且该制剂的pH为5.5～6.5。


2.如权利要求1所述的抗体制剂，其特征为所述的配制缓冲液为组氨酸缓冲液。


3.如权利要求1所述的抗体制剂，其特征为所述的配制缓冲液是由L-组氨酸和L-组氨酸单盐酸盐制成的组氨酸缓冲液。


4.如权利要求1所述的抗体制剂，其特征为所述的配制缓冲液是浓度约20mM组氨酸缓冲液。


5.如权利要求1所述的抗体制剂，其特征为所述的稳定剂为精氨酸、山梨醇、甘露醇或蔗糖。


6.如权利要求1所述的抗体制剂，其特征为所述的稳定剂是浓度约50mM至约200mM的精氨酸。


7.如权利要求1所述的抗体制剂，其特征为还可包含浓度约0.01％至约0.05％聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80。


8.如权利要求1所述的抗体制剂，其特征为包含：
(a)约20nM的组氨酸缓冲液；<...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘洪川，刘沛想，丁申皓，吴纯，冯辉，武海，
申请(专利权)人：上海君实生物医药科技股份有限公司，苏州君盟生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31