靶细胞依赖性T细胞的接合和活化型不对称异二聚Fc-ScFv融合抗体形式用于癌症治疗制造技术

本发明专利技术提供一种不对称异二聚抗体，其包括：杵结构，其形成于第一重链的CH3结构域中；臼结构，其形成于第二重链的CH3结构域中，其中该臼结构经结构设计成容纳该杵的结构，以利形成异二聚抗体；以及T细胞靶向结构域，其融合至该第一重链或该第二重链的该CH3结构域，其中该T细胞靶向结构域特异性地结合至该T细胞上的抗原。该T细胞靶向结构域为衍生自抗CD3抗体的ScFv或Fab。该不对称异二聚抗体可具有L234A及L235A突变或L235A及G237A突变，使得其效应子结合受到损害。

Conjugated and activated asymmetric heterodimeric FC scFv fusion antibody of target cell dependent T cells for cancer treatment

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶细胞依赖性T细胞的接合和活化型不对称异二聚Fc-ScFv融合抗体形式用于癌症治疗
本专利技术涉及抗体工程，尤其涉及多特异性的不对称异二聚抗体。
技术介绍
多特异性抗体(例如，双特异性抗体)是用于疾病的有希望的治疗剂。设计不对称双特异性抗体以识别两个不同的目标表位。这些抗体可实现用传统抗体无法实现的新颖功能。一种不对称双特异性抗体的方法为在重链的CH3结构域中设计杵与臼。杵与臼结构的互补性有利于形成异二聚抗体。(A.M.Merchant等人，“人特异性IgG的有效途径AnefficientroutetohumanbispecificIgG”,Nat.Biotechnol.,1998,16:677-81；doi:10.1038/nbt0798-677。)不对称双特异性抗体已经展现了疾病治疗上的潜在应用性。然而，仍然需要多特异性的更好的不对称抗体。
技术实现思路
本专利技术是关于产生可具有多特异性的不对称抗体的平台以及不对称抗体在治疗上的应用。根据本专利技术的实施方式，不对称抗体可具有包含杵臂及臼臂的重链本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种不对称异二聚抗体，其包含：/n杵结构，其形成于第一重链的CH3结构域中；/n臼结构，其形成于第二重链的CH3结构域中，其中所述臼结构被配置为容纳所述杵结构，从而形成异二聚抗体；以及/nT细胞靶向结构域，其融合至该第二重链或该第一重链的所述CH3结构域，其中所述T细胞靶向结构域特异性地结合至该T细胞上的抗原。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170622 US 62/523,2791.一种不对称异二聚抗体，其包含：
杵结构，其形成于第一重链的CH3结构域中；
臼结构，其形成于第二重链的CH3结构域中，其中所述臼结构被配置为容纳所述杵结构，从而形成异二聚抗体；以及
T细胞靶向结构域，其融合至该第二重链或该第一重链的所述CH3结构域，其中所述T细胞靶向结构域特异性地结合至该T细胞上的抗原。


2.如权利要求1所述的不对称异二聚抗体，其特征在于，所述T细胞靶向结构域为ScFv或Fab。


3.如权利要求1所述的不对称异二聚抗体，其特征在于，所述ScFv或Fab衍生自抗CD3抗体。


4.如权利要求1所述的不对称异二聚抗体，其特征在于，所述不对称异二聚抗体的第一结合或靶向结构域特异性地结合肿瘤相关抗原...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴佳城，林姿莹，黄朝旸，陈昱蓉，游杰华，简祯利，
申请(专利权)人：财团法人生物技术开发中心，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71