抗人类PD-L1抗体及其用途制造技术

一种抗

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗人类PD
‑
L1抗体及其用途


[0001]本专利技术涉及一种新的人类序列单克隆抗体，尤其涉及对于PD
‑
L1具有高亲和力的PD
‑
L1特异性人类单克隆抗体，更特别地，本专利技术涉及将此类分子用于治疗和诊断人类疾病。

技术介绍

[0002]程序死亡
‑
1(Programmed Death
‑
1，PD
‑
1)蛋白是CD28家族中的一种抑制性受体，该家族中还包含CD28、CTLA
‑
4、ICOS、和BTLA。PD
‑
1表达于活化的B细胞、T细胞、和骨髓细胞上(Bennett et al.2003,J.Immunol.170(2):711
‑
718.)。部分肿瘤细胞上和活化的B细胞和T细胞，树突细胞，巨噬细胞，和纤维母细胞会表达其配体，即细胞程序死亡
‑
配体1(programmed cell death
‑
ligand 1，PD
‑
L1)(Hansen et al.2009,Mol.Immunol.46(3):457
‑
472)。PD
‑
L1可和PD
‑
1结合，以诱导T细胞产生细胞凋亡或耗竭而减弱细胞的免疫反应。因此，使用单克隆抗体(针对PD
‑
1或PD
‑
L1)阻断PD
‑
1/PD
‑
L1路径是一种有潜力的治疗方法，许多的人类癌症相关研究也针对此种治疗方法加以探索(Sanmamed and Chen 2014,Cancer J.20(4):256
‑
261)。这些研究的结果表示PD
‑
L1可促进PD
‑
1/PD
‑
L1路径活化，在帮助肿瘤躲避免疫系统中扮演重要的角色。
[0003]在许多实体瘤中都已观察到有PD
‑
L1的表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、肝细胞癌、肾细胞癌、睪丸癌和甲状腺乳头状癌。除此之外，于许多癌症类型中，许多整合分析也显示，当PD
‑
L1过度表达时，通常意味着其预后较差。因此，目前仍需要更有效的抗
‑
PD
‑
L1抗体来治疗或诊断PD
‑
L1介导的疾病或病症。

技术实现思路

[0004]一方面，本专利技术涉及可特异性结合人类PD
‑
L1的抗体。本专利技术的一种抗体，包含：含有三个重链互补决定区(complementarity
‑
determining regions，CDR)：HCDR1、HCDR2和HCDR3的重链可变区，所述重链互补决定区具有SEQ ID NO:2
‑
4、6
‑
8、10
‑
12、14
‑
16、或18
‑
20的序列；和，含有三个轻链互补决定区：LCDR1、LCDR2和LCDR3的轻链可变区，所述轻链互补决定区具有SEQ ID NO:22
‑
24、26
‑
28、30
‑
32、34
‑
36、或38
‑
40的序列。
[0005]在一些实施方式中，该HCDR1的序列为GYIFISFWIH(SEQ ID NO:2)，该HCDR2的序列为NIDPSDSETHYNQKFKD(SEQ ID NO:3)，该HCDR3的序列为LDGDYGRAY(SEQ ID NO:4)；或该HCDR1的序列为GYIFISFWIH(SEQ ID NO:6)，该HCDR2的序列为NIDPSDSETHYNEKFRD(SEQ ID NO:7)，该HCDR3的序列为LDGDYGRAY(SEQ ID NO:8)；或该HCDR1的序列为GYAFSTSWIN(SEQ ID NO:10)，该HCDR2的序列为RIYPGDGDINYNGKFKD(SEQ ID NO:11)，该HCDR3的序列为SNHYYFDF(SEQ ID NO:12)；或该HCDR1的序列为GYAFSTSWMN(SEQ ID NO:14)，该HCDR2的序列为RIYPGDEDTNYNGNFKG(SEQ ID NO:15)，该HCDR3的序列为SDNYYFDY(SEQ ID NO:16)；或该HCDR1的序列为GFTFSDSGMH(SEQ ID NO:18)，该HCDR2的序列为YISAGSYTIYYADIVKG(SEQ ID NO:19)，该HCDR3的序列为GDWYFAV(SEQ ID NO:20)；其中该HCDR的序列是根据Chothia
方法定义。
[0006]根据本专利技术的实施方式，人类抗
‑
PD
‑
L1抗体的重链可变区的序列含有如图1A
‑
1E中所示SEQ ID NO:1、5、9、13、或17的序列。
[0007]另一方面，本专利技术涉及可特异性结合人类PD
‑
L1的抗体，其包含具有LCDR1、LCDR2和LCDR3的轻链可变区，其中，该LCDR1的序列为RASESVDSFGNSFMH(SEQ ID NO:22)，该LCDR2的序列为LASNLES(SEQ ID NO:23)，该LCDR3的序列为QQNNEDPLT(SEQ ID NO:24)；或该LCDR1的序列为RASESVDSNGNSFMH(SEQ ID NO:26)，该LCDR2的序列为LASNLES(SEQ ID NO:27)，该LCDR3的序列为QQNNDDPWT(SEQ ID NO:28)；或该LCDR1的序列为RASEDIRTYLN(SEQ ID NO:30)，该LCDR2的序列为YTSRLHS(SEQ ID NO:31)，该LCDR3的序列为QQVHTLPPWT(SEQ ID NO:32)；或该LCDR1的序列为RASDDIRTYLN(SEQ ID NO:34)，该LCDR2的序列为YTSRLHS(SEQ ID NO:35)，该LCDR3的序列为QQVHTLPPWT(SEQ ID NO:36)；或该LCDR1的序列为RSSQSLVHINGNTYLE(SEQ ID NO:38)，该LCDR2的序列为KVSNRFS(SEQ ID NO:39)，该LCDR3的序列为SQGSHVPWT(SEQ ID NO:40)；其中该LCDR的序列是根据Chothia方法定义。
[0008]根据本专利技术的实施方式，特异性结合人类PD
‑
L1的抗体的轻链可变区序列含有如图2A
‑
2E中所示SEQ ID NO:21、25、29、33、或37的序列。
[0009]另一方面，本专利技术涉及可特异性结合人类PD
‑
L1的抗体，其包含具有HCDR1、HCDR2、和HCDR3的重链可本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗
‑
PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段，包含：重链可变区，其包含具有SEQ ID NO:2
‑
4、或6
‑
8、或10
‑
12、或14
‑
16、或18
‑
20的序列的三个重链互补决定区，分别为HCDR1、HCDR2和HCDR3；轻链可变区，其包含具有SEQ ID NO:22
‑
24、或26
‑
28、或30
‑
32、或34
‑
36、或38
‑
40的序列的三个轻链互补决定区，分别为LCDR1、LCDR2和LCDR3。2.如权利要求1所述的抗
‑
PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段，其特征在于，该HCDR1具有SEQ ID NO:2的序列，该HCDR2具有SEQ ID NO:3的序列，和该HCDR3具有SEQ ID NO:4的序列，且该LCDR1具有SEQ ID NO:22的序列，该LCDR2具有SEQ ID NO:23的序列，和该LCDR3具有SEQ ID NO:24的序列；或该HCDR1具有SEQ ID NO:6的序列，该HCDR2具有SEQ ID NO:7的序列，和该HCDR3具有SEQ ID NO:8的序列，且该LCDR1具有SEQ ID NO:26的序列，该LCDR2具有SEQ ID NO:27的序列，和该LCDR3具有SEQ ID NO:28的序列；或该HCDR1具有SEQ ID NO:10的序列，该HCDR2具有SEQ ID NO:11的序列，和该HCDR3具有SEQ ID NO:12的序列，且该LCDR1具有SEQ ID NO:30的序列，该LCDR2具有SEQ ID NO:31的序列，和该LCDR3具有SEQ ID NO:32的序列；或该HCDR1具有SEQ ID NO:14的序列，该HCDR2具有SEQ ID NO:15的序列，和该HCDR3具有SEQ ID NO:16的序列，且该LCDR1具有SEQ ID NO:34的序列，该LCDR2具有SEQ ID NO:35的序列，和该LCDR3具有SEQ ID NO:36的序列；或该HCDR1具有SEQ ID NO:18的序列，该HCDR2具有SEQ ID NO:19的序列，和该HCDR3具有SEQ ID NO:20的序列，且该LCDR1具有SEQ ID NO:38的序列，该LCDR2具有SEQ ID NO:39的序列，和该LCDR3具有SEQ ID NO:40的序列。3.如权利要求1所述的抗
‑
PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段，其特征在于，a.该重链可变区包含SEQ ID NO:1、5、9、13、或17的序列，或与SEQ ID NO:1、5、9、13、或17有至少95％同源性的序列；和/或b.该轻链可变...

【专利技术属性】
技术研发人员：游成州，杨时穰，谢宗翰，詹美琦，叶舒平，徐铨龙，胡龄月，萧至伦，
申请(专利权)人：财团法人生物技术开发中心，
类型：发明
国别省市：