不对称异二聚FC-SCFV融合抗GLOBO H及抗CD3双特异性抗体及其在癌症治疗上的用途制造技术

本发明专利技术提供一种双特异性抗Globo H抗体，其包括特异性地结合至Globo H的抗Globo H抗体；及一种T细胞靶向结构域，其融合至该抗Globo H抗体的重链的CH3结构域，其中该T细胞靶向结构域特异性地结合至T细胞上的抗原；且其中该抗Globo H抗体在效应子结合位点包含突变，使得该双特异性抗Globo H抗体的效应子功能减弱。该T细胞靶向结构域为来自抗CD3抗体的ScFv或Fab。

Asymmetric heterodimeric fc-scfv fusion anti Globo h and anti-CD3 bispecific antibodies and its application in cancer treatment

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】不对称异二聚FC-SCFV融合抗GLOBOH及抗CD3双特异性抗体及其在癌症治疗上的用途
本专利技术涉及抗体工程改造，尤其涉及用于癌症治疗的不对称异二聚双特异性抗体。
技术介绍
GloboH为一种在各种上皮癌细胞的表面上过表达的六糖(Fuc-α1→2Gal-β1→3Gal-NAc-β1→3Gal-α1→4Gal-β1→4Glcβ1-)，这些上皮癌细胞包括乳腺癌细胞、结肠癌细胞、卵巢癌细胞、胰腺癌细胞、肺癌细胞、和前列腺癌细胞。因此，GloboH为有前景的诊断/治疗靶标。虽然抗GloboH的抗体有用，但是对利用抗GloboH抗体的改良治疗剂仍有需求。
技术实现思路
本专利技术关于含有T细胞靶向(例如，抗CD3)结构域的双特异性抗GloboH抗体及其在癌症治疗中的用途。本专利技术的一个方面涉及双特异性抗GloboH抗体。根据本专利技术的一种实施方式的双特异性抗GloboH抗体包括：抗GloboH抗体，其特异性地结合至GloboH；及T细胞靶向结构域，其融合至该抗GloboH抗体的重链的CH3结构域，其中该本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种双特异性抗Globo H抗体，其包含：/n抗Globo H抗体，其特异性地结合至Globo H；及/nT细胞靶向结构域，其融合至该抗Globo H抗体的重链的CH3结构域，/n其中该T细胞靶向结构域特异性地结合至T细胞上的抗原；及/n其中该抗Globo H抗体在效应子结合位点包含突变，使得该双特异性抗Globo H抗体的效应子功能减弱。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170622 US 62/523,2801.一种双特异性抗GloboH抗体，其包含：
抗GloboH抗体，其特异性地结合至GloboH；及
T细胞靶向结构域，其融合至该抗GloboH抗体的重链的CH3结构域，
其中该T细胞靶向结构域特异性地结合至T细胞上的抗原；及
其中该抗GloboH抗体在效应子结合位点包含突变，使得该双特异性抗GloboH抗体的效应子功能减弱。


2.如权利要求1所述的双特异性抗GloboH抗体，其特征在于，该T细胞靶向结构域为ScFv或Fab。


3.如权利要求2所述的双特异性抗GloboH抗体，其特征在于，该ScFv或Fab衍生自抗CD3抗体。


4.如权利要求1所述的双特异性抗GloboH抗体，其特征在于，在该效应子结合位点处的所述突变包含L234A及L235A突变。


5.如权利要求1所述的双特异性抗GloboH抗体，其特征在于，在该效应子结合位点处的所述突变包含L235A及G237A突变。


6.如权利要求1至5中任一项所述的双特异性抗GloboH抗体，其进一步包含第一重链的CH3结构域中的杵结构及第二重链的CH3结构域中的臼结构。


7.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴佳城，林姿莹，陈昱蓉，黄朝旸，
申请(专利权)人：财团法人生物技术开发中心，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71