【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】特异性地结合MUC1的抗体及其用途
本专利技术涉及特异性地结合粘蛋白1(MUC1)的抗MUC1抗体及其用途,并且更具体地涉及抗MUC1抗体或其抗原结合片段,包含所述抗体或其抗原结合片段的抗体-药物缀合物或双特异性抗体,一种包含所述抗体或其抗原结合片段的用于预防或治疗癌症的药物组合物,编码所述抗体或其抗原结合片段的核酸,包含所述核酸的载体和宿主细胞,以及使用所述核酸制备抗MUC1抗体或其抗原结合片段的方法。
技术介绍
粘蛋白1(MUC1)是跨膜糖蛋白,包括许多糖基化的细胞外结构域。MUC1在细胞表面上具有200nm至500nm的长度,并且位于正常上皮细胞的顶膜中。MUC1在许多器官的线性或腔上皮细胞中表达,所述器官例如乳房、胃、食道、胰腺、尿道、肺、肾和胆囊。在正常组织中,MUC1的带负电荷的碳水化合物形成物理屏障,用于保护基底上皮免于脱水、pH变化、花粉和微生物。MUC1基因编码单个转录物。翻译后,MUC1在位于SEA结构域(海胆精子蛋白肠激酶和聚集蛋白结构域)的GSVVV基序中被自动切割。它们由两个肽片段组成,即N ...
【技术保护点】
1.一种抗MUC1抗体或其抗原结合片段,识别包含在MUC1的C末端细胞外结构域中的至少五个连续氨基酸的多肽。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170321 KR 10-2017-00356221.一种抗MUC1抗体或其抗原结合片段,识别包含在MUC1的C末端细胞外结构域中的至少五个连续氨基酸的多肽。
2.根据权利要求1的抗MUC1抗体或其抗原结合片段,其中所述MUC1的C末端细胞外结构域具有SEQIDNO:10所示的氨基酸序列。
3.根据权利要求1的抗MUC1抗体或其抗原结合片段,包含:
SEQIDNO:1的重链CDR1;SEQIDNO:2的重链CDR2;SEQIDNO:3的重链CDR3;以及
SEQIDNO:4的轻链CDR1;SEQIDNO:5的轻链CDR2;和SEQIDNO:6的轻链CDR3。
4.根据权利要求3的抗MUC1抗体或其抗原结合片段,包含:
SEQIDNO:22或24的重链可变区;和
SEQIDNO:23或25的轻链可变区。
5.根据权利要求4的抗MUC1抗体或其抗原结合片段,包含:
SEQIDNO:22的重链可变区和SEQIDNO:23的轻链可变区;或
SEQIDNO:24的重链可变区和SEQIDNO:25的轻链可变区。
6.一种用于产生抗MUC1抗体的杂交瘤,其保藏号为KCLRF-BP-00395。
7.一种抗体-药物缀合物,其中药物与根据权利要求1的抗MUC1抗体或其抗原结合片段缀合。
8.根据权利要求7的抗体-药物缀合物,其中所述抗MUC1抗体或其抗原结合片段通过接头与所述药物连接。
9.根据权利要求8的抗体-药物缀合物,其中所述接头是可切割的接头或不可切割的接头。
10.根据权利要求7的抗体-药物缀合物,其中所述药物是化学治疗剂、毒素、微小RNA(miRNA)、siRNA、shRNA或放射性同位素。
11.一种双特异性抗体,其包含根据权利要求1的抗MUC1抗体或其抗原结合片段。
12.根据权利要求11的双特异性抗体,其中所述双特异性抗体包含抗MUC1抗体或其抗原结合片段,以及能够结合癌相关抗原或免疫检查点蛋白抗原或免疫效应细胞特异性靶分子的抗体。
13.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物,其包含根据权利要求1至5中任一项的抗MUC1抗体或其抗原结合片段、根据权利要求7至10中任一项的抗体-药物缀合物、或根据权利要求11至12中任一项的双特异性抗体。
14.根据权利要求13的用于预防或治疗癌症的药物组合物,其中所述癌症表达MUC1蛋白。
15.根据权利...
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