一种治疗IL-6相关疾病的人源化抗体的液体制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗IL‑6相关疾病的人源化抗体的液体制剂。所述液体制剂含有2～100mg/ml的重组人源化抗人白介素6受体单克隆抗体、5～20mM的组氨酸盐缓冲液(或者是5～20mM组氨酸盐与5～20mM醋酸钠的组合的缓冲液)、0.025‑0.075％(体积比)的表面活性剂，以及3‑5％(质量体积比)的稳定剂和注射用水。该抗体制剂可增强重组抗人白介素6受体单克隆抗体的稳定性，防止单克隆抗体聚集、降解和酸性异构体增多，该制剂可用于稳定人源化抗体的结构与功能。

A liquid preparation of humanized antibody for the treatment of IL-6 related diseases

【技术实现步骤摘要】
一种治疗IL-6相关疾病的人源化抗体的液体制剂分案申请相关信息本案是分案申请。该分案的母案是申请日为2018年11月30日、申请号201811453328.3、专利技术名称为“一种治疗IL-6相关疾病的人源化抗体的液体制剂”的专利技术专利申请案。相关申请交叉引用本申请要求2017年11月30日递交的，申请号为201711239538.8，标题为“一种治疗IL-6相关疾病的人源化抗体的液体制剂”的专利技术专利的优先权，其以全文引用的方式并入本文中。
本专利技术涉及一种治疗白介素6(IL-6)相关疾病的人源化抗体的液体制剂。
技术介绍
抗白介素6受体人源化抗体是一种可用于治疗类风湿关节炎(RA)的药物[1]，其作用机制是特异性结合可溶性及膜结合的IL-6受体(sIL-6R和mIL-6R)，并抑制sIL-6R和mIL-6R介导的信号传导。IL-6在RA的发病过程中起着中枢性作用[2]。它能激活内皮细胞增殖和新的血管形成，并在血管内皮细胞表达内皮细胞粘附分子-1(ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗体制剂，其特征在于含有：/n(1)抗体：2～100mg/mL的抗IL-6受体人源化抗体；/n(2)缓冲剂；/n(3)表面活性剂：0.1～1.0g/L；/n(4)稳定剂：30～400mM；/n(5)注射用水；/n所述抗体制剂的pH为5.0～7.0；/n其中，通过缓冲剂在所述制剂中形成缓冲体系，所述缓冲体系为5～20mM组氨酸盐缓冲液，或者5～20mM组氨酸盐与5～20mM醋酸钠的组合的缓冲液；/n优选地，所述抗IL-6受体人源化抗体的浓度为10-90mg/mL；更优选地，所述的IL-6受体人源化抗体的浓度为15-50mg/mL；特别优选地，IL-6受体人源化抗体的浓度为18-25mg/...

【技术特征摘要】
20171130 CN 20171123953881.一种抗体制剂，其特征在于含有：
(1)抗体：2～100mg/mL的抗IL-6受体人源化抗体；
(2)缓冲剂；
(3)表面活性剂：0.1～1.0g/L；
(4)稳定剂：30～400mM；
(5)注射用水；
所述抗体制剂的pH为5.0～7.0；
其中，通过缓冲剂在所述制剂中形成缓冲体系，所述缓冲体系为5～20mM组氨酸盐缓冲液，或者5～20mM组氨酸盐与5～20mM醋酸钠的组合的缓冲液；
优选地，所述抗IL-6受体人源化抗体的浓度为10-90mg/mL；更优选地，所述的IL-6受体人源化抗体的浓度为15-50mg/mL；特别优选地，IL-6受体人源化抗体的浓度为18-25mg/mL；
优选地，所述的抗体制剂的pH为5.5～6.5；更优选地，所述抗体制剂的pH为6.0～6.4；还更优选地，所述抗体制剂的pH为6.2。


2.根据权利要求1所述的抗体制剂，其特征在于，所述抗体为重组人源化抗人白介素6受体单克隆抗体；优选地，所述的抗体含有SEQIDNO.1所示的重链以及SEQIDNO.2所示的轻链；更优选地，所述的抗体含有2条SEQIDNO.1所示的重链以及2条SEQIDNO.2所示的轻链。


3.根据权利要求1所述的抗体制剂，其特征在于，所述的稳定剂选自精氨酸盐酸盐和蔗糖的组合、或者甘露醇或者氯化钠；优选地，所述的稳定剂选自40～200mM精氨酸盐酸盐和15～70g/L蔗糖的组合；或者优选地，所述稳定剂选自30～70g/L甘露醇；又或者优选地，所述的稳定剂选自100～300mM氯化钠；
优选地，所述的表面活性剂选自聚山梨酯-20、聚山梨酯-80、泊洛沙姆188中的一种或几种；更优选地，所述的表面活性剂选自聚山梨酯-80；
更优选地，所述的表面活性剂选自0.1-0.7g/L聚山梨酯-80。


4.根据权利要求3所述的抗体制剂，其特征在于含有以下组分：
(1)18～22mg/ml的抗IL-6受体人源化抗体；
(2)8～15mM组氨酸盐缓冲液；
(3)0.45g/L～0.65g/L聚山梨酯80；
(4)40～60mM精氨酸盐酸盐；
(5)15～25g/L蔗糖；
(6)注射用水；
pH为6.0～6.4；
或者优选地，含有以下组分：
(1)18～22mg/ml的抗IL-6受体人源化抗体；
(2)8～15mM组氨酸盐缓冲液；
(3)0.45～0.65g/L聚山梨酯80；
(4)30～45g/L甘露醇；
(5)注射用水；
pH为6.0～6.4；
又或者优选地，含有以下组分：
(1)18～22mg/ml的抗IL-6受体人源化抗体；
(2)8～15mM组氨酸盐缓冲液；
(3)0.45～0.65g/L聚山梨酯80；
(4)90～110mM氯化钠；
(5)注射用水；
pH为6.0～6.4。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：林键，刘帆，岳睿，吴志好，王盛武，李胜峰，
申请(专利权)人：百奥泰生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44